Efeito do nintedanibe nos biomarcadores da renovação da matriz extracelular em pacientes com fibrose pulmonar idiopática e comprometimento forçado limitado da capacidade vital
18 de dezembro de 2023 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas, seguido por uma fase de braço ativo único de 40 semanas, avaliando o efeito de nintedanibe oral 150 mg duas vezes ao dia na alteração dos biomarcadores da renovação da matriz extracelular (ECM) em pacientes com Fibrose pulmonar idiopática (FPI) e comprometimento da capacidade vital forçada limitada (CVF).
Identificar biomarcadores para prever o curso clínico e os benefícios da terapia no início do curso da doença continua sendo um dos desafios mais urgentes e relevantes para melhorar o manejo geral do paciente, para evitar o atraso no tratamento ou tratamento excessivo.
Este estudo é conduzido para examinar o efeito do tratamento com nintedanibe na alteração dos biomarcadores indicativos de renovação da matriz extracelular, que recentemente demonstraram estar correlacionados com a progressão da doença.
Este estudo visa ainda confirmar a associação do curso do biomarcador durante os primeiros três meses de tratamento e a progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
347
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bamberg, Alemanha, 96049
- CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
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Berlin, Alemanha, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring
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Gießen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Immenhausen, Alemanha, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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New South Wales
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Camperdown, Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- ULB Hôpital Erasme
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Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Galdakao, Espanha, 48960
- Hospital de Galdakao
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L'Hospitalet Llobregat (bcn), Espanha, 08907
- Hospital de Bellvitge
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Madrid, Espanha, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital La Princesa
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Majadahonda (Madrid), Espanha, 28220
- Hospital Puerta de Hierro
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Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
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Sabadell, Espanha, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Dr. Peset
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Alabama
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Jasper, Alabama, Estados Unidos, 35501
- Jasper Summit Research, LLC
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Western Connecticut Medical Group
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida College of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minnesota Lung Center
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- The Lung Research Center, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Clinical Research Solutions
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
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Helsinki, Finlândia, 00290
- HYKS Keuhkosairauksien
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Kuopio, Finlândia, 70210
- KYS, Keuhkosairauksien
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Oulu, Finlândia, 90220
- OYS, sisätautien klinikka
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Tampere, Finlândia, FI-33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlândia, 20520
- TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
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Brest, França, 29609
- HOP de la Cavale Blanche
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Bron, França, 69677
- HOP Louis Pradel
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Paris, França, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Reims Cedex, França, 51092
- HOP Maison Blanche
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Rennes, França, 35033
- HOP Pontchaillou
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Strasbourg, França, 67091
- HOP Civil
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Tours, França, 37044
- HOP Bretonneau
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Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis University
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Deszk, Hungria, 6772
- Csongrad County's Hosp.
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Farkasgyepu, Hungria, 8582
- Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
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Miskolc, Hungria, 3526
- BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
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Aichi, Seto, Japão, 489-8642
- Tosei General Hospital
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Fukuoka, Kurume, Japão, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Ibaraki, Naka-gun, Japão, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
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Kanagawa, Yokohama, Japão, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Osaka, Osakasayama, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Sakai, Japão, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
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Tokushima, Tokushima, Japão, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japão, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Ota-ku, Japão, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Tokyo, Shinjuku-ku, Japão, 162-8655
- Global Health and Medicine Ctr
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Bydgoszcz, Polônia, 85065
- Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
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Katowice, Polônia, 40-752
- Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
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Krakow, Polônia, 31-066
- Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
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Krakow, Polônia, 31-202
- John Paul II Cracovian Hosp
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Lodz, Polônia, 90-153
- Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
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Torun, Polônia, 87-100
- Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Seongnam, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Plzen, Tcheca, 30599
- University Hospital Plzen, Plzen-Bory
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Praha, Tcheca, 180 81
- University Hospital Na Bulovce, Prague
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Praha 4, Tcheca, 14059
- Thomayer Hospital
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Usti nad Labem, Tcheca, 401 13
- Masaryk Hospital, Usti nad Labem
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito consistente com a Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas e as leis locais, assinado antes da participação no ensaio, incluindo quaisquer procedimentos relacionados ao estudo sendo executados;
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >=40 anos na Visita 1;
- Um diagnóstico clínico de fibrose pulmonar idiopática (FPI) nos últimos 3 anos a partir da visita 0, com base na diretriz de 2011 da American Thoracic Society/ European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/ Latin American Thoracic Association;
- Tomografia computadorizada de alta resolução do tórax (TCAR) realizada dentro de 18 meses da Visita 0;
- A combinação de padrão de TCAR e padrão de biópsia pulmonar cirúrgica (o último se disponível), conforme avaliado por revisão central, é consistente com o diagnóstico de fibrose pulmonar idiopática;
- Capacidade vital forçada (FVC) >=80% do normal previsto na Visita 1.
Critério de exclusão:
- Alanina transaminase, Aspartato aminotransferase > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na Visita 1;
- Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN na visita 1;
- Doentes com doença hepática crónica subjacente (insuficiência hepática Child Pugh A, B ou C);
- Obstrução relevante das vias aéreas, ou seja, pré-broncodilatador Volume expiratório forçado em 1 segundo / Capacidade vital forçada < 0,70;
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita 1 ou angina instável dentro de 1 mês da visita 1;
Risco de sangramento:
- Predisposição genética conhecida para sangramento;
- Pacientes que necessitam de fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa ou terapia antiplaquetária de alta dose;
- História de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 12 meses antes da Visita 1;
- Histórico de hemoptise ou hematúria, sangramento gastrointestinal ativo ou úlceras e/ou lesão grave ou cirurgia dentro de 3 meses antes da Visita 1;
- Razão Normalizada Internacional (INR) > 2 na Visita 1;
- Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150% do LSN na Visita 1;
- Cirurgia de grande porte planejada durante a participação no estudo, incluindo transplante de pulmão, cirurgia abdominal ou intestinal de grande porte;
- História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses da Visita 1;
- Clearance de creatinina < 30 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault na Visita 1;
- Tratamento com nintedanibe, pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, qualquer outro medicamento em investigação, n-acetilcisteína, prednisona/prednisolona >15 mg/dia ou >30 mg a cada 2 dias OU uso de outros corticosteroides sistêmicos, bem como quaisquer medicamentos em investigação dentro de 4 semanas da Visita 2;
- Hipersensibilidade conhecida a nintedanib, amendoim, soja ou a qualquer outro componente da medicação em estudo;
- Suspensão prévia do tratamento com nintedanibe devido à intolerabilidade/eventos adversos considerados relacionados ao medicamento;
- Uma doença ou condição que, na opinião do investigador, pode interferir nos procedimentos de teste ou colocar o paciente em risco ao participar deste estudo;
- Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do médico assistente, interferiria no tratamento e afetaria a capacidade do paciente de participar deste estudo;
- Pacientes incapazes de entender e seguir qualquer procedimento do estudo, como, mas não limitado a, espirometria domiciliar, incluindo preenchimento de questionários autoadministrados sem ajuda;
- Mulheres grávidas, lactantes, que planejam engravidar durante o estudo ou pacientes do sexo feminino com teste de gravidez (ß-HCG) positivo na Visita 1 e/ou Visita 2;
- Mulheres com potencial para engravidar4 que não desejam ou são capazes de usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) M3 (R2) que resulta em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta.
- Pacientes com exacerbação aguda de FPI ou qualquer infecção do trato respiratório nas quatro semanas anteriores à Visita 1 ou durante o período de triagem;
- Pacientes que estão ou participaram de outro estudo com medicamento(s) em investigação dentro de um mês antes da Visita 1 e pacientes que já foram incluídos neste estudo;
- Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo
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Experimental: nintedanibe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de alteração (inclinação) na proteína C reativa no sangue degradada pela matriz metaloproteinase-1/8 (CRPM) desde a linha de base até a semana 12.
Prazo: linha de base e 12 semanas
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A taxa de alteração (inclinação) na proteína C reativa do sangue degradada pela matriz metaloproteinase-1/8 (CRPM) desde o início até a semana 12 é apresentada.
A média apresentada é a taxa ajustada com base em uma regressão de coeficiente aleatório (CRPM log 10 transformado) com efeitos fixos para sexo, idade, altura e efeito aleatório de interceptação específica do paciente e tempo.
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linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com progressão da doença conforme definido pelo declínio absoluto da capacidade vital forçada (CVF) >=10% ou morte até a semana 52
Prazo: 52 semanas
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Para este endpoint, a progressão da doença foi definida pelo declínio absoluto da CVF (porcentagem do previsto) ≥10% ou morte até a semana 52 com base na espirometria supervisionada na clínica. Este é um ponto final secundário chave do julgamento. Esta medida de resultado é "porcentagem de pacientes com progressão da doença" e CRPM é incluída nos vários modelos como um fator/covariável, e essa medida de resultado, a porcentagem de progressores é exibida em "Valores medidos" |
52 semanas
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A taxa de alteração no colágeno sanguíneo 1 degradado pela matriz metaloproteinase-2/9/13 (C1M) da linha de base até a semana 12
Prazo: linha de base e 12 semanas
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É apresentada a taxa de alteração no colágeno 1 sanguíneo degradado pela metaloproteinase de matriz-2/9/13 (C1M) desde a linha de base até a semana 12. A média apresentada é a taxa ajustada com base em uma regressão de coeficiente aleatório (C1M (transformação de raiz recíproca negativa)) com efeitos fixos para sexo, idade, altura e efeito aleatório de interceptação específica do paciente e tempo. |
linha de base e 12 semanas
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A taxa de alteração no colágeno sanguíneo 3 degradado pela matriz metaloproteinase-9 (C3M) desde o início até a semana 12
Prazo: linha de base e 12 semanas
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É apresentada a taxa de alteração no colágeno 3 do sangue degradado pela metaloproteinase-9 da matriz (C3M) desde a linha de base até a semana 12. A média apresentada é a taxa ajustada com base em uma regressão de coeficiente aleatório (transformação C3M-log 10) com efeitos fixos para sexo, idade, altura e efeito aleatório de interceptação específica do paciente e tempo. |
linha de base e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Noth I, Cottin V, Chaudhuri N, Corte TJ, Johannson KA, Wijsenbeek M, Jouneau S, Michael A, Quaresma M, Rohr KB, Russell AM, Stowasser S, Maher TM; INMARK trial investigators. Home spirometry in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: data from the INMARK trial. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2001518. doi: 10.1183/13993003.01518-2020. Print 2021 Jul.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Rohr KB, Michael A, Ittrich C, Diefenbach C, Jenkins RG; INMARK trial investigators. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):771-779. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30255-3. Epub 2019 Jul 17.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Blahova Z, Wachtlin D, Diefenbach C, Jenkins RG. Investigating the effects of nintedanib on biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with IPF: design of the randomised placebo-controlled INMARK(R)trial. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 20;5(1):e000325. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000325. eCollection 2018.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimado)
2 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1199.227
- 2015-003148-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Uma vez cumpridos os critérios da seção "Prazo", os pesquisadores podem usar o seguinte link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing solicitar acesso aos documentos do estudo clínico referente a este estudo, e mediante assinatura de um “Contrato de Compartilhamento de Documentos”.
Além disso, os pesquisadores podem solicitar acesso aos dados dos estudos clínicos, deste e de outros estudos listados, após a submissão de uma proposta de pesquisa e de acordo com os termos definidos no site.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Um ano após a aprovação ter sido concedida pelas principais autoridades reguladoras e após o manuscrito primário ter sido aceito para publicação, ou após o término do programa de desenvolvimento.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Para documentos de estudo - mediante assinatura de um 'Acordo de Compartilhamento de Documentos'.
Para dados do estudo - 1. após a submissão e aprovação da proposta de pesquisa (as verificações serão realizadas pelo patrocinador e/ou painel de revisão independente, incluindo a verificação de que a análise planejada não compete com o plano de publicação do patrocinador); 2. e mediante assinatura de um acordo legal.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .