게놈 변형에 기반한 특정 종양 유형에서 분자적으로 일치하는 표적 요법의 활성 평가 연구

포함 기준:

1. 다음 종양 유형 중 하나에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받은 환자로, 한 가지 표준 치료 후 질병이 진행되었거나 생존을 연장하는 것으로 나타난 표준 치료가 없는 환자:

   1. 비소세포폐암
   2. 요로상피암
   3. 비결장 위장관 암(간담도, 췌장 및 위식도 종양 포함)
   4. 상부 호흡소화관 암(입술, 혀, 침샘, 잇몸, 구강, 입, 편도선, 구인두, 비인두, 비강, 부비동 및 후두 종양 포함)
2. 환자는 이 연구에서 사용된 FDA 승인 표적 제제로 표적화할 수 있는 사전 정의된 게놈 변경을 가지고 있어야 합니다.
3. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. 18세 이상의 연령.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
   • 혈소판 ≥75,000/μL

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 X ULN
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(환자가 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사한 증후군으로 인해 1등급 빌리루빈 상승이 있는 경우 제외)
8. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치로 정의되는 적절한 신기능 또는 크레아티닌 수치가 1.5 x 정상 상한치 이상인 환자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
9. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받는 환자는 약물 용량과 INR/PTT가 안정적이라면 레고라페닙 또는 아파티닙을 투여받을 수 있습니다. 환자가 항응고제를 투여받는 경우 면밀한 모니터링이 필수입니다. 값이 치료 범위를 초과하면 항응고제 용량을 수정하고 안정될 때까지 평가를 반복해야 합니다.
10. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자 및 가임 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 90일 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 허용되는 두 가지 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 또한 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
11. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
12. 이 연구의 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 전이성 환경에서 두 가지 이상의 이전 화학 요법 요법.
2. 신경병증(> 2등급 제외) 및 탈모증을 제외한 가장 최근의 화학요법 ≤ 3주 및 > 1등급 화학요법 관련 부작용.
3. 연구 약물 또는 표적 요법의 사용은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)입니다. 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우, 연구 약물 종료와 연구 치료제 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
4. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여한 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 ≤ 7일.
5. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
6. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌 전이에 대한 방사선 또는 수술을 받은 환자는 치료가 연구 시작 최소 2주 전에 완료되고 중추신경계 질환 진행의 증거가 없고 경미한 신경학적 증상이 있고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 효소 유도 항경련제는 금기입니다.
7. 임신 또는 수유
8. 급성 또는 만성 간, 신장 또는 췌장 질환.
9. 활동성 위장병 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.

10. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

    • 불안정 협심증
    • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 2등급
    • 급성 심근 경색
    • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
    • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상이 없는 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적합함)
    • 심장 기능에 현저한 손상이 있는 판막 질환
11. 부적절하게 통제된 고혈압.
12. 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥성 또는 동맥성 사건.
13. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력; 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 치료 시작 전 4주 이내에 NCI CTCAE 등급 3.

14. 카보잔티닙만 투여받는 환자의 경우: 중증 출혈 위험이 높거나 높은 위험이 있는 환자에게 카보잔티닙을 투여하지 마십시오. 예를 들면 다음과 같습니다.

    1. 환자는 공동화 폐 병변의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
    2. 환자는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 감싸고 있습니다.
    3. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈을 받았습니다.
    4. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈을 경험했습니다.
    5. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 후 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 다른 징후를 경험했습니다.

15. 카보잔티닙만 투여받는 환자의 경우: 천공 또는 누공의 위험이 높거나 위험이 높은 환자에게 카보잔티닙을 투여하지 마십시오.

    1. 환자가 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있는 경우, 또는 위 출구 막힘.
    2. 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
    3. 환자는 기존의 두경부 누공을 가지고 있습니다. 참고: 치료 부위는 누공 형성 경향이 있는 이전 방사선 요법의 후유증 없이 치유되어야 합니다.
    4. 환자는 턱의 기존 골 괴사를 가지고 있습니다.
16. 경구용 항응고제 또는 혈소판 억제제와 치료 용량의 병용 항응고제. [카보잔티닙만 투여받는 환자]
17. 참고: 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름), 저용량 와파린(< 1mg/일) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고 요법은 뇌 전이의 방사선학적 증거가 없고, 무작위 배정 전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 LMWH를 사용 중이고, 혈전색전증 사건 또는 항응고 요법으로 인한 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절.
18. 크롬 친화 세포종 환자.
19. 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
20. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단.
21. 나태하고 치료가 필요하지 않은 경우가 아닌 다른 활동성 암의 존재. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료를 받은 제자리 암종을 가진 모든 환자가 자격이 있습니다.
22. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.