Studie hodnotící aktivitu molekulárně odpovídajících cílených terapií u vybraných typů nádorů na základě genomických změn

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou jednoho z následujících typů nádorů, jejichž onemocnění po jedné linii standardní terapie progredovalo a/nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčba, která prokazatelně prodlužuje přežití:

   1. Nemalobuněčný karcinom plic
   2. Uroteliální karcinom
   3. Rakoviny trávicího traktu mimo tlustého střeva (včetně hepatobiliárních, pankreatických a gastroezofageálních nádorů)
   4. Rakoviny horního aerodigestivního traktu (včetně nádorů rtu, jazyka, slinných žláz, dásní, ústní dutiny, úst, mandlí, orofaryngu, nosohltanu, nosní dutiny, sinusu a hrtanu)
2. Pacienti musí mít předem definovanou genomickou alteraci, na kterou lze cílit jakýmkoli cíleným prostředkem schváleným FDA použitým v této studii.
3. Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

6. Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
   • Krevní destičky ≥75 000/μL

7. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu)
8. Adekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu OR naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5 x horní hranici normálu.
9. Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, budou moci dostávat regorafenib nebo afatinib za předpokladu, že jejich dávka léku a INR/PTT jsou stabilní. Pečlivé sledování je povinné, pokud pacient užívá antikoagulancia. Pokud jsou hodnoty nad terapeutickým rozmezím, je třeba upravit dávky antikoagulancií a vyšetření opakovat, dokud se neustálí.
10. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku a ženy pacientky ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody. Mužští pacienti se také musí zdržet darování spermatu během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
12. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dva nebo více předchozích režimů chemoterapie u metastatického onemocnění.
2. Poslední chemoterapie ≤ 3 týdny a nežádoucí účinky související s chemoterapií > 1. stupně, s výjimkou neuropatie (vyloučeno > 2. stupně) a alopecie.
3. Použití studovaného léku nebo cílené terapie ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby. Pro studovaná léčiva, u kterých je 5 poločasů ≤21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním studované léčby.
4. Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná < 28 dní nebo omezené pole záření pro paliaci < 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
5. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
6. Dříve neléčené metastázy v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou vhodní, pokud byla terapie dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie a není prokázána progrese onemocnění centrálního nervového systému, mírné neurologické příznaky a není potřeba chronická léčba kortikosteroidy. Antikonvulziva indukující enzymy jsou kontraindikována.
7. Těhotné nebo kojící
8. Akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo slinivky břišní.
9. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie.

10. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupně
    • Akutní infarkt myokardu
    • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
    • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou fibrilací síní s řízenou frekvencí bez jiných srdečních abnormalit)
    • Chlopenní onemocnění s významným zhoršením srdeční funkce
11. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze.
12. Trombotické, embolické, žilní nebo arteriální příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení léčby.
13. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie; jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením léčby.

14. Pro pacienty užívající pouze cabozantinib: Nepodávejte cabozantinib pacientům s vysokým rizikem nebo vysokým rizikem závažného krvácení. Příklady:

    1. Pacient má radiografický důkaz kavitující plicní léze (lézí).
    2. Pacient má nádor napadající nebo obalující jakoukoli větší krevní cévu.
    3. Pacient měl hemoptýzu ≥ 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
    4. U pacienta se objevilo klinicky významné GI krvácení během 6 měsíců po první dávce hodnocené léčby.
    5. U pacienta se během 3 měsíců po první dávce studované léčby objevily jakékoli další příznaky svědčící pro plicní krvácení.

15. Pro pacienty užívající pouze cabozantinib: Nepodávejte cabozantinib pacientům s vysokým rizikem nebo vysokým rizikem perforace nebo píštěle:

    1. Pacient má prokázané nádory pronikající do GI traktu, aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba), divertikulitidu, cholecystitidu, symptomatickou cholangitidu nebo apendicitidu, akutní pankreatitidu, akutní obstrukci pankreatického vývodu nebo společného žlučovodu, popř. obstrukce vývodu žaludku.
    2. Abdominální píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před první dávkou. Poznámka: Úplné zhojení intraabdominálního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou.
    3. Pacient má již existující píštěl v oblasti hlavy a krku. Poznámka: Ošetřené oblasti by měly být zhojeny bez následků po předchozí radiační terapii, které by mohly predisponovat k tvorbě píštěle.
    4. Pacient má preexistující osteonekrózu čelisti.
16. Současná antikoagulační léčba v terapeutických dávkách s perorálními antikoagulancii nebo inhibitory krevních destiček. [Pouze pacienti užívající cabozantinib]
17. Poznámka: Jsou povoleny nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci (podle místních platných směrnic), nízké dávky warfarinu (< 1 mg/den) a nízké dávky heparinů s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Antikoagulace terapeutickými dávkami LMWH je povolena u jedinců bez rentgenového průkazu mozkových metastáz, kteří jsou na stabilní dávce LMWH alespoň 12 týdnů před randomizací a kteří neměli žádné komplikace z tromboembolické příhody nebo antikoagulačního režimu. nehojící se rána, nehojící se vřed nebo zlomenina kosti.
18. Pacienti s feochromocytomem.
19. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
20. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
21. Přítomnost jiných aktivních rakovin, pokud nejsou indolentní a nevyžadují léčbu. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem jsou způsobilí, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
22. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.