Effetto di Nintedanib sui biomarcatori del turnover della matrice extracellulare nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica e compromissione limitata della capacità vitale forzata
18 dicembre 2023 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, seguito da una singola fase di braccio attivo di 40 settimane per valutare l'effetto di Nintedanib orale 150 mg due volte al giorno sulla variazione dei biomarcatori del turnover della matrice extracellulare (ECM) in pazienti con Fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e compromissione della capacità vitale forzata limitata (FVC).
Identificare i biomarcatori per prevedere il decorso clinico e i benefici della terapia all'inizio del decorso della malattia rimane una delle sfide più urgenti e rilevanti per migliorare la gestione complessiva del paziente, per prevenire il ritardo del trattamento o il trattamento eccessivo.
Questo studio è condotto per esaminare l'effetto del trattamento con nintedanib sul cambiamento dei biomarcatori indicativi del turnover della matrice extracellulare che è stato recentemente dimostrato essere correlato alla progressione della malattia.
Questo studio mira inoltre a confermare l'associazione del decorso dei biomarcatori durante i primi tre mesi di trattamento e la progressione della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
347
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Bruxelles, Belgio, 1070
- ULB Hôpital Erasme
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Edegem, Belgio, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Belgio, 4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
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Yvoir, Belgio, 5530
- Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
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Olomouc, Cechia, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Plzen, Cechia, 30599
- University Hospital Plzen, Plzen-Bory
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Praha, Cechia, 180 81
- University Hospital Na Bulovce, Prague
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Praha 4, Cechia, 14059
- Thomayer Hospital
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Usti nad Labem, Cechia, 401 13
- Masaryk Hospital, Usti nad Labem
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Seongnam, Corea, Repubblica di, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Helsinki, Finlandia, 00290
- HYKS Keuhkosairauksien
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Kuopio, Finlandia, 70210
- KYS, Keuhkosairauksien
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Oulu, Finlandia, 90220
- OYS, sisätautien klinikka
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Tampere, Finlandia, FI-33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlandia, 20520
- TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
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Brest, Francia, 29609
- HOP de la Cavale Blanche
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Bron, Francia, 69677
- HOP Louis Pradel
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Paris, Francia, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Reims Cedex, Francia, 51092
- HOP Maison Blanche
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Rennes, Francia, 35033
- HOP Pontchaillou
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Strasbourg, Francia, 67091
- HOP Civil
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Tours, Francia, 37044
- HOP Bretonneau
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Bamberg, Germania, 96049
- CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
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Berlin, Germania, 14165
- Helios Klinikum Emil Von Behring
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Gießen, Germania, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Greifswald, Germania, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Grosshansdorf, Germania, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Hannover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Germania, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Immenhausen, Germania, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
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München, Germania, 81377
- Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
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Münster, Germania, 48149
- Universitatsklinikum Munster
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Aichi, Seto, Giappone, 489-8642
- Tosei General Hospital
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Fukuoka, Kurume, Giappone, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Ibaraki, Naka-gun, Giappone, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
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Kanagawa, Yokohama, Giappone, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Osaka, Osakasayama, Giappone, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Sakai, Giappone, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
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Tokushima, Tokushima, Giappone, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Bunkyo-ku, Giappone, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Ota-ku, Giappone, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Tokyo, Shinjuku-ku, Giappone, 162-8655
- Global Health and Medicine Ctr
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Bydgoszcz, Polonia, 85065
- Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
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Katowice, Polonia, 40-752
- Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
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Krakow, Polonia, 31-066
- Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
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Krakow, Polonia, 31-202
- John Paul II Cracovian Hosp
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Lodz, Polonia, 90-153
- Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
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Torun, Polonia, 87-100
- Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
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Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, Regno Unito, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Manchester, Regno Unito, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Galdakao, Spagna, 48960
- Hospital de Galdakao
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L'Hospitalet Llobregat (bcn), Spagna, 08907
- Hospital De Bellvitge
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Madrid, Spagna, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital La Princesa
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Majadahonda (Madrid), Spagna, 28220
- Hospital Puerta de Hierro
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Pozuelo de Alarcón, Spagna, 28223
- Hospital Quironsalud Madrid
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Sabadell, Spagna, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
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Valencia, Spagna, 46017
- Hospital Dr. Peset
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Alabama
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Jasper, Alabama, Stati Uniti, 35501
- Jasper Summit Research, LLC
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Stati Uniti, 06810
- Western Connecticut Medical Group
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Florida
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Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida College of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
- Minnesota Lung Center
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017
- The Lung Research Center, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
- Clinical Research Solutions
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
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Budapest, Ungheria, 1125
- Semmelweis University
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Deszk, Ungheria, 6772
- Csongrad County's Hosp.
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Farkasgyepu, Ungheria, 8582
- Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
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Miskolc, Ungheria, 3526
- BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto coerente con la conferenza internazionale sulla buona pratica clinica di armonizzazione e le leggi locali, firmato prima della partecipazione allo studio, comprese eventuali procedure relative allo studio in corso;
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età >=40 anni alla Visita 1;
- Una diagnosi clinica di fibrosi polmonare idiopatica (IPF) negli ultimi 3 anni dalla visita 0, basata sulle linee guida 2011 dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association;
- Tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) del torace eseguita entro 18 mesi dalla visita 0;
- La combinazione del pattern HRCT e del pattern della biopsia polmonare chirurgica (quest'ultima se disponibile) valutata dalla revisione centrale è coerente con la diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica;
- Capacità vitale forzata (FVC) >=80% del normale previsto alla Visita 1.
Criteri di esclusione:
- Alanina transaminasi, Aspartato aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1;
- Bilirubina totale > 1,5 volte ULN alla Visita 1;
- Pazienti con sottostante malattia epatica cronica (Child Pugh A, B o C compromissione epatica);
- Ostruzione rilevante delle vie aeree, cioè pre-broncodilatatore Volume espiratorio forzato in 1 secondo / Capacità vitale forzata < 0,70;
- Anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1 o angina instabile entro 1 mese dalla visita 1;
Rischio di sanguinamento:
- Predisposizione genetica nota al sanguinamento;
- Pazienti che richiedono fibrinolisi, terapia anticoagulante terapeutica a dose piena o terapia antipiastrinica ad alta dose;
- Anamnesi di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) nei 12 mesi precedenti la Visita 1;
- Anamnesi di emottisi o ematuria, sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcere e/o lesioni gravi o interventi chirurgici nei 3 mesi precedenti la Visita 1;
- Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 2 alla Visita 1;
- Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 150% dell'ULN alla Visita 1;
- Chirurgia maggiore pianificata durante la partecipazione allo studio, compreso il trapianto di polmone, la chirurgia addominale maggiore o intestinale maggiore;
- Anamnesi di evento trombotico (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dalla Visita 1;
- Clearance della creatinina < 30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault alla Visita 1;
- Trattamento con nintedanib, pirfenidone, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, qualsiasi altro farmaco sperimentale, n-acetilcisteina, prednisone/prednisolone >15 mg al giorno o >30 mg ogni 2 giorni OPPURE uso di altri corticosteroidi sistemici e qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane della Visita 2;
- Ipersensibilità nota a nintedanib, arachidi, soia o a qualsiasi altro componente del farmaco in studio;
- Precedente interruzione del trattamento con nintedanib a causa di intollerabilità/eventi avversi considerati correlati al farmaco;
- Una malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con le procedure di test o mettere a rischio il paziente durante la partecipazione a questo studio;
- Abuso di alcol o droghe che, a parere del medico curante, interferirebbe con il trattamento e influirebbe sulla capacità del paziente di partecipare a questo studio;
- Pazienti non in grado di comprendere e seguire alcuna procedura dello studio come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la spirometria domiciliare, incluso il completamento di questionari autosomministrati senza aiuto;
- Donne in gravidanza, allattamento, che pianificano una gravidanza durante lo studio o pazienti di sesso femminile con test di gravidanza positivo (ß-HCG) alla Visita 1 e/o alla Visita 2;
- Donne in età fertile4 non disposte o in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto.
- Pazienti con esacerbazione acuta di IPF o qualsiasi infezione del tratto respiratorio nelle quattro settimane precedenti la Visita 1 o durante il periodo di screening;
- Pazienti che partecipano o hanno partecipato a un altro studio con uno o più farmaci sperimentali entro un mese prima della Visita 1 e pazienti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio;
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: placebo
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Sperimentale: nintedanib
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di variazione (pendenza) della proteina C-reattiva nel sangue degradata dalla metalloproteinasi-1/8 della matrice (CRPM) dal basale alla settimana 12.
Lasso di tempo: basale e 12 settimane
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Viene presentato il tasso di variazione (pendenza) della proteina C-reattiva nel sangue degradata dalla metalloproteinasi-1/8 della matrice (CRPM) dal basale alla settimana 12.
La media presentata è il tasso aggiustato basato su una regressione con coefficienti casuali (CRPM log 10 trasformato) con effetti fissi per sesso, età, altezza ed effetto casuale dell'intercettazione specifica del paziente e del tempo.
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basale e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con progressione della malattia definita dal declino assoluto della capacità vitale forzata (FVC) >=10% o morte fino alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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Per questo endpoint, la progressione della malattia è stata definita dal declino assoluto della FVC (percentuale del predetto) ≥10% o dalla morte fino alla settimana 52 sulla base della spirometria supervisionata in clinica. Questo è un endpoint secondario chiave della sperimentazione. Questa misura di esito è la "percentuale di pazienti con progressione della malattia" e la CRPM è inclusa nei vari modelli come fattore/covariata e che questa misura di esito, la percentuale di progressori, viene visualizzata in "Valori misurati" |
52 settimane
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Il tasso di variazione del collagene 1 nel sangue degradato dalla metalloproteinasi-2/9/13 della matrice (C1M) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: basale e 12 settimane
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Viene presentato il tasso di variazione del collagene 1 nel sangue degradato dalla metalloproteinasi-2/9/13 della matrice (C1M) dal basale alla settimana 12. La media presentata è il tasso aggiustato basato su una regressione con coefficienti casuali (C1M (trasformazione radicale reciproca negativa)) con effetti fissi per sesso, età, altezza ed effetto casuale dell'intercettazione specifica del paziente e del tempo. |
basale e 12 settimane
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Il tasso di variazione del collagene 3 nel sangue degradato dalla metalloproteinasi-9 della matrice (C3M) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: basale e 12 settimane
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Viene presentato il tasso di variazione del collagene 3 nel sangue degradato dalla metalloproteinasi-9 della matrice (C3M) dal basale alla settimana 12. La media presentata è il tasso aggiustato basato su una regressione con coefficienti casuali (trasformazione C3M-log 10) con effetti fissi per sesso, età, altezza ed effetto casuale dell'intercettazione specifica del paziente e del tempo. |
basale e 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Noth I, Cottin V, Chaudhuri N, Corte TJ, Johannson KA, Wijsenbeek M, Jouneau S, Michael A, Quaresma M, Rohr KB, Russell AM, Stowasser S, Maher TM; INMARK trial investigators. Home spirometry in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: data from the INMARK trial. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2001518. doi: 10.1183/13993003.01518-2020. Print 2021 Jul.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Rohr KB, Michael A, Ittrich C, Diefenbach C, Jenkins RG; INMARK trial investigators. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):771-779. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30255-3. Epub 2019 Jul 17.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Blahova Z, Wachtlin D, Diefenbach C, Jenkins RG. Investigating the effects of nintedanib on biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with IPF: design of the randomised placebo-controlled INMARK(R)trial. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 20;5(1):e000325. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000325. eCollection 2018.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
4 agosto 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
8 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 maggio 2016
Primo Inserito (Stimato)
2 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1199.227
- 2015-003148-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
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Una volta soddisfatti i criteri nella sezione "Tempo", i ricercatori possono utilizzare il seguente collegamento https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing di richiedere l'accesso ai documenti dello studio clinico relativi a questo studio e previo un "Accordo di condivisione dei documenti" firmato.
Inoltre, i ricercatori possono richiedere l'accesso ai dati degli studi clinici, per questo e altri studi elencati, dopo la presentazione di una proposta di ricerca e secondo i termini indicati nel sito.
Periodo di condivisione IPD
Un anno dopo che l'approvazione è stata concessa dalle principali autorità di regolamentazione e dopo che il manoscritto principale è stato accettato per la pubblicazione, o dopo la conclusione del programma di sviluppo.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Per i documenti di studio - previa firma di un "Accordo di condivisione dei documenti".
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Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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