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基于基因组改变的选定肿瘤类型的分子匹配靶向治疗活性研究评估

2023年12月1日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC

II 期研究基于基因组改变评估市售分子匹配靶向疗法在选定肿瘤类型中的活性

随着下一代测序技术的普及，肿瘤学家开始将基因组分析纳入癌症患者的常规护理中。 如果在分析过程中发现基因组改变，它可以帮助指导治疗的选择并改善治疗结果。 本研究将检查选定的市售分子匹配靶向疗法对以下肿瘤类型之一一线治疗失败的患者的抗肿瘤活性：非小细胞肺癌；尿路上皮癌；非结肠胃肠道癌症和上呼吸消化道癌症。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项四臂试验 II 期研究将评估选定的市售分子匹配靶向疗法对以下肿瘤类型之一一线治疗失败的患者的初步抗肿瘤活性：

  1. 非小细胞肺癌，
  2. 尿路上皮癌，
  3. 非结肠胃肠癌，和
  4. 上呼吸消化道癌（唇癌、舌癌、唾液腺癌、牙龈癌、口腔癌、口腔癌、扁桃体癌、口咽癌、鼻咽癌、鼻腔癌、鼻窦癌和喉癌）。

计划招募大约 160 名患者（每种肿瘤类型 40 名）。 对注册的考虑将基于在协议之外执行的下一代测序技术分析的结果。 符合条件的患者将接受推荐剂量的 FDA 批准的靶向药物之一。 主治医师将根据每种肿瘤类型的基因组改变和每种药物包装说明书中列出的靶点来决定开哪种靶向药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Research Medical Center - HCA Midwest
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Tennesse Oncology
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实诊断为以下肿瘤类型之一的患者，其疾病在接受一种标准治疗后出现进展和/或没有可用于延长生存期的标准治疗：

    1. 非小细胞肺癌
    2. 尿路上皮癌
    3. 非结肠胃肠道癌症（包括肝胆、胰腺和胃食管肿瘤）
    4. 上呼吸消化道癌（包括唇、舌、唾液腺、牙龈、口腔、口腔、扁桃体、口咽、鼻咽、鼻腔、鼻窦和喉部肿瘤）
  2. 患者必须有一个预定义的基因组改变，可以用本研究中使用的任何 FDA 批准的靶向药物作为目标。
  3. 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的可测量疾病
  4. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  5. 年龄大于或等于 18 岁。

  6. 足够的血液学功能定义为：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
    • 血小板≥75,000/μL

  7. 足够的肝功能定义为：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 X ULN（如果存在肝转移）
    • 总胆红素≤1.5 x ULN（除非患者因吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征而出现 1 级胆红素升高）
  8. 足够的肾功能定义为血清肌酐≤1.5 x 正常上限，或者对于肌酐水平大于或等于1.5 x 正常上限的患者，测量或计算的肌酐清除率≥50 mL/min。
  9. 如果患者的药物剂量和 INR/PTT 稳定，则允许接受华法林或肝素等药物治疗的患者接受瑞戈非尼或阿法替尼治疗。 如果患者正在接受抗凝剂治疗，则必须密切监测。 如果值高于治疗范围，则应修改抗凝剂剂量，并应重复评估直至稳定。
  10. 有育龄女性伴侣的男性患者和育龄女性患者在参与研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内需要使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 男性患者在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内也必须避免捐献精子。
  11. 愿意并有能力遵守研究和后续程序。
  12. 能够理解本研究的性质并给出书面知情同意书。

排除标准：

  1. 转移环境中的两种或多种既往化疗方案。
  2. 最近的化疗时间≤ 3 周且 > 1 级化疗相关副作用，但神经病变（> 2 级除外）和脱发除外。
  3. 在研究治疗的首次给药前 ≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）使用研究药物或靶向治疗。 对于 5 个半衰期≤21 天的研究药物，研究药物终止与研究治疗给药之间至少需要间隔 10 天。
  4. 宽场放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）在开始研究药物前 ≤ 28 天或有限场放疗进行姑息治疗 ≤ 7 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
  5. 大型外科手术≤开始研究药物的 28 天，或小型外科手术≤7 天。 导管放置后无需等待。
  6. 以前未经治疗的脑转移瘤。 如果治疗在研究开始前至少 2 周完成，并且没有中枢神经系统疾病进展、轻度神经症状和不需要长期皮质类固醇治疗的证据，则接受过脑转移放射或手术的患者符合条件。 酶诱导抗惊厥药是禁忌的。
  7. 怀孕或哺乳期
  8. 急性或慢性肝、肾或胰腺疾病。
  9. 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症。

  10. 当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：

    • 不稳定型心绞痛
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级
    • 急性心肌梗塞
    • 起搏器或药物无法控制的传导异常
    • 严重的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）
    • 心脏功能严重受损的瓣膜病
  11. 高血压控制不当。
  12. 治疗开始后 6 个月内的血栓、栓塞、静脉或动脉事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
  13. 出血素质或凝血病的证据或病史；治疗开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级。

  14. 对于仅接受卡博替尼的患者：不要对有严重出血高风险或高风险的患者给予卡博替尼。 示例包括：

    1. 患者有空洞性肺部病变的影像学证据。
    2. 患者的肿瘤侵入或包裹任何主要血管。
    3. 患者在接受首次研究治疗之前的 3 个月内咯血≥ 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血。
    4. 患者在首次接受研究治疗后的 6 个月内经历了有临床意义的 GI 出血。
    5. 患者在首次接受研究治疗后 3 个月内出现任何其他肺出血迹象。

  15. 对于仅接受卡博替尼的患者：不要对具有高风险或穿孔或瘘管高风险的患者给予卡博替尼：

    1. 患者有肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性阻塞的证据，或胃出口梗阻。
    2. 首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：第一次给药前必须确认腹腔内脓肿完全愈合。
    3. 患者头颈部已有瘘管。 注意：治疗区域应愈合，且之前的放射治疗不会导致瘘管形成的后遗症。
    4. 患者先前患有下颌骨坏死。
  16. 在治疗剂量下与口服抗凝剂或血小板抑制剂联合抗凝。 [仅接受卡博替尼的患者]
  17. 注意：允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）、低剂量华法林（< 1 毫克/天）和低剂量低分子肝素 (LMWH)。 允许使用治疗剂量的 LMWH 进行抗凝治疗，这些受试者没有脑转移的影像学证据，在随机分组前服用稳定剂量的 LMWH 至少 12 周，并且没有因血栓栓塞事件或抗凝方案引起的并发症。未愈合的伤口、未愈合的溃疡或骨折。
  18. 嗜铬细胞瘤患者。
  19. 治疗时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
  20. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断。
  21. 存在其他活动性癌症，除非是惰性的且不需要治疗。 已经接受明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。
  22. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
一线治疗失败的非小细胞肺癌患者可以接受推荐剂量水平的瑞戈非尼 (Stivarga)、阿法替尼 (Gilotrif) 或卡博替尼 (Cabometyx)，具体取决于他们的特定基因组改变。
药品：阿法替尼
每个 28 天周期口服 40 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：瑞戈非尼
每个 28 天周期的前 21 天每天口服 160 毫克。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 斯蒂瓦尔加
药品：卡博替尼
每个 28 天周期口服 60 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 卡博美泰
实验性的：手臂 2
一线治疗失败的尿路上皮癌患者可以接受推荐剂量水平的瑞戈非尼 (Stivarga)、阿法替尼 (Gilotrif) 或卡博替尼 (Cabometyx)，具体取决于他们的特定基因组改变。
药品：阿法替尼
每个 28 天周期口服 40 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：瑞戈非尼
每个 28 天周期的前 21 天每天口服 160 毫克。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 斯蒂瓦尔加
药品：卡博替尼
每个 28 天周期口服 60 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 卡博美泰
实验性的：手臂 3
一线治疗失败的非结肠胃肠道癌症患者可以接受推荐剂量水平的瑞戈非尼 (Stivarga)、阿法替尼 (Gilotrif) 或卡博替尼 (Cabometyx)，具体取决于他们的特定基因组改变。
药品：阿法替尼
每个 28 天周期口服 40 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：瑞戈非尼
每个 28 天周期的前 21 天每天口服 160 毫克。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 斯蒂瓦尔加
药品：卡博替尼
每个 28 天周期口服 60 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 卡博美泰
实验性的：手臂 4
一线治疗失败的上呼吸消化道癌症患者可以接受推荐剂量水平的瑞戈非尼 (Stivarga)、阿法替尼 (Gilotrif) 或卡博替尼 (Cabometyx)，具体取决于其特定的基因组改变。
药品：阿法替尼
每个 28 天周期口服 40 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 阿霉素
药品：瑞戈非尼
每个 28 天周期的前 21 天每天口服 160 毫克。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 斯蒂瓦尔加
药品：卡博替尼
每个 28 天周期口服 60 毫克，每日一次。 治疗将持续直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因而停止治疗长达 45 个月。
其他名称：
  • 卡博美泰

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于相关基因组改变的每只手臂接受靶向治疗的总体缓解率 (ORR)
大体时间：每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月。
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 标准，确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的患者百分比，即两次 CR 和/或 PR 至少相隔 4 周。 CR=所有目标和非目标病变消失。 PR=目标病变直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。
每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于相关基因组改变的每只手臂接受靶向治疗的临床受益率
大体时间：每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月
临床获益率 (CBR) 定义为根据 RECIST v1.1 确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) ≥ 6 个月的患者百分比。 根据 RECIST v1.1 标准，确认缓解定义为间隔至少 4 周的两次 CR 和/或 PR。 CR=所有目标病变消失。 PR=目标病变直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。 疾病稳定=既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展 (PD) 资格的直径总和 20% 的充分增加或存在新病灶，以治疗以来最小（最低）直径总和作为参考开始了。
每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月
基于相关基因组改变接受靶向治疗的每只手臂的治疗失败时间 (TTF)
大体时间：每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月
治疗失败的时间是从治疗第一天开始计算，直到患者因毒性、根据 RECIST v1.1 的疾病进展、患者选择或死亡而退出研究。 根据 RECIST v1.1，进展性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以治疗开始以来的最小（最低点）总和作为参考，或者出现一个或多个新病灶。 不仅要求增加 20%，而且要求绝对增加至少 5 毫米。
每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月
接受基于相关基因组改变的靶向治疗的每只手臂的无进展生存期
大体时间：每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从研究药物给药第一天（第 1 天）到 RECIST v1.1 定义的疾病进展或研究中死亡的时间。 存活且未出现疾病进展的患者将在上次肿瘤评估之日进行审查。 根据 RECIST v1.1，进展性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以治疗开始以来的最小（最低点）总和作为参考，或者出现一个或多个新病灶。 不仅要求增加 20%，而且要求绝对增加至少 5 毫米。
每 8 周一次，直至肿瘤进展或治疗停止，最长 45 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SCRI Development Innovations, LLC

合作者

Bayer
Boehringer Ingelheim
Exelixis
Foundation Medicine

调查人员

  • 学习椅：Howard A. Burris, III, MD、SCRI Development Innovations, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月28日

初级完成 (实际的)

2022年8月17日

研究完成 (实际的)

2022年8月17日

研究注册日期

首次提交

2016年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月8日

首次发布 (估计的)

2016年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月1日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCRI PRO 10

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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