Studie som vurderer aktiviteten til molekylært matchede målrettede terapier i utvalgte svulsttyper basert på genomiske endringer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende tumortyper hvis sykdom har progrediert etter én linje med standardbehandling og/eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for som har vist seg å forlenge overlevelsen:

   1. Ikke-småcellet lungekreft
   2. Urothelial karsinom
   3. Ikke-tykktarmskreft i mage-tarmkanalen (inkludert hepatobiliære, bukspyttkjertel- og gastroøsofageale svulster)
   4. Øvre luftveiskreft (inkludert leppe, tunge, spyttkjertel, tannkjøtt, munnhule, munn, mandler, orofarynx, nasopharynx, nesehulen, sinus og strupehodesvulster)
2. Pasienter må ha en forhåndsdefinert genomisk endring som kan målrettes med alle de FDA-godkjente målrettede midlene som brukes i denne studien.
3. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Alder over eller lik 18 år.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
   • Blodplater ≥75 000/μL

7. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 X ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre pasienten har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin)
8. Adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grense for normal ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer større enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense.
9. Pasienter som behandles terapeutisk med et middel som warfarin eller heparin vil få enten regorafenib eller afatinib forutsatt at medisindosen og INR/PTT er stabile. Tett overvåking er obligatorisk hvis pasienten får antikoagulantia. Hvis verdiene er over det terapeutiske området, bør antikoagulantdosene modifiseres og vurderingene bør gjentas til stabile.
10. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikament(er). Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
12. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. To eller flere tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting.
2. Seneste kjemoterapi ≤ 3 uker og > grad 1 kjemoterapirelaterte bivirkninger, med unntak av nevropati (> grad 2 ekskludert) og alopecia.
3. Bruk av et studiemedikament eller målrettet terapi ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av studiebehandling.
4. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
5. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter plassering i port-a-cath.
6. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst 2 uker før studiestart og det ikke er bevis for utvikling av sykdommer i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling. Enzyminduserende antikonvulsiva er kontraindisert.
7. Gravid eller ammende
8. Akutt eller kronisk lever-, nyre- eller bukspyttkjertelsykdom.
9. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral terapi.

10. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2
    • Akutt hjerteinfarkt
    • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
    • Klaffesykdom med betydelig kompromiss i hjertefunksjon
11. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon.
12. Trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter behandlingsstart.
13. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati; enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før behandlingsstart.

14. For pasienter som kun får cabozantinib: Ikke administrer cabozantinib til pasienter som har høy risiko eller høy risiko for alvorlig blødning. Eksempler inkluderer:

    1. Pasienten har radiografisk tegn på kaviterende lungelesjon(er).
    2. Pasienten har svulst som invaderer eller omslutter noen større blodårer.
    3. Pasienten har hatt hemoptyse på ≥ 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
    4. Pasienten har opplevd klinisk signifikant GI-blødning innen 6 måneder etter første dose av studiebehandlingen.
    5. Pasienten har opplevd andre tegn som tyder på lungeblødning innen 3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen.

15. For pasienter som kun får cabozantinib: Ikke administrer cabozantinib til pasienter som har høy risiko eller høy risiko for perforasjon eller fistel:

    1. Pasienten har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp.
    2. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose. Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose.
    3. Pasienten har allerede eksisterende fistel i hode- og nakkeområdet. Merk: Behandlingsområder bør helbredes uten følgevirkninger fra tidligere strålebehandling som kan disponere for fisteldannelse.
    4. Pasienten har allerede eksisterende osteonekrose i kjeven.
16. Samtidig antikoagulasjon i terapeutiske doser med orale antikoagulantia eller blodplatehemmere. [pasienter som kun får cabozantinib]
17. Merk: Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer), lavdose warfarin (< 1 mg/dag) og lavdose, lavmolekylære hepariner (LMWH) er tillatt. Antikoagulasjon med terapeutiske doser av LMWH er tillatt hos personer uten radiografisk bevis på hjernemetastaser, som er på en stabil dose av LMWH i minst 12 uker før randomisering, og som ikke har hatt komplikasjoner fra en tromboembolisk hendelse eller antikoagulasjonsregimet. et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
18. Pasienter med feokromocytom.
19. Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
20. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
21. Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer med mindre de er indolente og ikke krever behandling. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
22. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.