Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние нинтеданиба на биомаркеры оборота внеклеточного матрикса у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и ограниченным форсированным снижением жизненной емкости легких

18 декабря 2023 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

12-недельное двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с последующей 40-недельной фазой одной активной группы по оценке влияния перорального приема нинтеданиба в дозе 150 мг два раза в день на изменение биомаркеров оборота внеклеточного матрикса (ECM) у пациентов с Идиопатический фиброз легких (IPF) и нарушение ограниченной форсированной жизненной емкости легких (FVC).

Выявление биомаркеров для прогнозирования клинического течения и преимуществ терапии на ранних стадиях заболевания остается одной из самых неотложных и актуальных задач для улучшения общего ведения пациентов, предотвращения задержки лечения или чрезмерного лечения. Это исследование проводится для изучения влияния лечения нинтеданибом на изменение биомаркеров, указывающих на обмен внеклеточного матрикса, которые, как недавно было показано, коррелируют с прогрессированием заболевания. Это исследование также направлено на подтверждение связи курса биомаркеров в течение первых трех месяцев лечения и прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

347

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Semmelweis University
      • Deszk, Венгрия, 6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu, Венгрия, 8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc, Венгрия, 3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
  • Германия
      • Bamberg, Германия, 96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin, Германия, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf, Германия, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen, Германия, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao, Испания, 48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn), Испания, 08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid), Испания, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell, Испания, 08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Корея, Республика
      • Seongnam, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice, Польша, 40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow, Польша, 31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow, Польша, 31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz, Польша, 90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun, Польша, 87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Соединенные Штаты, 35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu, Финляндия, 90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere, Финляндия, FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Финляндия, 20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • Франция
      • Brest, Франция, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron, Франция, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris, Франция, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex, Франция, 51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes, Франция, 35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • HOP Civil
      • Tours, Франция, 37044
        • HOP Bretonneau
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen, Чехия, 30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha, Чехия, 180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4, Чехия, 14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem, Чехия, 401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • Япония
      • Aichi, Seto, Япония, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun, Япония, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Япония, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai, Япония, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima, Япония, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Япония, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Япония, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Япония, 162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики и местными законами, подписанное до участия в исследовании, включая любые выполняемые процедуры, связанные с исследованием;
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте >=40 лет на визите 1;
  • Клинический диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в течение последних 3 лет после визита 0 на основании рекомендаций Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканской торакальной ассоциации 2011 г.;
  • Компьютерная томография грудной клетки с высоким разрешением (HRCT), выполненная в течение 18 месяцев после визита 0;
  • Сочетание картины HRCT и картины хирургической биопсии легкого (последняя, ​​если доступна) по оценке центрального осмотра согласуется с диагнозом идиопатического легочного фиброза;
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >=80% от прогнозируемой нормы на визите 1.

Критерий исключения:

  • Аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на визите 1;
  • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН на визите 1;
  • Пациенты с сопутствующим хроническим заболеванием печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью);
  • Соответствующая обструкция дыхательных путей, т. е. пре-бронходилататор Объем форсированного выдоха за 1 секунду / форсированная жизненная емкость легких < 0,70;
  • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после посещения 1 или нестабильной стенокардии в течение 1 месяца после посещения 1;

  • Риск кровотечения:

    • Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям;
    • Пациенты, которым требуется фибринолиз, полная доза терапевтического антикоагулянта или высокая доза антитромбоцитарной терапии;
    • Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 12 месяцев до визита 1;
    • Кровохарканье или гематурия в анамнезе, активное желудочно-кишечное кровотечение или язва и/или серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до визита 1;
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > 2 на визите 1;
    • Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 150% ВГН на визите 1;
  • Запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время участия в испытании, включая трансплантацию легких, обширное хирургическое вмешательство на брюшной полости или толстом кишечнике;
  • История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев после визита 1;
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта на визите 1;
  • Лечение нинтеданибом, пирфенидоном, азатиоприном, циклофосфамидом, циклоспорином, любым другим исследуемым препаратом, н-ацетилцистеином, преднизоном/преднизолоном >15 мг в день или >30 мг каждые 2 дня ИЛИ использование других системных кортикостероидов, а также любых исследуемых препаратов в течение 4 недель посещения 2;
  • Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, арахису, сое или любым другим компонентам исследуемого препарата;
  • Предшествующее прекращение лечения нинтеданибом из-за непереносимости/нежелательных явлений, считающихся связанными с приемом препарата;
  • Заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам тестирования или подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании;
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению лечащего врача, помешает лечению и повлияет на возможность пациента участвовать в этом испытании;
  • Пациенты, не способные понять и соблюдать какие-либо процедуры исследования, такие как, помимо прочего, домашняя спирометрия, включая заполнение анкет самостоятельно без посторонней помощи;
  • Беременные женщины, кормящие грудью, планирующие забеременеть во время исследования или пациентки с положительным тестом на беременность (ß-ХГЧ) при визите 1 и/или визите 2;
  • Женщины детородного возраста4, не желающие или не способные использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год.
  • Пациенты с острым обострением ИЛФ или любой инфекцией дыхательных путей за четыре недели до визита 1 или в период скрининга;
  • Пациенты, которые участвуют или принимали участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение одного месяца до Визита 1, и пациенты, которые ранее были включены в это исследование;
  • Применяются дополнительные критерии исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
Лекарство: плацебо
Экспериментальный: нинтеданиб
Лекарство: нинтеданиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения (наклон) С-реактивного белка крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-1/8 (CRPM), от исходного уровня до 12-й недели.
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Представлена ​​скорость изменения (наклон) С-реактивного белка крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-1/8 (CRPM), от исходного уровня до 12-й недели. Представленное среднее значение представляет собой скорректированную частоту, основанную на регрессии со случайным коэффициентом (преобразование log 10 CRPM) с фиксированными эффектами для пола, возраста, роста и случайным эффектом отрезка и времени для конкретного пациента.
исходный уровень и 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с прогрессированием заболевания, определяемым снижением абсолютной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) >=10% или смертью до 52-й недели
Временное ограничение: 52 недели

Для этой конечной точки прогрессирование заболевания определяли по абсолютному снижению ФЖЕЛ (в процентах от прогнозируемого) на ≥10% или смерти до 52-й недели на основании спирометрии под наблюдением в клинике.

Это ключевая вторичная конечная точка исследования. Этот показатель исхода представляет собой «процент пациентов с прогрессированием заболевания», и CRPM включен в различные модели в качестве фактора/ковариации, и для этого показателя исхода процент прогрессирующих заболеваний отображается в разделе «Измеренные значения».
52 недели
Скорость изменения коллагена 1 крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-2/9/13 (C1M), от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель

Представлена ​​скорость изменения коллагена 1 крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-2/9/13 (C1M), от исходного уровня до 12-й недели.

Представленное среднее значение представляет собой скорректированную частоту, основанную на регрессии со случайным коэффициентом (C1M (преобразование отрицательного обратного корня)) с фиксированными эффектами для пола, возраста, роста и случайным эффектом отрезка и времени для конкретного пациента.
исходный уровень и 12 недель
Скорость изменения коллагена 3 крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-9 (C3M), от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель

Представлена ​​скорость изменения коллагена 3 крови, расщепленного матриксной металлопротеиназой-9 (C3M), от исходного уровня до 12-й недели.

Представленное среднее значение представляет собой скорректированную частоту, основанную на регрессии случайных коэффициентов (преобразование C3M-log 10) с фиксированными эффектами для пола, возраста, роста и случайным эффектом отрезка и времени для конкретного пациента.
исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Как только критерии в разделе «Временные рамки» будут выполнены, исследователи смогут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».

Кроме того, исследователи могут запросить доступ к данным клинических исследований для этого и других перечисленных исследований после подачи заявки на исследование и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.

Сроки обмена IPD

Через год после получения одобрения основных регулирующих органов и после принятия основной рукописи к публикации или после завершения программы разработки.

Критерии совместного доступа к IPD

Для документов обучения – при подписании «Соглашения об обмене документами». Для данных исследования - 1. после подачи и одобрения предложения по исследованию (проверки будут проводиться спонсором и/или независимой рецензирующей комиссией, включая проверку того, что запланированный анализ не противоречит плану публикации спонсора); 2. и при подписании юридического соглашения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться