Acido tranexamico per ridurre la perdita di sangue nel parto cesareo emorragico (TRACES)

L'emorragia postpartum (PPH) è la principale causa di morte materna. L'acido tranexamico (TA) (Exacyl® Sanofi France), un farmaco antifibrinolitico, riduce il sanguinamento e la necessità di trasfusioni in chirurgia maggiore e traumi (1). Nella PPH in corso dopo il parto vaginale (2), una dose elevata di TA ha ridotto il volume e la durata della PPH, la necessità di trasfusioni e la morbilità materna, mentre la fibrinolisi precoce è stata inibita (3). L'uso profilattico di TA ha limitato il sanguinamento postoperatorio nel taglio cesareo (CS) non emorragico elettivo. (1, 4) L'efficienza dell'AT nel contesto del taglio cesareo emorragico non è stata precedentemente pubblicata.

Le dosi di TA variano da 2,5 a 100 mg/kg e sono stati osservati effetti collaterali con le dosi più elevate.(1,4) I vecchi dati di farmacocinetica riguardavano pazienti non emorragici.(1) WOMAN trial internazionale in corso che utilizza una dose di un grammo ha un obiettivo di riduzione della mortalità.(5) Deve essere determinata la dose ottimale per il parto cesareo in corso.

Scopo dello studio:

Lo scopo dello studio multicentrico randomizzato in doppio cieco con controllo placebo terapeutico e farmaco-biologico TRACES è quello di misurare l'effetto sulla riduzione della perdita di sangue di una singola infusione endovenosa di regimi a due dosi di TA somministrati all'inizio di una PPH attiva (>800 ml ) durante CS elettivo o non emergente e per correlare questo effetto clinico con l'effetto biologico dell'inibizione della fibrinolisi e la misura farmacodinamica del sanguinamento uterino TA e della concentrazione del sangue venoso.

Metodo statistico:

Il calcolo della dimensione del campione si basa sulla differenza attesa tra il gruppo placebo e la dose bassa. Sulla base dei risultati dello studio EXADELI, i ricercatori hanno calcolato che è richiesto un totale di 342 soggetti (114 per gruppo). Per l'obiettivo principale, il volume di perdita di sangue misurato in ciascun gruppo sperimentale (bassa dose e alta dose) sarà confrontato con quella del gruppo placebo utilizzando un'analisi della covarianza aggiustata per il volume di perdita di sangue al basale. In caso di distribuzione non normale, il volume relativo della perdita di sangue verrà calcolato e confrontato utilizzando un test U di Mann-Whitney. Le analisi saranno condotte sulla base dell'intenzione di trattare e tutti i test statistici saranno eseguiti con un rischio alfa a 2 code di 0,05. Il calcolo della dimensione del campione per il sottostudio farmaco-biologico è stato calcolato per quanto riguarda l'inibizione della fibrinolisi (D Dimers aumenta tra 30 e 120 minuti negativo o nullo (studio EXADELI 11)). L'NNS per questo sottostudio è di 48 pazienti in ciascuno dei 3 gruppi emorragici e 48 pazienti nel gruppo non emorragico di riferimento per un totale di 192 pazienti. Questi pazienti emorragici del sottostudio saranno selezionati dai gruppi sperimentali come i primi 144 pazienti per i quali sarà completato il campionamento specifico della concentrazione di TA e del picco di plasmina per quanto riguarda la raccolta del sangue e l'organizzazione del congelamento in ciascun centro.

Beneficio atteso per la ricerca:

Il progetto ha lo scopo di rispondere a una domanda di pratica clinica attuale: tempistica e dose di TA per ridurre la perdita di sangue e la morbilità materna dovuta a emorragia attiva durante CS al fine di determinare la dose ottimale e minima di TA per ottenere la migliore efficacia e i limiti di effetti collaterali.