특발성 중추성 조숙아의 GnRH 유사체 치료의 장기적 결과
2016년 5월 30일 업데이트: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
특발성 중추성조숙증 여아의 조기 지방회복, 유전적 다형성 및 GnRHa 치료가 장기적 예후에 미치는 영향.
이 연구는 특발성 중추성 조숙한 사춘기 여아의 장기 결과에 대한 조기 지방 반동, 유전적 다형성 및 GnRHa 치료의 영향을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체는 1985년 이후 중추성 조숙한 사춘기(CPP) 치료의 주류입니다.
이 치료법이 도입된 이후 비교적 짧은 시간이 경과했기 때문에 지금까지 치료받은 환자의 장기적인 발전에 대한 철저한 연구를 수행할 수 없었습니다.
이 프로젝트는 대조군과 비교하여 성인 키, 체질량 지수, 체성분, 대사 장애, 뼈 무기질화, 생식선 기능 및 생식력에 대한 GnRHas 치료 여부에 대한 CPP 환자의 장기 결과를 분석할 것입니다.
사춘기 이전의 과체중은 초기 초경과 관련이 있으며, 반대로 초기 초경은 성인 비만 및 대사 장애의 소인이 됩니다.
그럼에도 불구하고, 성인 비만이 초기 사춘기의 직접적인 결과인지 또는 초기 사춘기가 사춘기 이전부터 성인 생활에 이르기까지 과도한 지방 축적에 대한 소인의 표지인지는 확실하지 않습니다.
설치류 모델의 최근 데이터는 초기 영양 상태가 아동 및 성인 비만의 위험을 결정하고 사춘기 시기에도 영향을 미친다는 가설을 뒷받침합니다.
여아의 경우 어린 시절의 조기 체중 증가는 초기 초경과 관련이 있습니다.
비만의 절대적인 수준보다는 성장의 패턴이 가장 중요한 것 같습니다.
따라서 이 연구의 첫 번째 목표는 초기 지방 반등이 있거나 없는 CCP 환자의 결과를 비교하고 지방 반등이 CPP 자체보다 더 크거나 GnRHas 요법이 결과에 영향을 미친다는 것을 입증하는 것입니다.
더욱이, 최근의 게놈 차원의 연관 연구는 초경 초기 연령과 관련된 비만 관련 유전자 변이를 확인했습니다.
연구자들은 어린 시절과 성인기의 비만과 사춘기 시기의 초기 프로그래밍에 유전적 근거가 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다.
따라서 조사자들은 초경 초기이지만 조숙하지 않은 초경과 관련된 비만 관련 유전자 변이가 CPP에서도 발견될 수 있는지, 특히 초기 지방 반등이 있는 여아에서 발견될 수 있는지, 그리고 그들의 존재가 성인 건강에 영향을 미칠 수 있는지를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
418
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- GnRHas로 치료한 특발성 CPP(ICPP)의 병력.
- CPP 진단은 다음 기준에 따라 이루어집니다. 2) 가속 성장 속도(GV); 3) CA ≥ 1년에 대한 고급 BA; 4) GnRH 자극 피크 LH >5 IU/L.
- 다음 기준에 따른 특발성 CPP의 진단: 1) 자기 공명 영상에서 시상하부-뇌하수체 유기 병변 없음; 2) 사춘기의 시작에 영향을 줄 수 있는 알려진 의학적 상태가 없습니다.
- 예상되는 치료의 장기 효과가 질병 자체의 결과인지 여부를 결정하기 위해 치료를 받지 않은 18세 이상의 ICPP 여아도 포함됩니다. 비교 목적으로 연령이 일치하는 정상(초경 > 10세) 지원자를 대조군으로 모집합니다.
제외 기준:
- 치료된 ICCP 그룹에서 1) 2년 미만 동안 GnRHas 치료; 2) 비준수; 3) 성선 자극 호르몬 억제가 관찰되지 않았습니다.
- 모든 환자의 경우: 4) 재태 연령에 비해 작음; 5) 만성 질환 및/또는 치료; 6) 초경으로부터 4년 미만.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 계승
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: GnRHas - GnRHas 환자 아님
치료를 받은 환자와 치료받지 않은 특발성 중추성 조숙한 사춘기 환자의 장기 결과 비교: 호르몬 평가; 후보 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 분석을 위한 DNA; 골반초음파; 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)
|
대조군과 비교하여 특발성 중추 조숙증을 가진 치료 및 치료받지 않은 여아의 장기 결과에 대한 조기 지방 반동, 유전적 다형성 및 GnRHa 치료의 영향. 사춘기. |
|
다른: GnRHas - 환자 제어
특발성 중추성 조숙한 사춘기 치료 환자와 대조군 환자의 장기 결과 비교: 호르몬 평가; 후보 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 분석을 위한 DNA; 골반초음파; 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)
|
대조군과 비교하여 특발성 중추 조숙증을 가진 치료 및 치료받지 않은 여아의 장기 결과에 대한 조기 지방 반동, 유전적 다형성 및 GnRHa 치료의 영향. 사춘기. |
|
다른: GnRHas 아님 - 환자 제어
치료받지 않은 특발성 중추성 조숙한 사춘기 환자와 대조군 환자의 장기 결과 비교: 호르몬 평가; 후보 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 분석을 위한 DNA; 골반초음파; 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)
|
대조군과 비교하여 특발성 중추 조숙증을 가진 치료 및 치료받지 않은 여아의 장기 결과에 대한 조기 지방 반동, 유전적 다형성 및 GnRHa 치료의 영향. 사춘기. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단일 염기 다형성(SNP) 분석
기간: 1 일
|
DNA 분석
|
1 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
성인 키(미터)
기간: 1 일
|
상담시 측정
|
1 일
|
|
체질량 지수(kg/m2)
기간: 1 일
|
상담시 계산
|
1 일
|
|
체성분 %
기간: 1 일
|
이중 에너지 X선 흡광계(DXA): 지방(내장) 및 제지방.
|
1 일
|
|
Mg/dl의 포도당
기간: 1 일
|
공복 채혈
|
1 일
|
|
총 콜레스테롤(mg/dl)
기간: 1 일
|
공복 채혈
|
1 일
|
|
Mg/dl의 LDL-콜레스테롤
기간: 1 일
|
대사 평가(공복 시 채혈)
|
1 일
|
|
Mg/dl의 HDL-콜레스테롤
기간: 1 일
|
공복 채혈
|
1 일
|
|
MicroU/ml의 인슐린
기간: 1 일
|
공복 채혈
|
1 일
|
|
Tscore의 총 뼈 광물화
기간: 1 일
|
이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA):
|
1 일
|
|
Tscore의 요추 골 광물화
기간: 1 일
|
이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA):
|
1 일
|
|
Tscore의 대퇴 경부 뼈 광물화
기간: 1 일
|
이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA):
|
1 일
|
|
Ml의 난소 부피
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
|
난소 난포 직경(mm)
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
|
숫자의 만성 무배란
기간: 1 일
|
1년 동안 생리 주기의 수
|
1 일
|
|
Nmol/l 기준 SHBG
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
Ng/dl 기준 총 혈청 테스토스테론
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
난소 난포 계수
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
|
복부 둘레(cm)
기간: 1 일
|
상담시 측정
|
1 일
|
|
엉덩이 둘레(cm)
기간: 1 일
|
상담시 측정
|
1 일
|
|
혈압(mmHg)
기간: 1 일
|
상담시 측정
|
1 일
|
|
Ml의 고환 부피
기간: 1 일
|
상담시 측정
|
1 일
|
|
LH in IU/L
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
IU/L의 FSH
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
Ng/dl의 에스트라디올
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
Micromol/l 단위의 DHEAS
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
17 하이드록시프로게스테론(ng/ml)
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
항뮐러관 호르몬(ng/ml)
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
Pg/ml 단위의 인히빈
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
Microgr/L의 프로락틴
기간: 1 일
|
신진대사 평가(월경 2~5일차 오전 10시 이전 또는 무월경 2개월 후 채혈)
|
1 일
|
|
자궁 직경(mm)
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
|
Ml의 자궁 부피
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
|
자궁내막 두께(mm)
기간: 1 일
|
골반초음파(월경 2~5일차)
|
1 일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질
기간: 1 일
|
성인을 위한 자기 인식 프로필, Messer & Harter 2012
|
1 일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Constanza Navarro Moreno, D, Cliniques universitaires Saint-Luc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Conway G, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Franks S, Gambineri A, Kelestimur F, Macut D, Micic D, Pasquali R, Pfeifer M, Pignatelli D, Pugeat M, Yildiz BO; ESE PCOS Special Interest Group. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology. Eur J Endocrinol. 2014 Oct;171(4):P1-29. doi: 10.1530/EJE-14-0253. Epub 2014 May 21.
- Colmenares A, Gunczler P, Lanes R. Higher prevalence of obesity and overweight without an adverse metabolic profile in girls with central precocious puberty compared to girls with early puberty, regardless of GnRH analogue treatment. Int J Pediatr Endocrinol. 2014;2014(1):5. doi: 10.1186/1687-9856-2014-5. Epub 2014 Apr 17.
- Lee JM, Appugliese D, Kaciroti N, Corwyn RF, Bradley RH, Lumeng JC. Weight status in young girls and the onset of puberty. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):e624-30. doi: 10.1542/peds.2006-2188. Erratum In: Pediatrics. 2007 Jul;120(1):251.
- Lakshman R, Forouhi NG, Sharp SJ, Luben R, Bingham SA, Khaw KT, Wareham NJ, Ong KK. Early age at menarche associated with cardiovascular disease and mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4953-60. doi: 10.1210/jc.2009-1789. Epub 2009 Oct 30.
- Parent AS, Franssen D, Fudvoye J, Pinson A, Bourguignon JP. Current Changes in Pubertal Timing: Revised Vision in Relation with Environmental Factors Including Endocrine Disruptors. Endocr Dev. 2016;29:174-84. doi: 10.1159/000438885. Epub 2015 Dec 17.
- Sorensen K, Mouritsen A, Aksglaede L, Hagen CP, Mogensen SS, Juul A. Recent secular trends in pubertal timing: implications for evaluation and diagnosis of precocious puberty. Horm Res Paediatr. 2012;77(3):137-45. doi: 10.1159/000336325. Epub 2012 Apr 12.
- Copeland W, Shanahan L, Miller S, Costello EJ, Angold A, Maughan B. Outcomes of early pubertal timing in young women: a prospective population-based study. Am J Psychiatry. 2010 Oct;167(10):1218-25. doi: 10.1176/appi.ajp.2010.09081190. Epub 2010 May 17.
- Carel JC, Eugster EA, Rogol A, Ghizzoni L, Palmert MR; ESPE-LWPES GnRH Analogs Consensus Conference Group; Antoniazzi F, Berenbaum S, Bourguignon JP, Chrousos GP, Coste J, Deal S, de Vries L, Foster C, Heger S, Holland J, Jahnukainen K, Juul A, Kaplowitz P, Lahlou N, Lee MM, Lee P, Merke DP, Neely EK, Oostdijk W, Phillip M, Rosenfield RL, Shulman D, Styne D, Tauber M, Wit JM. Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. 2009 Apr;123(4):e752-62. doi: 10.1542/peds.2008-1783. Epub 2009 Mar 30.
- Klein KO, Barnes KM, Jones JV, Feuillan PP, Cutler GB Jr. Increased final height in precocious puberty after long-term treatment with LHRH agonists: the National Institutes of Health experience. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Oct;86(10):4711-6. doi: 10.1210/jcem.86.10.7915.
- Brito VN, Latronico AC, Cukier P, Teles MG, Silveira LF, Arnhold IJ, Mendonca BB. Factors determining normal adult height in girls with gonadotropin-dependent precocious puberty treated with depot gonadotropin-releasing hormone analogs. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2662-9. doi: 10.1210/jc.2007-2183. Epub 2008 May 6.
- Lazar L, Lebenthal Y, Yackobovitch-Gavan M, Shalitin S, de Vries L, Phillip M, Meyerovitch J. Treated and untreated women with idiopathic precocious puberty: BMI evolution, metabolic outcome, and general health between third and fifth decades. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1445-51. doi: 10.1210/jc.2014-3748. Epub 2015 Feb 4.
- Magiakou MA, Manousaki D, Papadaki M, Hadjidakis D, Levidou G, Vakaki M, Papaefstathiou A, Lalioti N, Kanaka-Gantenbein C, Piaditis G, Chrousos GP, Dacou-Voutetakis C. The efficacy and safety of gonadotropin-releasing hormone analog treatment in childhood and adolescence: a single center, long-term follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):109-17. doi: 10.1210/jc.2009-0793. Epub 2009 Nov 6.
- Franceschi R, Gaudino R, Marcolongo A, Gallo MC, Rossi L, Antoniazzi F, Tato L. Prevalence of polycystic ovary syndrome in young women who had idiopathic central precocious puberty. Fertil Steril. 2010 Mar 1;93(4):1185-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.11.016. Epub 2009 Jan 9.
- Barker DJ, Osmond C, Forsen TJ, Kajantie E, Eriksson JG. Trajectories of growth among children who have coronary events as adults. N Engl J Med. 2005 Oct 27;353(17):1802-9. doi: 10.1056/NEJMoa044160.
- Brockenbrough JS, Meyer SA, Li CX, Jirtle RL. Reversible and phorbol ester-specific defect of protein kinase C translocation in hepatocytes isolated from phenobarbital-treated rats. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):130-6.
- Canoy D, Beral V, Balkwill A, Wright FL, Kroll ME, Reeves GK, Green J, Cairns BJ; Million Women Study Collaborators*. Age at menarche and risks of coronary heart and other vascular diseases in a large UK cohort. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):237-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010070. Epub 2014 Dec 15.
- Ibanez L, Lopez-Bermejo A, Diaz M, Suarez L, de Zegher F. Low-birth weight children develop lower sex hormone binding globulin and higher dehydroepiandrosterone sulfate levels and aggravate their visceral adiposity and hypoadiponectinemia between six and eight years of age. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;94(10):3696-9. doi: 10.1210/jc.2009-0789. Epub 2009 Sep 8.
- Dreyfus J, Jacobs DR Jr, Mueller N, Schreiner PJ, Moran A, Carnethon MR, Demerath EW. Age at Menarche and Cardiometabolic Risk in Adulthood: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study. J Pediatr. 2015 Aug;167(2):344-52.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.032. Epub 2015 May 9.
- Clark EM, Ness AR, Tobias JH. Adipose tissue stimulates bone growth in prepubertal children. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jul;91(7):2534-41. doi: 10.1210/jc.2006-0332. Epub 2006 Apr 18.
- Yanovski JA, Rose SR, Municchi G, Pescovitz OH, Hill SC, Cassorla FG, Cutler GB Jr. Treatment with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist in adolescents with short stature. N Engl J Med. 2003 Mar 6;348(10):908-17. doi: 10.1056/NEJMoa013555.
- Chiavaroli V, Liberati M, D'Antonio F, Masuccio F, Capanna R, Verrotti A, Chiarelli F, Mohn A. GNRH analog therapy in girls with early puberty is associated with the achievement of predicted final height but also with increased risk of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2010 Jul;163(1):55-62. doi: 10.1530/EJE-09-1102. Epub 2010 Mar 31.
- Ong KK, Elks CE, Wills AK, Wong A, Wareham NJ, Loos RJ, Kuh D, Hardy R. Associations between the pubertal timing-related variant in LIN28B and BMI vary across the life course. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jan;96(1):E125-9. doi: 10.1210/jc.2010-0941. Epub 2010 Oct 20.
- Deb S, Campbell BK, Pincott-Allen C, Clewes JS, Cumberpatch G, Raine-Fenning NJ. Quantifying effect of combined oral contraceptive pill on functional ovarian reserve as measured by serum anti-Mullerian hormone and small antral follicle count using three-dimensional ultrasound. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):574-80. doi: 10.1002/uog.10114.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 30일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2016년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2015/14OCT/549
- Research Grant (기타 보조금/기금 번호: University of Tabuk, Saudi Arabia)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
일부 결과 측정에 대한 식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 소아 내분비학을 위한 벨기에 연구 그룹을 위한 연구 모집 6개월 이내에 제공될 것입니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .