Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Nintedanib på biomarkörer för extracellulär matrixomsättning hos patienter med idiopatisk lungfibros och begränsad forcerad vitalkapacitetsnedsättning

18 december 2023 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En 12-veckors, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie följt av en enstaka aktivarmsfas på 40 veckor som utvärderar effekten av oralt Nintedanib 150 mg två gånger dagligen på förändringar i biomarkörer för extracellulär matrix (ECM) omsättning hos patienter med Idiopatisk lungfibros (IPF) och begränsad forcerad vitalkapacitet (FVC) försämring.

Att identifiera biomarkörer för att förutsäga det kliniska förloppet och fördelarna med terapi tidigt i sjukdomsförloppet är fortfarande en av de mest brådskande och relevanta utmaningarna för att förbättra den övergripande patienthanteringen, för att förhindra behandlingsförseningar eller överbehandling. Denna studie genomförs för att undersöka effekten av nintedanibbehandling på förändringar i biomarkörer som tyder på extracellulär matrixomsättning som nyligen har visat sig korrelera med sjukdomsprogression. Denna studie syftar vidare till att bekräfta sambandet mellan biomarkörförlopp under de första tre månaderna av behandling och sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

347

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio, Finland, 70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu, Finland, 90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron, Frankrike, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris, Frankrike, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex, Frankrike, 51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • HOP Civil
      • Tours, Frankrike, 37044
        • HOP Bretonneau
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Förenta staterna, 35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • Japan
      • Aichi, Seto, Japan, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun, Japan, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japan, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai, Japan, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow, Polen, 31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun, Polen, 87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao, Spanien, 48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn), Spanien, 08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Storbritannien, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen, Tjeckien, 30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha, Tjeckien, 180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4, Tjeckien, 14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem, Tjeckien, 401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • Tyskland
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen, Tyskland, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Semmelweis University
      • Deszk, Ungern, 6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu, Ungern, 8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc, Ungern, 3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med internationell konferens om harmonisering av god klinisk praxis och lokala lagar, undertecknat innan deltagande i prövningen inklusive eventuella studierelaterade procedurer som utförs;
  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern >=40 år vid besök 1;
  • En klinisk diagnos av idiopatisk lungfibros (IPF) under de senaste 3 åren från besök 0, baserad på riktlinjer från American Thoracic Society/ European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/ Latin American Thoracic Association 2011;
  • Bröstkorg högupplöst datortomografi (HRCT) skanning utförd inom 18 månader efter besök 0;
  • Kombination av HRCT-mönster och kirurgiskt lungbiopsimönster (det senare om tillgängligt) som bedömts av central granskning överensstämmer med diagnosen idiopatisk lungfibros;
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC) >=80 % av förväntad normal vid besök 1.

Exklusions kriterier:

  • Alanintransaminas, aspartataminotransferas > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) vid besök 1;
  • Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN vid besök 1;
  • Patienter med underliggande kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B eller C leversvikt);
  • Relevant luftvägsobstruktion, dvs pre-bronkodilator Forcerad utandningsvolym på 1 sekund / Forcerad vitalkapacitet < 0,70;
  • Anamnes med hjärtinfarkt inom 6 månader efter besök 1 eller instabil angina inom 1 månad efter besök 1;

  • Blödningsrisk:

    • Känd genetisk predisposition för blödning;
    • Patienter som behöver fibrinolys, fulldos terapeutisk antikoagulering eller högdosbehandling mot trombocyter;
    • Anamnes på hemorragiskt centrala nervsystem (CNS) händelse inom 12 månader före besök 1;
    • Historik av hemoptys eller hematuri, aktiv gastrointestinal blödning eller sår och/eller större skada eller operation inom 3 månader före besök 1;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2 vid besök 1;
    • Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > 150 % av ULN vid besök 1;
  • Planerad större operation under provdeltagandet, inklusive lungtransplantation, större buk- eller tarmkirurgi;
  • Trombotisk händelse i anamnesen (inklusive stroke och övergående ischemisk attack) inom 12 månader efter besök 1;
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel vid besök 1;
  • Behandling med nintedanib, pirfenidon, azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin, vilket annat prövningsläkemedel som helst, n-acetylcystein, prednison/prednisolon >15 mg dagligen eller >30 mg varannan dag ELLER användning av andra systemiska kortikosteroider samt eventuella prövningsläkemedel inom 4 veckor av besök 2;
  • Känd överkänslighet mot nintedanib, jordnötter, soja eller mot andra komponenter i studiemedicinen;
  • Tidigare avbrytande av nintedanibbehandling på grund av intolerabilitet/biverkningar som anses läkemedelsrelaterade;
  • En sjukdom eller ett tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa testprocedurer eller utsätta patienten för risk när han deltar i denna prövning;
  • Alkohol- eller drogmissbruk som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle störa behandlingen och påverka patientens förmåga att delta i denna prövning;
  • Patienter som inte kan förstå och följa några studieprocedurer såsom men inte begränsat till hemspirometri, inklusive ifyllande av självadministrativa frågeformulär utan hjälp;
  • Kvinnor som är gravida, ammar, som planerar att bli gravida under försöket eller kvinnliga patienter med positivt graviditetstest (ß-HCG) vid besök 1 och/eller besök 2;
  • Kvinnor i fertil ålder4 som inte vill eller kan använda högeffektiva preventivmetoder enligt International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
  • Patienter med akut IPF-exacerbation eller någon luftvägsinfektion under de fyra veckorna före besök 1 eller under screeningsperioden;
  • Patienter som är eller har deltagit i en annan prövning med prövningsläkemedel inom en månad före besök 1 och patienter som tidigare har varit inskrivna i denna prövning;
  • Ytterligare uteslutningskriterier gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Läkemedel: placebo
Experimentell: nintedanib
Läkemedel: nintedanib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringshastigheten (lutningen) i blodets C-reaktiva protein som bryts ned av matrismetalloproteinas-1/8 (CRPM) från baslinjen till vecka 12.
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Förändringshastigheten (lutningen) i blodets C-reaktiva protein som bryts ned av matrismetalloproteinas-1/8 (CRPM) från baslinjen till vecka 12 presenteras. Medelvärdet som presenteras är den justerade hastigheten baserad på en slumpmässig koefficientregression (CRPM log 10 transformerad) med fasta effekter för kön, ålder, längd och slumpmässig effekt av patientspecifik intercept och tid.
baslinje och 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av patienter med sjukdomsprogression enligt definition av Absolut Forced Vital Capacity (FVC) minskning >=10 % eller död till vecka 52
Tidsram: 52 veckor

För detta effektmått definierades sjukdomsprogression av absolut FVC-minskning (procentandel av förväntad) ≥10 % eller dödsfall upp till vecka 52 baserat på klinikövervakad spirometri.

Detta är en viktig sekundär slutpunkt för försöket. Detta utfallsmått är "procent av patienter med sjukdomsprogression" och CRPM ingår i de olika modellerna som en faktor/samvariat, och att detta utfallsmått, procentandelen av progressörer visas under "Mätade värden"
52 veckor
Förändringshastigheten i blodkollagen 1 bryts ned av matrismetalloproteinas-2/9/13 (C1M) från baslinjen till vecka 12
Tidsram: baslinje och 12 veckor

Förändringshastigheten i blodkollagen 1 som bryts ned av matrismetalloproteinas-2/9/13 (C1M) från baslinjen till vecka 12 presenteras.

Medelvärdet som presenteras är den justerade hastigheten baserad på en slumpmässig koefficientregression (C1M (negativ reciprok rottransformation)) med fixerade effekter för kön, ålder, längd och slumpmässig effekt av patientspecifik intercept och tid.
baslinje och 12 veckor
Förändringshastigheten i blodkollagen 3 som bryts ned av matrismetalloproteinas-9 (C3M) från baslinjen till vecka 12
Tidsram: baslinje och 12 veckor

Förändringshastigheten i blodkollagen 3 som bryts ned av matrismetalloproteinas-9 (C3M) från baslinjen till vecka 12 presenteras.

Medelvärdet som presenteras är den justerade hastigheten baserad på en slumpmässig koefficientregression (C3M-log 10-transformation) med fasta effekter för kön, ålder, längd och slumpmässig effekt av patientspecifik intercept och tid.
baslinje och 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Utredare

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

4 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2016

Första postat (Beräknad)

2 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

När kriterierna i avsnittet "Tidsram" är uppfyllda kan forskare använda följande länk https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing att begära tillgång till de kliniska studiedokumenten angående denna studie, och efter ett undertecknat "Document Sharing Agreement".

Vidare kan forskare begära tillgång till den kliniska studiens data, för denna och andra listade studier, efter inlämnande av ett forskningsförslag och enligt de villkor som anges på webbplatsen.

Tidsram för IPD-delning

Ett år efter att godkännandet har beviljats ​​av större tillsynsmyndigheter och efter att det primära manuskriptet har godkänts för publicering, eller efter att utvecklingsprogrammet avslutats.

Kriterier för IPD Sharing Access

För studiedokument - vid undertecknande av ett "Document Sharing Agreement". För studiedata - 1. efter inlämnande och godkännande av forskningsförslaget (kontroller kommer att utföras av sponsorn och/eller den oberoende granskningspanelen, inklusive kontroll av att den planerade analysen inte konkurrerar med sponsorns publiceringsplan); 2. och vid undertecknande av ett juridiskt avtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera