Kwas traneksamowy w celu zmniejszenia utraty krwi podczas krwotocznego cięcia cesarskiego (TRACES)

Krwotok poporodowy (PPH) jest główną przyczyną śmierci matek. Kwas traneksamowy (TA) (Exacyl® Sanofi France), lek antyfibrynolityczny, zmniejsza krwawienie i potrzebę transfuzji podczas poważnych operacji i urazów (1). W trwającym PPH po porodzie drogami natury (2) wysoka dawka TA zmniejszała objętość i czas trwania PPH, potrzebę transfuzji i chorobowość matki, podczas gdy wczesna fibrynoliza była hamowana (3). Profilaktyczne stosowanie TA ograniczyło krwawienie pooperacyjne w przypadku planowego niekrwotocznego cięcia cesarskiego (CS). (1, 4) Skuteczność TA w kontekście krwotocznego cięcia cesarskiego nie została wcześniej opublikowana.

Dawki TA wahają się od 2,5 do 100 mg/kg, a skutki uboczne obserwowano przy największych dawkach.(1,4) Stare dane farmakokinetyczne dotyczyły pacjentów bez krwotoków.(1) Trwające międzynarodowe badanie KOBIET z zastosowaniem dawki jednego grama ma na celu zmniejszenie śmiertelności.(5) Należy ustalić optymalną dawkę w przypadku trwającego PPH po cięciu cesarskim.

Cel badania:

Celem wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolnego, terapeutycznego i farmakobiologicznego badania kontrolnego placebo, TRACES, jest pomiar wpływu na zmniejszenie utraty krwi pojedynczego wlewu dożylnego schematów dwóch dawek TA podawanych na początku aktywnego PPH (>800 ml ) podczas planowych lub nie nagłych CS i skorelować ten efekt kliniczny z biologicznym efektem hamowania fibrynolizy i farmakodynamiczną miarą krwawienia z macicy TA i stężenia we krwi żylnej.

Metoda statystyczna:

Obliczenie wielkości próby opiera się na oczekiwanej różnicy między grupą placebo a małą dawką. Na podstawie wyników badania EXADELI badacze obliczyli, że potrzebnych jest łącznie 342 pacjentów (114 na grupę). Głównym celem jest porównanie objętości utraty krwi mierzonej w każdej grupie eksperymentalnej (mała dawka i wysoka dawka) z grupy placebo, stosując analizę kowariancji skorygowaną o wyjściową objętość utraty krwi. W przypadku rozkładu innego niż normalny obliczona zostanie względna objętość utraty krwi i porównana za pomocą testu U Manna-Whitneya. Analizy zostaną przeprowadzone na zasadzie zamiaru leczenia, a wszystkie testy statystyczne zostaną przeprowadzone przy dwustronnym ryzyku alfa wynoszącym 0,05. Obliczenia wielkości próby dla częściowego badania farmakologiczno-biologicznego zostały obliczone pod kątem hamowania fibrynolizy (wzrost D-dimerów między 30 a 120 minutą jest ujemny lub zerowy (badanie EXADELI 11)). NNS dla tego badania częściowego obejmuje 48 pacjentów w każdej z 3 grup z krwotokami i 48 pacjentów w referencyjnej grupie bez krwotoków, co daje łącznie 192 pacjentów. Ci pacjenci z krwotokiem z badania częściowego zostaną wybrani z grup eksperymentalnych jako pierwszych 144 pacjentów, dla których zostanie zakończone pobieranie próbek specyficznych dla stężenia TA i piku plazminy w odniesieniu do pobierania krwi i organizacji zagęszczania w każdym ośrodku.

Oczekiwana korzyść badawcza:

Celem projektu jest odpowiedź na aktualne pytanie praktyki klinicznej: Czas i dawka TA w celu zmniejszenia utraty krwi i chorobowości matek z powodu aktywnego krwotoku podczas CS w celu określenia optymalnej i minimalnej dawki TA w celu uzyskania lepszej skuteczności i ograniczeń skutki uboczne.