Undersøgelse, der vurderer aktiviteten af ​​molekylært matchede målrettede terapier i udvalgte tumortyper baseret på genomiske ændringer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumortyper, hvis sygdom har udviklet sig efter én linje af standardterapi og/eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling, der har vist sig at forlænge overlevelsen:

   1. Ikke-småcellet lungekræft
   2. Urothelialt karcinom
   3. Ikke-tyktarmskræft i mave-tarmkanalen (inklusive hepatobiliære, bugspytkirtel- og gastroøsofageale tumorer)
   4. Øvre kræft i fordøjelseskanalen (inklusive læbe, tunge, spytkirtel, tyggegummi, mundhule, mund, mandler, oropharynx, nasopharynx, næsehule, sinus og larynx tumorer)
2. Patienter skal have en foruddefineret genomisk ændring, der kan målrettes med et hvilket som helst af de FDA-godkendte målrettede midler, der anvendes i denne undersøgelse.
3. Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Alder større end eller lig med 18 år.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
   • Blodplader ≥75.000/μL

7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5,0 X ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤1,5 ​​x den øvre grænse for normal ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min for patienter med kreatininniveauer større end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse.
9. Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at modtage enten regorafenib eller afatinib, forudsat at deres medicindosis og INR/PTT er stabile. Tæt overvågning er obligatorisk, hvis patienten får antikoagulantia. Hvis værdierne ligger over det terapeutiske område, bør antikoagulantdoserne modificeres, og vurderingerne skal gentages, indtil de er stabile.
10. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
12. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. To eller flere tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser.
2. Seneste kemoterapi ≤ 3 uger og > Grad 1 kemoterapi-relaterede bivirkninger, med undtagelse af neuropati (> grad 2 ekskluderet) og alopeci.
3. Brug af et forsøgslægemiddel eller målrettet behandling ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af undersøgelsesbehandling.
4. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
5. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
6. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger før studiestart, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, milde neurologiske symptomer og intet krav om kronisk kortikosteroidbehandling. Enzyminducerende antikonvulsiva er kontraindiceret.
7. Gravid eller ammende
8. Akut eller kronisk lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom.
9. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling.

10. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 2
    • Akut myokardieinfarkt
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
    • Valvulær sygdom med betydelig kompromittering af hjertefunktionen
11. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension.
12. Trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter behandlingsstart.
13. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati; enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før behandlingsstart.

14. Til patienter, der kun får cabozantinib: Giv ikke cabozantinib til patienter, der har høj risiko eller høj risiko for alvorlig blødning. Eksempler omfatter:

    1. Patienten har radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner.
    2. Patienten har en tumor, der invaderer eller omslutter nogen større blodkar.
    3. Patienten har haft hæmoptyse på ≥ 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    4. Patienten har oplevet klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    5. Patienten har oplevet andre tegn, der tyder på pulmonal blødning inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

15. Til patienter, der kun får cabozantinib: Giv ikke cabozantinib til patienter, der har høj risiko eller høj risiko for perforation eller fistel:

    1. Patienten har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang, eller obstruktion af maveudløbet.
    2. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis.
    3. Patienten har allerede eksisterende fistel i hoved- og halsområdet. Bemærk: Behandlingsområder bør heles uden følgevirkninger fra tidligere strålebehandling, der ville disponere for fisteldannelse.
    4. Patienten har allerede eksisterende osteonekrose i kæben.
16. Samtidig antikoagulering i terapeutiske doser med orale antikoagulantia eller blodpladehæmmere. [Patienter, der kun får cabozantinib]
17. Bemærk: Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis warfarin (< 1 mg/dag) og lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt. Antikoagulation med terapeutiske doser af LMWH er tilladt hos forsøgspersoner uden radiografisk tegn på hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af LMWH i mindst 12 uger før randomisering, og som ikke har haft komplikationer fra en tromboembolisk hændelse eller antikoaguleringsregimet. et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
18. Patienter med fæokromocytom.
19. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
20. Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
21. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, medmindre de er indolente og ikke kræver behandling. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
22. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.