Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Nintedanib på biomarkører for ekstracellulær matriseomsetning hos pasienter med idiopatisk lungefibrose og begrenset tvungen vitalkapasitetssvikt

18. desember 2023 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En 12-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppeforsøk etterfulgt av en enkelt aktiv armfase på 40 uker som evaluerer effekten av oral Nintedanib 150 mg to ganger daglig på endring i biomarkører for ekstracellulær matrise (ECM) omsetning hos pasienter med Idiopatisk lungefibrose (IPF) og begrenset forsert vitalkapasitet (FVC) svekkelse.

Å identifisere biomarkører for å forutsi det kliniske forløpet og fordelene ved terapi tidlig i sykdomsforløpet er fortsatt en av de mest presserende og relevante utfordringene for å forbedre den generelle pasientbehandlingen, for å forhindre behandlingsforsinkelse eller overbehandling. Denne studien er utført for å undersøke effekten av nintedanib-behandling på endring i biomarkører som indikerer ekstracellulær matrise-omsetning som nylig har vist seg å korrelere med sykdomsprogresjon. Denne studien har videre som mål å bekrefte sammenhengen mellom biomarkørforløp i løpet av de første tre månedene av behandling og sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

347

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio, Finland, 70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu, Finland, 90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • Forente stater
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Forente stater, 35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron, Frankrike, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris, Frankrike, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex, Frankrike, 51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • HOP Civil
      • Tours, Frankrike, 37044
        • HOP Bretonneau
  • Japan
      • Aichi, Seto, Japan, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun, Japan, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japan, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai, Japan, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr
  • Korea, Republikken
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow, Polen, 31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun, Polen, 87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao, Spania, 48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn), Spania, 08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid), Spania, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell, Spania, 08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Storbritannia, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen, Tsjekkia, 30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha, Tsjekkia, 180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4, Tsjekkia, 14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem, Tsjekkia, 401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • Tyskland
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen, Tyskland, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis University
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu, Ungarn, 8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice og lokale lover, signert før deltakelse i forsøket, inkludert eventuelle studierelaterte prosedyrer som utføres;
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >=40 år ved besøk 1;
  • En klinisk diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF) i løpet av de siste 3 årene fra besøk 0, basert på retningslinjen fra American Thoracic Society/ European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/ Latin American Thoracic Association 2011;
  • Chest høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning utført innen 18 måneder etter besøk 0;
  • Kombinasjon av HRCT-mønster og kirurgisk lungebiopsimønster (sistnevnte hvis tilgjengelig) som vurdert ved sentral gjennomgang er i samsvar med diagnosen idiopatisk lungefibrose;
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) >=80 % av antatt normal ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Alanintransaminase, aspartataminotransferase > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1;
  • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN ved besøk 1;
  • Pasienter med underliggende kronisk leversykdom (Child Pugh A, B eller C leversvikt);
  • Relevant luftveisobstruksjon, dvs. pre-bronkodilatator Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund / Forsert vitalkapasitet < 0,70;
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter besøk 1 eller ustabil angina innen 1 måned etter besøk 1;

  • Blødningsrisiko:

    • Kjent genetisk disposisjon for blødning;
    • Pasienter som trenger fibrinolyse, fulldose terapeutisk antikoagulasjon eller høydose antiblodplatebehandling;
    • Anamnese med hemorragisk sentralnervesystem (CNS) hendelse innen 12 måneder før besøk 1;
    • Anamnese med hemoptyse eller hematuri, aktiv gastrointestinal blødning eller sår og/eller større skade eller operasjon innen 3 måneder før besøk 1;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2 ved besøk 1;
    • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 150 % av ULN ved besøk 1;
  • Planlagt større kirurgi under forsøksdeltakelsen, inkludert lungetransplantasjon, større abdominal eller større tarmkirurgi;
  • Anamnese med trombotisk hendelse (inkludert hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder etter besøk 1;
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen ved besøk 1;
  • Behandling med nintedanib, pirfenidon, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, n-acetylcystein, prednison/prednisolon >15 mg daglig eller >30 mg hver 2. dag ELLER bruk av andre systemiske kortikosteroider samt eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 4 uker av besøk 2;
  • Kjent overfølsomhet overfor nintedanib, peanøtter, soya eller andre komponenter i studiemedisinen;
  • Tidligere seponering av nintedanib-behandling på grunn av intoleranse/bivirkninger som anses medikamentrelatert;
  • En sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre testprosedyrer eller sette pasienten i fare når han deltar i denne studien;
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk som etter den behandlende legens mening vil forstyrre behandlingen og vil påvirke pasientens mulighet til å delta i denne studien;
  • Pasienter som ikke er i stand til å forstå og følge noen studieprosedyrer som, men ikke begrenset til, hjemmespirometri, inkludert utfylling av selvadministrerte spørreskjemaer uten hjelp;
  • Kvinner som er gravide, ammer, som planlegger å bli gravide mens de er i forsøket eller kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest (ß-HCG) ved besøk 1 og/eller besøk 2;
  • Kvinner i fertil alder4 vil ikke eller i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.
  • Pasienter med akutt IPF-eksaserbasjon eller luftveisinfeksjon i løpet av de fire ukene før besøk 1 eller under screeningsperioden;
  • Pasienter som er eller har deltatt i en annen utprøving med undersøkelseslegemidler innen én måned før besøk 1 og pasienter som tidligere har vært registrert i denne studien;
  • Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
Legemiddel: placebo
Eksperimentell: nintedanib
Legemiddel: nintedanib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastigheten (hellingen) i blod C-reaktivt protein nedbrutt av matrisemetalloproteinase-1/8 (CRPM) fra baseline til uke 12.
Tidsramme: baseline og 12 uker
Endringshastigheten (hellingen) i blod C-reaktivt protein nedbrutt av matrise metalloproteinase-1/8 (CRPM) fra baseline til uke 12 presenteres. Gjennomsnittet som presenteres er justert rate basert på en tilfeldig koeffisientregresjon (CRPM log 10 transformert) med faste effekter for kjønn, alder, høyde og tilfeldig effekt av pasientspesifikk avskjæring og tid.
baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med sykdomsprogresjon som definert av absolutt forsert vitalkapasitet (FVC) nedgang >=10 % eller død frem til uke 52
Tidsramme: 52 uker

For dette endepunktet ble sykdomsprogresjon definert av absolutt FVC-reduksjon (prosentandel av forventet) ≥10 % eller død frem til uke 52 basert på klinikkovervåket spirometri.

Dette er et sentralt sekundært endepunkt for forsøket. Dette utfallsmålet er «prosentandel av pasienter med sykdomsprogresjon» og CRPM er inkludert i de ulike modellene som en faktor/kovariat, og at dette utfallsmålet, prosentandelen av progredierer vises under «Målte verdier»
52 uker
Endringshastigheten i blodkollagen 1 degradert av matrisemetalloproteinase-2/9/13 (C1M) fra baseline til uke 12
Tidsramme: baseline og 12 uker

Endringshastigheten i blodkollagen 1 nedbrutt av matriksmetalloproteinase-2/9/13 (C1M) fra baseline til uke 12 er presentert.

Gjennomsnittet som presenteres er den justerte hastigheten basert på en tilfeldig koeffisientregresjon (C1M (negativ gjensidig rottransformasjon)) med faste effekter for kjønn, alder, høyde og tilfeldig effekt av pasientspesifikk avskjæring og tid.
baseline og 12 uker
Endringshastigheten i blodkollagen 3 degradert av matrisemetalloproteinase-9 (C3M) fra baseline til uke 12
Tidsramme: baseline og 12 uker

Endringshastigheten i blodkollagen 3 nedbrutt av matrisemetalloproteinase-9 (C3M) fra baseline til uke 12 er presentert.

Gjennomsnittet som presenteres er den justerte hastigheten basert på en tilfeldig koeffisientregresjon (C3M-log 10 transformasjon) med faste effekter for kjønn, alder, høyde og tilfeldig effekt av pasientspesifikk avskjæring og tid.
baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

2. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Når kriteriene i avsnittet "Tidsramme" er oppfylt, kan forskere bruke følgende lenke https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing å be om tilgang til de kliniske studiedokumentene angående denne studien, og etter en signert "Document Sharing Agreement".

Videre kan forskere be om tilgang til de kliniske studiedataene, for denne og andre listede studier, etter innsending av et forskningsforslag og i henhold til vilkårene som er skissert på nettstedet.

IPD-delingstidsramme

Ett år etter at godkjenningen er gitt av større tilsynsmyndigheter og etter at primærmanuskriptet er akseptert for publisering, eller etter at utviklingsprogrammet er avsluttet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

For studiedokumenter - ved signering av en 'Dokumentdelingsavtale'. For studiedata - 1. etter innsending og godkjenning av forskningsforslaget (kontroller vil bli utført av sponsoren og/eller det uavhengige granskingspanelet, inkludert kontroll av at den planlagte analysen ikke konkurrerer med sponsorens publiseringsplan); 2. og ved signering av en juridisk avtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere