Tutkimus, jossa arvioidaan molekyylisesti yhteensopivien kohdennettujen hoitojen aktiivisuutta valituissa kasvaintyypeissä genomimuutosten perusteella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista kasvaintyypeistä ja joiden sairaus on edennyt yhden vakiohoidon jälkeen ja/tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa, jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämistä:

   1. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
   2. Uroteelinen karsinooma
   3. Muut kuin paksusuolen maha-suolikanavan syövät (mukaan lukien maksa-sappi-, haima- ja gastroesofageaaliset kasvaimet)
   4. Ylempien ruuansulatuskanavan syövät (mukaan lukien huuli-, kieli-, sylkirauhas-, ikenet, suuontelo-, suu-, nielurisat, suunielun, nenänielun, nenäontelon, poskionteloiden ja kurkunpään kasvaimet)
2. Potilailla on oltava ennalta määritetty genomimuutos, joka voidaan kohdistaa millä tahansa tässä tutkimuksessa käytetyllä FDA:n hyväksymällä kohdeaineella.
3. Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
5. Ikä vähintään 18 vuotta.

6. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
   • Verihiutaleet ≥75 000/μl

7. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole 1. asteen bilirubiinin nousu Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio)
8. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 x normaalin yläraja TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja.
9. Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla tai hepariinilla, voivat saada joko regorafenibia tai afatinibia edellyttäen, että heidän lääkityksensä ja INR/PTT ovat vakaat. Tarkka seuranta on pakollista, jos potilas saa antikoagulantteja. Jos arvot ylittävät terapeuttisen alueen, antikoagulanttiannoksia on muutettava ja arvioinnit on toistettava, kunnes ne ovat vakaat.
10. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja 90 päivän ajan tutkimuksen viimeisestä annoksesta. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
12. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaksi tai useampi aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa.
2. Viimeisin kemoterapia ≤ 3 viikkoa ja > asteen 1 kemoterapiaan liittyvät sivuvaikutukset, lukuun ottamatta neuropatiaa (> asteen 2 poissulkeminen) ja hiustenlähtöä.
3. Tutkimuslääkkeen tai kohdennetun hoidon käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, tutkimuslääkkeen lopettamisen ja tutkimushoidon annon välillä vaaditaan vähintään 10 päivää.
4. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
5. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
6. Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivometastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eikä ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä, lievistä neurologisista oireista eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita. Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet ovat vasta-aiheisia.
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Akuutti tai krooninen maksa-, munuais- tai haimasairaus.
9. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi oraalisen hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

10. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

    • Epästabiili angina pectoris
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) ≥ aste 2).
    • Akuutti sydäninfarkti
    • Johtamishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
    • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
    • Läppäsairaus, johon liittyy merkittävä sydämen toimintahäiriö
11. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti.
12. Tromboottiset, emboliset, laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
13. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta; kaikki verenvuototapahtumat ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.

14. Potilaat, jotka saavat vain kabotsantinibia: Älä anna kabotsantinibia potilaille, joilla on suuri vakavan verenvuodon riski tai suuri riski. Esimerkkejä:

    1. Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista).
    2. Potilaalla on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen.
    3. Potilaalla on ollut hemoptysis ≥ 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
    4. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
    5. Potilas on kokenut muita keuhkoverenvuotoon viittaavia merkkejä 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

15. Potilaat, jotka saavat vain kabotsantinibia: Älä anna kabotsantinibia potilaille, joilla on suuri riski tai suuri riski saada perforaatio tai fisteli:

    1. Potilaalla on merkkejä ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti), divertikuliittista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos.
    2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen ensimmäistä annosta.
    3. Potilaalla on jo pään ja kaulan alueen fisteli. Huomautus: Hoitoalueet tulee parantaa ilman aiemman sädehoidon jälkitauteja, jotka altistaisivat fistelin muodostumiselle.
    4. Potilaalla on aiemmin ollut leuan osteonekroosi.
16. Samanaikainen antikoagulantti terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien tai verihiutaleiden estäjien kanssa. [Potilaat, jotka saavat vain kabosantinibia]
17. Huomautus: Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (< 1 mg/vrk) ja pieniannoksiset, pienen molekyylipainon hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu henkilöillä, joilla ei ole radiologista näyttöä aivometastaaseista, jotka ovat saaneet vakaan LMWH-annoksen vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista ja joilla ei ole ollut komplikaatioita tromboembolisesta tapahtumasta tai antikoagulaatiohoidosta. parantumaton haava, ei-parantuva haava tai luunmurtuma.
18. Potilaat, joilla on feokromosytooma.
19. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
20. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai hepatiitti C.
21. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen, elleivät ne ole laiskoja eivätkä vaadi hoitoa. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen katsotaan epätodennäköiseksi, ovat tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ -karsinooma, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
22. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.