ゲノム変化に基づく特定の腫瘍タイプにおける分子的に一致する標的療法の活性を評価する研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に以下のいずれかの腫瘍タイプの診断が確認された患者で、標準治療の 1 ライン後に疾患が進行した、および/または生存を延長することが示されている標準治療が利用できない患者:

   1. 非小細胞肺がん
   2. 尿路上皮がん
   3. 非結腸胃腸がん（肝胆道、膵臓、および胃食道の腫瘍を含む）
   4. 上部気道消化管がん（唇、舌、唾液腺、歯肉、口腔、口腔、扁桃腺、中咽頭、鼻咽頭、鼻腔、副鼻腔、および喉頭の腫瘍を含む）
2. 患者は、この研究で使用される FDA 承認の標的薬剤のいずれかで標的とすることができる定義済みのゲノム変化を持っている必要があります。
3. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 による測定可能な疾患
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
5. 18 歳以上の年齢。

6. -次のように定義された適切な血液機能：

   • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
   • 血小板≧75,000/μL

7. 以下のように定義される適切な肝機能：

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常の上限（ULN）または≤5.0 X ULN 肝転移が存在する場合
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（患者がギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を含む同様の症候群によるグレード1のビリルビン上昇を持っていない場合）
8. 十分な腎機能とは、血清クレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下、またはクレアチニン値が正常上限の 1.5 倍以上の患者の測定または計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上であることと定義されます。
9. ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、投薬量と INR/PTT が安定していれば、レゴラフェニブまたはアファチニブのいずれかを受けることができます。 患者が抗凝固薬を投与されている場合は、綿密なモニタリングが必須です。 値が治療範囲を超えている場合は、抗凝固剤の投与量を変更し、安定するまで評価を繰り返す必要があります。
10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および研究薬の最終投与後90日間、1つのバリア法を含む2つの形態の許容される避妊法を使用する必要があります。 男性患者はまた、研究への参加中および治験薬の最終投与後90日間、精子の提供を控えなければなりません。
11. -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
12. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

1. -転移状況における2つ以上の以前の化学療法レジメン。
2. -最近の化学療法≤3週間および>グレード1の化学療法関連の副作用、神経障害（>グレード2を除く）および脱毛症を除く。
3. -治験薬または標的療法の使用≤21日または5半減期（いずれか短い方） 治験治療の初回投与前。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止から治験薬の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です。
4. -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
5. -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
6. 以前に未治療の脳転移。 脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は、研究登録の少なくとも 2 週間前に治療が完了し、中枢神経系疾患の進行、軽度の神経学的症状、慢性コルチコステロイド療法の必要がない場合に適格です。 酵素誘発性抗けいれん薬は禁忌です。
7. 妊娠中または授乳中
8. 急性または慢性の肝臓、腎臓、または膵臓の疾患。
9. 経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。

10. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

    • 不安定狭心症
    • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2
    • 急性心筋梗塞
    • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
    • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）
    • 心機能が著しく低下した弁膜症
11. 不十分に制御された高血圧。
12. -治療開始から6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベント。
13. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴; -治療開始前4週間以内の出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3。

14. カボザンチニブのみを投与されている患者の場合: 高リスクまたは重度の出血のリスクが高い患者には、カボザンチニブを投与しないでください。 例は次のとおりです。

    1. 患者は、キャビテーション性肺病変のX線写真の証拠を持っています。
    2. 患者は主要な血管に浸潤または包囲している腫瘍を持っています。
    3. -患者は、研究治療の最初の投与前の3か月以内に小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血球の喀血を経験しました。
    4. -患者は、研究治療の最初の投与から6か月以内に臨床的に重大な消化管出血を経験しました。
    5. -患者は、試験治療の最初の投与から3か月以内に肺出血を示す他の兆候を経験しました。

15. カボザンチニブのみを投与されている患者の場合: 高リスクの患者、または穿孔または瘻孔のリスクが高い患者にはカボザンチニブを投与しないでください。

    1. -患者は、消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。
    2. -初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 最初の投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
    3. 患者には、頭頸部領域に既存の瘻孔があります。 注: 治療部位は、瘻孔形成の素因となる以前の放射線治療による後遺症がないように治癒する必要があります。
    4. 患者は既存の顎の骨壊死を持っています。
16. 経口抗凝固剤または血小板阻害剤による治療用量での併用抗凝固療法。 【カボザンチニブのみの患者】
17. 注: 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する現地のガイドラインによる)、低用量ワルファリン (< 1 mg/日)、および低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 治療用量の LMWH による抗凝固療法は、脳転移の X 線写真上の証拠がなく、無作為化の前に少なくとも 12 週間 LMWH の安定した用量を使用しており、血栓塞栓症または抗凝固療法による合併症がなかった被験者で許可されます。治癒しない傷、治癒しない潰瘍、または骨折。
18. 褐色細胞腫の患者。
19. -治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
20. -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の診断。
21. -無痛で治療を必要としない場合を除き、他の活動性のがんの存在。 確定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がんの治療を受けたすべての患者が適格です。
22. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。