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Effet du nintédanib sur les biomarqueurs du renouvellement de la matrice extracellulaire chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et d'une altération limitée de la capacité vitale forcée

18 décembre 2023 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai de 12 semaines, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, suivi d'une phase de bras actif unique de 40 semaines évaluant l'effet du nintedanib oral 150 mg deux fois par jour sur le changement des biomarqueurs de la rotation de la matrice extracellulaire (ECM) chez les patients atteints Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et déficience de la capacité vitale forcée (CVF) limitée.

L'identification de biomarqueurs pour prédire l'évolution clinique et les bénéfices d'un traitement au début de la maladie reste l'un des défis les plus urgents et les plus pertinents pour améliorer la prise en charge globale des patients, pour prévenir les retards ou les surtraitements. Cette étude est menée pour examiner l'effet du traitement au nintédanib sur le changement des biomarqueurs indiquant le renouvellement de la matrice extracellulaire, dont il a été récemment démontré qu'il était corrélé à la progression de la maladie. Cette étude vise en outre à confirmer l'association de l'évolution des biomarqueurs au cours des trois premiers mois de traitement et de la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

347

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bamberg, Allemagne, 96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin, Allemagne, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf, Allemagne, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen, Allemagne, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • Corée, République de
      • Seongnam, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao, Espagne, 48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn), Espagne, 08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid), Espagne, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell, Espagne, 08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio, Finlande, 70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu, Finlande, 90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere, Finlande, FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finlande, 20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • France
      • Brest, France, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron, France, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris, France, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex, France, 51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes, France, 35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg, France, 67091
        • HOP Civil
      • Tours, France, 37044
        • HOP Bretonneau
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Semmelweis University
      • Deszk, Hongrie, 6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu, Hongrie, 8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc, Hongrie, 3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
  • Japon
      • Aichi, Seto, Japon, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japon, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun, Japon, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japon, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai, Japon, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima, Japon, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japon, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Japon, 162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice, Pologne, 40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow, Pologne, 31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow, Pologne, 31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz, Pologne, 90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen, Tchéquie, 30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha, Tchéquie, 180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4, Tchéquie, 14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem, Tchéquie, 401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • États-Unis
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, États-Unis, 35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit conforme aux bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation et aux lois locales, signé avant la participation à l'essai, y compris toute procédure liée à l'étude en cours ;
  • Patients masculins ou féminins âgés de plus de 40 ans lors de la visite 1 ;
  • Un diagnostic clinique de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) au cours des 3 dernières années à compter de la visite 0, basé sur les directives 2011 de l'American Thoracic Society/ European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/ Latin American Thoracic Association ;
  • Tomodensitométrie thoracique à haute résolution (HRCT) effectuée dans les 18 mois suivant la visite 0 ;
  • La combinaison du modèle HRCT et du modèle de biopsie pulmonaire chirurgicale (ce dernier si disponible) tel qu'évalué par l'examen central est compatible avec le diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique ;
  • Capacité vitale forcée (CVF) > = 80 % de la normale prédite à la visite 1.

Critère d'exclusion:

  • Alanine transaminase, aspartate aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1 ;
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN lors de la visite 1 ;
  • Patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child Pugh A, B ou C);
  • Obstruction des voies respiratoires pertinente, c'est-à-dire pré-bronchodilatateur Volume expiratoire forcé en 1 seconde / Capacité vitale forcée < 0,70 ;
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1 ou angor instable dans le mois suivant la visite 1 ;

  • Risque de saignement :

    • Prédisposition génétique connue aux saignements ;
    • Patients nécessitant une fibrinolyse, une anticoagulation thérapeutique à pleine dose ou un traitement antiplaquettaire à forte dose ;
    • Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois précédant la visite 1 ;
    • Antécédents d'hémoptysie ou d'hématurie, d'hémorragies gastro-intestinales actives ou d'ulcères et/ou de blessure grave ou de chirurgie dans les 3 mois précédant la visite 1 ;
    • Rapport international normalisé (INR) > 2 lors de la visite 1 ;
    • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 150 % de la LSN à la visite 1 ;
  • Chirurgie majeure planifiée pendant la participation à l'essai, y compris transplantation pulmonaire, chirurgie abdominale ou intestinale majeure ;
  • Antécédents d'événement thrombotique (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la visite 1 ;
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault lors de la visite 1 ;
  • Traitement par nintédanib, pirfénidone, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, tout autre médicament expérimental, n-acétylcystéine, prednisone/prednisolone > 15 mg par jour ou > 30 mg tous les 2 jours OU utilisation d'autres corticostéroïdes systémiques ainsi que de tout médicament expérimental dans les 4 semaines de la visite 2 ;
  • Hypersensibilité connue au nintédanib, à l'arachide, au soja ou à tout autre composant du médicament à l'étude ;
  • Arrêt antérieur du traitement par le nintédanib en raison d'une intolérance/d'événements indésirables considérés comme liés au médicament ;
  • Une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de test ou mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai ;
  • Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec le traitement et affecterait la capacité du patient à participer à cet essai ;
  • Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude telles que, mais sans s'y limiter, la spirométrie à domicile, y compris le remplissage de questionnaires auto-administrés sans aide ;
  • Femmes enceintes, allaitantes, qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai ou patientes avec un test de grossesse positif (ß-HCG) lors de la visite 1 et/ou de la visite 2 ;
  • Femmes en âge de procréer4 qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.
  • Patients présentant une exacerbation aiguë de la FPI ou toute infection des voies respiratoires au cours des quatre semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage ;
  • Les patients qui participent ou ont participé à un autre essai avec des médicaments expérimentaux dans le mois précédant la visite 1 et les patients qui ont déjà été inscrits à cet essai ;
  • D'autres critères d'exclusion s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
Expérimental: nintédanib
Médicament: nintédanib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de changement (pente) de la protéine C-réactive sanguine dégradée par la métalloprotéinase matricielle-1/8 (CRPM) de la ligne de base à la semaine 12.
Délai: ligne de base et 12 semaines
Le taux de variation (pente) de la protéine C-réactive sanguine dégradée par la métalloprotéinase matricielle 1/8 (CRPM) entre le départ et la semaine 12 est présenté. La moyenne présentée est le taux ajusté basé sur une régression de coefficient aléatoire (CRPM log 10 transformé) avec des effets fixes pour le sexe, l'âge, la taille et l'effet aléatoire de l'interception et du temps spécifiques au patient.
ligne de base et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant une progression de la maladie telle que définie par une baisse absolue de la capacité vitale forcée (CVF) > 10 % ou un décès jusqu'à la semaine 52
Délai: 52 semaines

Pour ce critère d'évaluation, la progression de la maladie a été définie par un déclin absolu de la CVF (pourcentage de la valeur prédite) ≥ 10 % ou un décès jusqu'à la semaine 52 sur la base d'une spirométrie supervisée en clinique.

Il s'agit d'un critère d'évaluation secondaire clé de l'essai. Cette mesure de résultat est le « pourcentage de patients présentant une progression de la maladie » et la CRPM est incluse dans les différents modèles en tant que facteur/covariable, et cette mesure de résultat, le pourcentage de progresseurs sont affichés sous « Valeurs mesurées »
52 semaines
Le taux de variation du collagène sanguin 1 dégradé par la métalloprotéinase matricielle-2/9/13 (C1M) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: ligne de base et 12 semaines

Le taux de variation du collagène sanguin 1 dégradé par la métalloprotéinase matricielle-2/9/13 (C1M) entre le départ et la semaine 12 est présenté.

La moyenne présentée est le taux ajusté basé sur une régression de coefficient aléatoire (C1M (transformation racine réciproque négative)) avec des effets fixes pour le sexe, l'âge, la taille et l'effet aléatoire de l'interception et du temps spécifiques au patient.
ligne de base et 12 semaines
Le taux de variation du collagène sanguin 3 dégradé par la métalloprotéinase matricielle-9 (C3M) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: ligne de base et 12 semaines

Le taux de variation du collagène sanguin 3 dégradé par la métalloprotéinase matricielle-9 (C3M) entre le départ et la semaine 12 est présenté.

La moyenne présentée est le taux ajusté basé sur une régression de coefficient aléatoire (transformation C3M-log 10) avec des effets fixes pour le sexe, l'âge, la taille et un effet aléatoire de l'interception et du temps spécifiques au patient.
ligne de base et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2016

Première publication (Estimé)

2 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Une fois les critères de la section « Délai » remplis, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing pour demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude, et sur un « Accord de partage de documents » signé.

En outre, les chercheurs peuvent demander l'accès aux données des études cliniques, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les conditions indiquées sur le site Web.

Délai de partage IPD

Un an après que l'approbation a été accordée par les principales autorités de réglementation et après que le manuscrit principal a été accepté pour publication, ou après la fin du programme de développement.

Critères d'accès au partage IPD

Pour les documents d'étude - lors de la signature d'un « accord de partage de documents ». Pour les données d'étude - 1. après la soumission et l'approbation de la proposition de recherche (des contrôles seront effectués par le promoteur et/ou le comité d'examen indépendant, notamment en vérifiant que l'analyse prévue n'entre pas en concurrence avec le plan de publication du promoteur) ; 2. et lors de la signature d'un accord juridique.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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