Langzeitergebnis der GnRH-Analoga-Behandlung von Kindern mit idiopathischer zentraler vorzeitiger Pubertät

Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga sind seit 1985 die Hauptstütze der Behandlung der zentralen vorzeitigen Pubertät (CPP). Die relativ kurze Zeitspanne, die seit der Einführung dieser Therapie verstrichen ist, hat es bisher nicht erlaubt, erschöpfende Studien über die langfristige Entwicklung der behandelten Patienten durchzuführen. Dieses Projekt wird die langfristigen Ergebnisse von Patienten mit CPP, die mit oder ohne GnRHas behandelt wurden, in Bezug auf Körpergröße, Body-Mass-Index, Körperzusammensetzung, Stoffwechselstörungen, Knochenmineralisierung, Gonadenfunktion und Fruchtbarkeit im Vergleich zu einer Kontrollgruppe analysieren. Übergewicht vor der Pubertät ist mit einer früheren Menarche verbunden, und umgekehrt prädisponiert eine frühere Menarche zu Adipositas und Stoffwechselstörungen bei Erwachsenen. Dennoch ist unklar, ob die Adipositas im Erwachsenenalter eine direkte Folge der frühen Pubertät ist oder ob die frühe Pubertät ein Marker für eine Prädisposition für übermäßige Adipositas von der Präpubertäre bis zum Erwachsenenalter ist. Jüngste Daten in Nagetiermodellen unterstützen die Hypothese, dass der frühe Ernährungszustand ein Risiko für Fettleibigkeit sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen bestimmt und den Zeitpunkt der Pubertät beeinflusst. Bei Mädchen wurde eine frühe Gewichtszunahme in der Kindheit mit einer frühen Menarche in Verbindung gebracht. Das Wachstumsmuster scheint eher als das absolute Maß an Fettleibigkeit von größter Bedeutung zu sein. Das erste Ziel dieser Studie ist es daher, die Ergebnisse von CCP-Patienten mit oder ohne frühem Adipositas-Rebound zu vergleichen und zu zeigen, dass der Adipositas-Rebound die Ergebnisse stärker beeinflusst als CPP per se oder die GnRHas-Therapie. Darüber hinaus haben kürzliche genomweite Assoziationsstudien Adipositas-assoziierte Genvarianten identifiziert, die mit einem früheren Alter bei der Menarche assoziiert sind. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass es eine genetische Grundlage geben könnte, die der frühen Programmierung von Adipositas im Kindes- und Erwachsenenalter und dem Timing der Pubertät zugrunde liegt. Die Forscher wollen daher feststellen, ob diese mit Fettleibigkeit verbundenen Genvarianten, die mit einer frühen, aber nicht vorzeitigen Menarche assoziiert sind, auch bei CPP gefunden werden könnten, insbesondere bei Mädchen mit einem frühen Adipositas-Rebound, und ob ihr Vorhandensein die Gesundheit von Erwachsenen beeinträchtigen könnte.