Traneksaamihappo vähentämään verenvuotoa hemorragisessa keisarileikkauksessa (TRACES)

Synnytyksen jälkeinen verenvuoto (PPH) on johtava äitien kuolinsyy. Traneksaamihappo (TA) (Exacyl® Sanofi France), antifibrinolyyttinen lääke, vähentää verenvuotoa ja verensiirtotarvetta suurissa leikkauksissa ja traumoissa (1). Jatkuvassa PPH:ssa emättimen synnytyksen jälkeen (2), suuri annos TA:ta vähensi PPH:n määrää ja kestoa, verensiirtotarvetta ja äidin sairastuvuutta, kun taas varhainen fibrinolyysi estyi (3). TA:n profylaktinen käyttö rajoitti leikkauksen jälkeistä verenvuotoa elektiivisessä ei-hemorragisessa keisarinleikkauksessa (CS). (1, 4) TA:n tehokkuutta hemorragisen keisarin leikkauksen yhteydessä ei ole aiemmin julkaistu.

TA-annokset vaihtelevat 2,5-100 mg/kg ja sivuvaikutuksia havaittiin suurimmilla annoksilla.(1,4) Vanhat farmakokinetiikkatiedot koskivat ei-hemorragisia potilaita.(1) NAINEN meneillään olevalla kansainvälisellä tutkimuksella, jossa käytetään yhden gramman annosta, on kuolleisuuden vähentämisen tavoite.(5) Meneillään olevan keisarin PPH:n optimaalinen annos on määritettävä.

Tutkimuksen tavoite:

Monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kaksoissokko lumelääkekontrollin terapeuttisen ja farmakobiologisen annoksen vaihteluvälitutkimuksen TRACES-tutkimuksen tavoitteena on mitata TA:n kahden annoksen kerta-infuusion vaikutusta verenhukan vähentämiseen aktiivisen PPH:n alkaessa (> 800 ml). ) elektiivisen tai epämuodostuvan CS:n aikana ja korreloidakseen tämän kliinisen vaikutuksen fibrinolyysin eston biologisen vaikutuksen ja TA:n kohdun verenvuodon ja laskimoveren pitoisuuden farmakodynaamisen mittauksen kanssa.

Tilastollinen menetelmä:

Otoskoon laskenta perustuu odotettuun eroon lumeryhmän ja pienen annoksen välillä. EXADELI-kokeen tulosten perusteella tutkijat laskivat, että tarvitaan yhteensä 342 koehenkilöä (114 per ryhmä). Päätavoitteen saavuttamiseksi kussakin koeryhmässä mitattua verenhukkaa (pieni annos ja suuri annos) verrataan plaseboryhmässä käyttämällä kovarianssianalyysiä, joka on mukautettu lähtötilanteen verenhukan tilavuuteen. Tapauksissa, joissa jakautuminen ei ole normaalia, suhteellinen verenhukan tilavuus lasketaan ja sitä verrataan Mann-Whitney U -testillä. Analyysit tehdään hoitotarkoituksen perusteella ja kaikki tilastolliset testit tehdään 2-tail alfa-riskillä 0,05. Farmakobiologisen alatutkimuksen otoskoon laskeminen on laskettu fibrinolyysin eston suhteen (D-dimeerit lisääntyvät 30 ja 120 minuutin välillä negatiivisiksi tai nollaksi (EXADELI-tutkimus 11)). Tämän alatutkimuksen NNS on 48 potilasta kussakin kolmesta verenvuotoryhmästä ja 48 potilasta ei-hemorragisesta vertailuryhmästä, yhteensä 192 potilasta. Nämä alatutkimuksen verenvuotopotilaat valitaan koeryhmistä ensimmäisinä 144 potilaana, joille TA-konsentraatio ja plasmiinihuippuspesifinen näytteenotto suoritetaan kunkin keskuksen verenkeräyksen ja kongelaatioorganisaation osalta.

Odotettu tutkimushyöty:

Projektilla pyritään vastaamaan ajankohtaiseen kliinisen käytännön kysymykseen: TA:n ajoitus ja annostus verenhukan ja äidin sairastuvuuden vähentämiseksi aktiivisesta verenvuodosta CS:n aikana, jotta voidaan määrittää optimaalinen ja minimaalinen TA-annos paremman tehon saavuttamiseksi ja hoidon rajoitukset. sivuvaikutukset.