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尼达尼布对特发性肺纤维化和受限用力肺活量损伤患者细胞外基质转换生物标志物的影响

2023年12月18日 更新者：Boehringer Ingelheim

为期 12 周、双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，随后进行为期 40 周的单活性臂期评估口服尼达尼布 150 mg 每日两次对患有特发性肺纤维化 (IPF) 和受限用力肺活量 (FVC) 损伤。

确定生物标志物以在疾病早期预测临床过程和治疗益处仍然是改善整体患者管理、防止治疗延迟或过度治疗的最紧迫和最相关的挑战之一。 进行这项研究是为了检查尼达尼布治疗对指示细胞外基质周转的生物标志物变化的影响，这些生物标志物最近被证明与疾病进展相关。 本研究进一步旨在确认治疗前三个月生物标志物过程与疾病进展之间的关联。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

347

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Semmelweis University
      • Deszk、匈牙利、6772
        • Csongrad County's Hosp.
      • Farkasgyepu、匈牙利、8582
        • Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
  • 大韩民国
      • Seongnam、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
  • 德国
      • Bamberg、德国、96049
        • CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
      • Berlin、德国、14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
      • Gießen、德国、35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Grosshansdorf、德国、22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国、69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
      • Immenhausen、德国、34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • München、德国、81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • University Hospital Olomouc
      • Plzen、捷克语、30599
        • University Hospital Plzen, Plzen-Bory
      • Praha、捷克语、180 81
        • University Hospital Na Bulovce, Prague
      • Praha 4、捷克语、14059
        • Thomayer Hospital
      • Usti nad Labem、捷克语、401 13
        • Masaryk Hospital, Usti nad Labem
  • 日本
      • Aichi, Seto、日本、489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Ibaraki, Naka-gun、日本、319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama、日本、236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Osakasayama、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Sakai、日本、591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokushima, Tokushima、日本、770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Tokyo, Bunkyo-ku、日本、113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku、日本、143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Tokyo, Shinjuku-ku、日本、162-8655
        • Global Health and Medicine Ctr
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Edegem、比利时、2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Liège、比利时、4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Yvoir、比利时、5530
        • Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
  • 法国
      • Brest、法国、29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron、法国、69677
        • HOP Louis Pradel
      • Paris、法国、75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims Cedex、法国、51092
        • HOP Maison Blanche
      • Rennes、法国、35033
        • HOP Pontchaillou
      • Strasbourg、法国、67091
        • HOP Civil
      • Tours、法国、37044
        • HOP Bretonneau
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85065
        • Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
      • Katowice、波兰、40-752
        • Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
      • Krakow、波兰、31-066
        • Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
      • Krakow、波兰、31-202
        • John Paul II Cracovian Hosp
      • Lodz、波兰、90-153
        • Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
      • Torun、波兰、87-100
        • Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Jasper、Alabama、美国、35501
        • Jasper Summit Research, LLC
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、美国、06810
        • Western Connecticut Medical Group
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Clinical Research Solutions
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
        • HYKS Keuhkosairauksien
      • Kuopio、芬兰、70210
        • KYS, Keuhkosairauksien
      • Oulu、芬兰、90220
        • OYS, sisätautien klinikka
      • Tampere、芬兰、FI-33520
        • Tampere University Hospital
      • Turku、芬兰、20520
        • TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
  • 英国
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge、英国、CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London、英国、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester、英国、M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Galdakao、西班牙、48960
        • Hospital de Galdakao
      • L'Hospitalet Llobregat (bcn)、西班牙、08907
        • Hospital de Bellvitge
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital La Princesa
      • Majadahonda (Madrid)、西班牙、28220
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
      • Sabadell、西班牙、08208
        • CS Parc Taulí
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia、西班牙、46017
        • Hospital Dr. Peset

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 符合国际协调良好临床实践会议和当地法律的书面知情同意书，在参与试验之前签署，包括正在执行的任何研究相关程序；
  • 第 1 次就诊时年龄 >=40 岁的男性或女性患者；
  • 根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会 2011 指南，从第 0 次就诊起的最近 3 年内临床诊断为特发性肺纤维化 (IPF)；
  • 在第 0 次就诊后 18 个月内进行的胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)；
  • 中央审查评估的 HRCT 模式和外科肺活检模式（后者如果可用）的组合与特发性肺纤维化的诊断一致；
  • 第 1 次就诊时用力肺活量 (FVC) >= 正常预测值的 80%。

排除标准：

  • 第 1 次访视时丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
  • 第 1 次访视时总胆红素 > ULN 的 1.5 倍；
  • 患有潜在慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 肝功能损害）的患者；
  • 相关气道阻塞，即支气管扩张剂前1秒用力呼气量/用力肺活量<0.70；
  • 就诊 1 后 6 个月内有心肌梗死病史或就诊 1 后 1 个月内有不稳定型心绞痛病史；

  • 出血风险：

    • 已知的出血遗传倾向；
    • 需要纤溶、全剂量治疗性抗凝或大剂量抗血小板治疗的患者；
    • 就诊 1 前 12 个月内有出血性中枢神经系统 (CNS) 事件史；
    • 就诊 1 前 3 个月内有咯血或血尿、活动性胃肠道出血或溃疡和/或重大损伤或手术史；
    • 第 1 次就诊时国际标准化比值 (INR) > 2；
    • 第 1 次就诊时凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) > ULN 的 150%；
  • 参与试验期间计划进行大手术，包括肺移植、腹部或肠道大手术；
  • 就诊 1 后 12 个月内有血栓事件史（包括中风和短暂性脑缺血发作）；
  • 第 1 次访视时按 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 30 mL/min；
  • 用尼达尼布、吡非尼酮、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、任何其他研究药物、n-乙酰半胱氨酸、泼尼松/泼尼松龙治疗，每天 >15 毫克或每 2 天 >30 毫克，或在 4 周内使用其他全身性皮质类固醇以及任何研究药物访问 2；
  • 已知对尼达尼布、花生、大豆或研究药物的任何其他成分过敏；
  • 由于不耐受/被认为与药物相关的不良事件，之前停止尼达尼布治疗；
  • 研究者认为可能会干扰测试程序或使患者在参与本试验时处于危险之中的疾病或状况；
  • 主治医师认为会干扰治疗并会影响患者参与本试验的能力的酒精或药物滥用；
  • 患者无法理解和遵循任何研究程序，例如但不限于家庭肺活量测定，包括在没有帮助的情况下完成自填问卷；
  • 怀孕、哺乳、计划在试验期间怀孕的女性或在访视 1 和/或访视 2 时妊娠 (ß-HCG) 检测呈阳性的女性患者；
  • 根据国际协调会议 (ICH) M3 (R2)，育龄妇女 4 不愿意或不能使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%。
  • 在第 1 次就诊前 4 周或筛选期间患有 IPF 急性加重或任何呼吸道感染的患者；
  • 在访问 1 之前的一个月内正在或已经参与另一项研究药物试验的患者以及之前已参加该试验的患者；
  • 进一步的排除标准适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
实验性的：尼达尼布
药品：尼达尼布

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 1/8 (CRPM) 降解的血液 C 反应蛋白的变化率（斜率）。
大体时间：基线和 12 周
显示了从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 1/8 (CRPM) 降解的血液 C 反应蛋白的变化率（斜率）。 给出的平均值是基于随机系数回归（CRPM log 10 转换）的调整率，对性别、年龄、身高和患者特定截距和时间的随机效应具有固定效应。
基线和 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据绝对用力肺活量 (FVC) 下降 >=10% 或死亡定义的疾病进展患者百分比，直至第 52 周
大体时间：52周

对于此终点，疾病进展定义为绝对 FVC（预测的百分比）下降 ≥ 10% 或死亡至第 52 周，基于临床监督肺活量测定。

这是试验的一个关键次要终点。 这个结果测量是“疾病进展患者的百分比”，CRPM 作为一个因素/协变量包含在各种模型中，并且这个结果测量，进展者的百分比显示在“测量值”下
52周
从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 2/9/13 (C1M) 降解的血胶原蛋白 1 的变化率
大体时间：基线和 12 周

显示了从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 2/9/13 (C1M) 降解的血液胶原蛋白 1 的变化率。

呈现的平均值是基于随机系数回归（C1M（负倒数根变换））的调整率，对性别、年龄、身高和患者特定截距和时间的随机效应具有固定效应。
基线和 12 周
从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 9 (C3M) 降解的血胶原 3 的变化率
大体时间：基线和 12 周

显示了从基线到第 12 周，基质金属蛋白酶 9 (C3M) 降解的血液胶原蛋白 3 的变化率。

给出的平均值是基于随机系数回归（C3M-log 10 变换）的调整率，对性别、年龄、身高和患者特定截距和时间的随机效应具有固定效应。
基线和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

调查人员

  • 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月9日

初级完成 (实际的)

2017年8月4日

研究完成 (实际的)

2018年6月8日

研究注册日期

首次提交

2016年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月27日

首次发布 (估计的)

2016年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1199.227
  • 2015-003148-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

一旦满足“时间范围”部分中的标准，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。

此外，研究人员可以在提交研究计划后并根据网站中列出的条款请求访问本研究和其他列出的研究的临床研究数据。

IPD 共享时间框架

主要监管机构批准后一年，初稿被接受出版后，或开发计划终止后。

IPD 共享访问标准

对于研究文件 - 签署“文件共享协议”后。 对于研究数据 - 1. 研究计划提交并获得批准后（申办者和/或独立审查小组将进行检查，包括检查计划的分析是否与申办者的发表计划相冲突）； 2.并签署法律协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

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