출혈성 제왕절개 분만 시 혈액 손실을 줄이기 위한 트라넥삼산 (TRACES)

산후 출혈(PPH)은 산모 사망의 주요 원인입니다. 항섬유소 용해제인 Tranexamic acid(TA)(Exacyl® Sanofi France)는 주요 수술 및 외상에서 출혈과 수혈 필요성을 줄입니다(1). 질식 분만 후 진행 중인 PPH에서(2) 고용량의 TA는 PPH의 양과 기간, 수혈 필요성 및 모체 이환율을 감소시키는 한편 조기 섬유소용해를 억제했습니다(3). TA의 예방적 사용은 선택적 비출혈 제왕절개(CS)에서 수술 후 출혈을 제한했습니다. (1, 4) 출혈성 제왕절개 상황에서 TA 효율성은 이전에 발표되지 않았습니다.

TA 용량 범위는 2.5에서 100 mg/kg까지 다양하며 가장 큰 용량에서 부작용이 관찰되었습니다.(1,4) Pharmacokinetics old 데이터는 비출혈 환자에 관한 것입니다.(1) WOMAN이 1그램 용량을 사용하여 진행 중인 국제 시험에는 사망률 감소 목표가 있습니다.(5) 진행 중인 제왕절개 PPH에 대한 최적 용량을 결정해야 합니다.

연구 목적:

다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조군 치료 및 약물 생물학적 용량 범위 연구 TRACES의 목적은 활성 PPH(>800mL ) 선택적 또는 비응급 CS 동안 그리고 이 임상 효과를 섬유소용해 억제의 생물학적 효과 및 TA 자궁 출혈 및 정맥혈 농도의 약력학적 측정과 연관시키기 위해.

통계적 방법:

샘플 크기 계산은 위약 그룹과 저용량 사이의 예상 차이를 기반으로 합니다. EXADELI 시험 결과를 바탕으로 조사자들은 총 342명의 피험자(그룹당 114명)가 필요하다고 계산했으며, 주요 목적을 위해 각 실험군(저용량 및 고용량)에서 측정된 실혈량을 다음과 비교합니다. 기준 실혈량에 대해 조정된 공분산 분석을 사용하여 위약 그룹의 비정규 분포의 경우 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 상대 실혈량을 계산하고 비교합니다. 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 기준으로 수행되며 모든 통계 테스트는 0.05의 양측 알파 위험으로 수행됩니다. 약리학적 하위 연구를 위한 표본 크기 계산은 섬유소용해의 억제와 관련하여 계산되었습니다(D 이량체는 30분에서 120분 사이에서 음성 또는 무효로 증가합니다(EXADELI 시험 11)). 이 하위 연구의 NNS는 총 192명의 환자에 대해 3개의 출혈 그룹 각각의 48명의 환자와 참조 비출혈 그룹의 48명의 환자입니다. 이러한 하위 연구 출혈 환자는 각 센터의 혈액 수집 및 응고 조직에 대해 TA 농도 및 플라스민 피크 특이적 샘플링이 완료될 첫 번째 144명의 환자로서 실험군에서 선택될 것이다.

예상 연구 이점:

이 프로젝트는 현재 임상 실습 질문에 답하는 것을 목표로 합니다: 더 나은 효능과 한계를 얻기 위한 최적의 최소 TA 용량을 결정하기 위해 CS 동안 활동성 출혈로 인한 혈액 손실 및 산모 이환율을 줄이기 위한 TA의 타이밍 및 용량 부작용.