Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Nintedanib op biomarkers van extracellulaire matrixomzetting bij patiënten met idiopathische longfibrose en beperkte geforceerde stoornis van de vitale capaciteit

18 december 2023 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een 12 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen, gevolgd door een fase met één actieve arm van 40 weken ter evaluatie van het effect van oraal Nintedanib 150 mg tweemaal daags op verandering in biomarkers van extracellulaire matrix (ECM)-turnover bij patiënten met Idiopathische longfibrose (IPF) en beperkte geforceerde vitale capaciteit (FVC) stoornis.

Het identificeren van biomarkers om het klinische beloop en de voordelen van therapie vroeg in het ziekteverloop te voorspellen, blijft een van de meest urgente en relevante uitdagingen om het algehele patiëntenbeheer te verbeteren en om uitstel van behandeling of overbehandeling te voorkomen. Deze studie wordt uitgevoerd om het effect te onderzoeken van behandeling met nintedanib op verandering in biomarkers die indicatief zijn voor extracellulaire matrixvernieuwing waarvan onlangs is aangetoond dat ze correleren met ziekteprogressie. Deze studie heeft verder tot doel de associatie van biomarkerverloop tijdens de eerste drie maanden van behandeling en ziekteprogressie te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

347

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem, België, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir, België, 5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • Duitsland
      • Bamberg, Duitsland, 96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin, Duitsland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen, Duitsland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf, Duitsland, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen, Duitsland, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio, Finland, 70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu, Finland, 90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex, Frankrijk, 51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • HOP Civil
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • HOP Bretonneau
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Semmelweis University
      • Deszk, Hongarije, 6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu, Hongarije, 8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc, Hongarije, 3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
  • Japan
      • Aichi, Seto, Japan, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun, Japan, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japan, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai, Japan, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr
  • Korea, republiek van
      • Seongnam, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow, Polen, 31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun, Polen, 87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao, Spanje, 48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn), Spanje, 08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid), Spanje, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen, Tsjechië, 30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha, Tsjechië, 180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4, Tsjechië, 14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem, Tsjechië, 401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Verenigde Staten, 35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Internationale Conferentie over Goede Klinische Praktijken voor Harmonisatie en lokale wetten, ondertekend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief eventuele studiegerelateerde procedures die worden uitgevoerd;
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten >=40 jaar bij bezoek 1;
  • Een klinische diagnose van idiopathische longfibrose (IPF) in de afgelopen 3 jaar vanaf bezoek 0, gebaseerd op de richtlijn van de American Thoracic Society/ European Respiratory Society /Japanese Respiratory Society/ Latin American Thoracic Association 2011;
  • Hoge resolutie computertomografie (HRCT)-scan op de borst uitgevoerd binnen 18 maanden na bezoek 0;
  • Combinatie van HRCT-patroon en chirurgisch longbiopsiepatroon (de laatste indien beschikbaar) zoals beoordeeld door centrale beoordeling komt overeen met de diagnose van idiopathische longfibrose;
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >=80% van voorspeld normaal bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Alaninetransaminase, aspartaataminotransferase > 1,5-voudige bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1;
  • Totaal bilirubine > 1,5 maal ULN bij bezoek 1;
  • Patiënten met onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverinsufficiëntie);
  • Relevante luchtwegobstructie, d.w.z. pre-bronchodilatator Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde / Geforceerde vitale capaciteit < 0,70;
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1 of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand na bezoek 1;

  • Bloedingsrisico:

    • Bekende genetische aanleg voor bloedingen;
    • Patiënten die fibrinolyse, volledige dosis therapeutische antistolling of hoge dosis plaatjesaggregatieremmers nodig hebben;
    • Voorgeschiedenis van hemorragische gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1;
    • Voorgeschiedenis van bloedspuwing of hematurie, actieve gastro-intestinale bloedingen of zweren en/of ernstig letsel of operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1;
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2 bij bezoek 1;
    • Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 150% van ULN bij bezoek 1;
  • Geplande grote operaties tijdens de deelname aan de studie, inclusief longtransplantatie, grote buik- of darmoperaties;
  • Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (inclusief beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na bezoek 1;
  • Creatinineklaring < 30 ml/min berekend met Cockcroft-Gault-formule bij bezoek 1;
  • Behandeling met nintedanib, pirfenidon, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, elk ander onderzoeksgeneesmiddel, n-acetylcysteïne, prednison/prednisolon >15 mg per dag of >30 mg om de 2 dagen OF gebruik van andere systemische corticosteroïden en eventuele onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken van Bezoek 2;
  • Bekende overgevoeligheid voor nintedanib, pinda's, soja of voor enig ander bestanddeel van de onderzoeksmedicatie;
  • Eerdere stopzetting van de behandeling met nintedanib vanwege onverdraagbaarheid/bijwerkingen die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd;
  • Een ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de testprocedures kan verstoren of de patiënt in gevaar kan brengen bij deelname aan dit onderzoek;
  • Alcohol- of drugsmisbruik dat naar de mening van de behandelend arts de behandeling zou verstoren en het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen zou aantasten;
  • Patiënten die geen onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en volgen, zoals maar niet beperkt tot thuisspirometrie, inclusief het invullen van zelf-ingevulde vragenlijsten zonder hulp;
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of vrouwelijke patiënten met een positieve zwangerschapstest (ß-HCG) bij bezoek 1 en/of bezoek 2;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd4 die niet bereid of in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik.
  • Patiënten met acute IPF-exacerbatie of een luchtweginfectie in de vier weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de screeningperiode;
  • Patiënten die deelnemen of hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen een maand voorafgaand aan bezoek 1 en patiënten die eerder in dit onderzoek zijn opgenomen;
  • Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
Geneesmiddel: placebo
Experimenteel: nintedanib
Geneesmiddel: nintedanib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingssnelheid (helling) in bloed C-reactief proteïne afgebroken door matrix metalloproteïnase-1/8 (CRPM) vanaf baseline tot week 12.
Tijdsspanne: baseline en 12 weken
De veranderingssnelheid (helling) in bloed C-reactief proteïne afgebroken door matrix metalloproteïnase-1/8 (CRPM) vanaf baseline tot week 12 wordt weergegeven. Het gepresenteerde gemiddelde is het aangepaste percentage op basis van een willekeurige coëfficiëntregressie (CRPM log 10 getransformeerd) met vaste effecten voor geslacht, leeftijd, lengte en willekeurig effect van patiëntspecifiek intercept en tijd.
baseline en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met progressie van de ziekte zoals gedefinieerd door afname van absolute geforceerde vitale capaciteit (FVC) >=10% of overlijden tot week 52
Tijdsspanne: 52 weken

Voor dit eindpunt werd ziekteprogressie gedefinieerd door absolute FVC (percentage van voorspelde) afname ≥10% of overlijden tot week 52 op basis van spirometrie onder toezicht in de kliniek.

Dit is een belangrijk secundair eindpunt van de studie. Deze uitkomstmaat is "percentage patiënten met ziekteprogressie" en CRPM is opgenomen in de verschillende modellen als een factor/covariabele, en dat deze uitkomstmaat het percentage progressieven wordt weergegeven onder "Gemeten waarden"
52 weken
De veranderingssnelheid in bloedcollageen 1 afgebroken door matrix metalloproteïnase-2/9/13 (C1M) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: baseline en 12 weken

De veranderingssnelheid in bloed Collageen 1 afgebroken door matrix metalloproteïnase-2/9/13 (C1M) vanaf baseline tot week 12 wordt weergegeven.

Het gepresenteerde gemiddelde is het aangepaste percentage op basis van een willekeurige coëfficiëntregressie (C1M (negatieve reciproke worteltransformatie)) met vaste effecten voor geslacht, leeftijd, lengte en willekeurig effect van patiëntspecifiek intercept en tijd.
baseline en 12 weken
De veranderingssnelheid in bloedcollageen 3 afgebroken door matrix metalloproteïnase-9 (C3M) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: baseline en 12 weken

De veranderingssnelheid in het bloed Collageen 3 afgebroken door matrix metalloproteïnase-9 (C3M) vanaf baseline tot week 12 wordt weergegeven.

Het gepresenteerde gemiddelde is het aangepaste percentage op basis van een willekeurige coëfficiëntregressie (C3M-log 10-transformatie) met vaste effecten voor geslacht, leeftijd, lengte en willekeurig effect van patiëntspecifiek intercept en tijd.
baseline en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

2 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Zodra aan de criteria in de sectie "Tijdsbestek" is voldaan, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en op basis van een ondertekende "Document Sharing Agreement".

Bovendien kunnen onderzoekers voor deze en andere genoemde onderzoeken toegang vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website staan ​​vermeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Eén jaar nadat de goedkeuring is verleend door de belangrijkste regelgevende instanties en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, of na beëindiging van het ontwikkelingsprogramma.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - bij ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'. Voor onderzoeksgegevens - 1. na de indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door de sponsor en/of het onafhankelijke beoordelingspanel, inclusief controle of de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een juridische overeenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren