Onderzoek naar de beoordeling van de activiteit van moleculair gematchte gerichte therapieën in geselecteerde tumortypen op basis van genomische veranderingen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende tumortypes bij wie de ziekte is voortgeschreden na één lijn van standaardtherapie en/of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is waarvan is aangetoond dat deze de overleving verlengt:

   1. Niet-kleincellige longkanker
   2. Urotheelcarcinoom
   3. Niet-colon gastro-intestinale kankers (inclusief hepatobiliaire, pancreas- en gastro-oesofageale tumoren)
   4. Kankers van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal (waaronder lip-, tong-, speekselklier-, tandvlees-, mondholte-, mond-, amandel-, orofarynx-, nasofarynx-, neusholte-, sinus- en strottenhoofdtumoren)
2. Patiënten moeten een vooraf gedefinieerde genomische wijziging hebben die kan worden gericht met elk van de door de FDA goedgekeurde gerichte middelen die in deze studie worden gebruikt.
3. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

6. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   • Bloedplaatjes ≥75.000/μL

7. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de patiënt graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine)
8. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min voor patiënten met creatininespiegels hoger dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal.
9. Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine, mogen regorafenib of afatinib krijgen, op voorwaarde dat hun medicatiedosis en INR/PTT stabiel zijn. Nauwlettende controle is verplicht als de patiënt anticoagulantia krijgt. Als de waarden boven het therapeutische bereik liggen, moeten de doseringen van het antistollingsmiddel worden aangepast en moeten de beoordelingen worden herhaald tot ze stabiel zijn.
10. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
12. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Twee of meer eerdere chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting.
2. Meest recente chemotherapie ≤ 3 weken en > Graad 1 chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen, met uitzondering van neuropathie (> graad 2 uitgesloten) en alopecia.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of gerichte therapie ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van de onderzoeksbehandeling.
4. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
5. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Wachten na port-a-cath-plaatsing is niet nodig.
6. Niet eerder behandelde hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als de therapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is voltooid en er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel, milde neurologische symptomen en geen noodzaak voor chronische corticosteroïdtherapie. Enzym-inducerende anticonvulsiva zijn gecontra-indiceerd.
7. Zwanger of borstvoeding gevend
8. Acute of chronische lever-, nier- of pancreasziekte.
9. Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie aanzienlijk zal verstoren.

10. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

    • Instabiele angina pectoris
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 2
    • Acuut myocardinfarct
    • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
    • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking)
    • Klepaandoening met significante aantasting van de hartfunctie
11. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie.
12. Trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
13. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie; elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.

14. Voor patiënten die alleen cabozantinib krijgen: Dien cabozantinib niet toe aan patiënten met een hoog risico of een hoog risico op ernstige bloedingen. Voorbeelden zijn onder meer:

    1. De patiënt heeft röntgenologisch bewijs van caviterende longlaesie(s).
    2. De patiënt heeft een tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult.
    3. De patiënt heeft bloedspuwing gehad van ≥ 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    4. De patiënt heeft binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling klinisch significante gastro-intestinale bloedingen ervaren.
    5. De patiënt heeft binnen 3 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling andere tekenen ervaren die wijzen op een longbloeding.

15. Voor patiënten die alleen cabozantinib krijgen: Dien cabozantinib niet toe aan patiënten met een hoog risico of een hoog risico op perforatie of fistels:

    1. De patiënt heeft aanwijzingen voor een tumor die het maagdarmkanaal binnendringt, een actieve maagzweer, een inflammatoire darmaandoening (bijv. de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of de ductus choledochus, of obstructie van de maaguitgang.
    2. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis.
    3. De patiënt heeft een reeds bestaande fistel in het hoofd-halsgebied. Opmerking: de behandelgebieden moeten genezen zijn zonder gevolgen van eerdere bestralingstherapie die vatbaar zouden zijn voor fistelvorming.
    4. De patiënt heeft reeds bestaande osteonecrose van de kaak.
16. Gelijktijdige antistolling in therapeutische doses met orale anticoagulantia of bloedplaatjesremmers. [Patiënten die alleen cabozantinib krijgen]
17. Opmerking: Een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens de lokaal geldende richtlijnen), een lage dosis warfarine (< 1 mg/dag) en een lage dosis laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan. Antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan ​​bij proefpersonen zonder radiografisch bewijs van hersenmetastase, die gedurende ten minste 12 weken vóór randomisatie een stabiele dosis LMWH hebben gekregen en die geen complicaties hebben gehad door een trombo-embolische gebeurtenis of het antistollingsregime. Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
18. Patiënten met feochromocytoom.
19. Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
20. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
21. Aanwezigheid van andere actieve kankers, tenzij indolent en geen therapie vereisen. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
22. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.