Tranexamsyre for å redusere blodtap ved hemorragisk keisersnitt (TRACES)

Postpartum blødning (PPH) er den viktigste årsaken til mors død. Tranexamsyre (TA) (Exacyl® Sanofi France), et antifibrinolytisk legemiddel, reduserer blødnings- og transfusjonsbehov ved større operasjoner og traumer (1). Ved pågående PPH etter vaginal fødsel (2) reduserte en høy dose TA volumet og varigheten av PPH, transfusjonsbehovet og morbiditeten, mens tidlig fibrinolyse ble hemmet (3). Profylaktisk bruk av TA begrenset den postoperative blødningen ved elektivt ikke-hemorragisk keisersnitt (CS). (1, 4) TA-effektivitet i hemorragisk keisersnitt er ikke tidligere publisert.

TA-doser varierer fra 2,5 til 100 mg/kg og bivirkninger ble observert med de største dosene.(1,4) Gamle farmakokinetikkdata gjaldt ikke-hemoragiske pasienter.(1) KVINNE som pågår internasjonalt forsøk med en dose på ett gram har et mål om dødelighetsreduksjon.(5) Den optimale dosen for pågående keisersnitt PPH må bestemmes.

Målet med studien:

Målet med den multisenter randomiserte, dobbeltblinde placebokontroll terapeutiske og farmako-biologiske dosevarierende studien TRACES er å måle effekten på blodtapsreduksjon av en enkelt intravenøs infusjon av to doseregimer av TA administrert ved begynnelsen av en aktiv PPH (>800 ml) ) under elektiv eller ikke-emergent CS og for å korrelere denne kliniske effekten med den biologiske effekten av fibrinolysehemming og det farmakodynamiske målet på TA uterin blødning og venøs blodkonsentrasjon.

Statistisk metode:

Beregningen av prøvestørrelsen er basert på forventet forskjell mellom placebogruppen og den lave dosen. På grunnlag av resultater fra EXADELI-forsøket beregnet etterforskerne at totalt 342 forsøkspersoner (114 per gruppe) kreves. For hovedmålet vil blodtapsvolumet målt i hver forsøksgruppe (lav dose og høy dose) sammenlignes med den for placebogruppen ved å bruke en analyse av kovarians justert for blodtapsvolum ved baseline. I tilfeller med ikke-normal fordeling vil det relative blodtapsvolumet beregnes og sammenlignes ved hjelp av en Mann-Whitney U-test. Analyser vil bli gjort på en intensjon-til-behandling-basis og alle statistiske tester vil bli utført med en 2-halet alfa-risiko på 0,05. Prøvestørrelsesberegningen for den farmako-biologiske substudien har blitt beregnet angående hemming av fibrinolyse (D-dimer øker mellom 30 og 120 minutter negativ eller null (EXADELI-forsøk 11)). NNS for denne delstudien er 48 pasienter i hver av de 3 hemorragiske gruppene og 48 pasienter i ikke-hemorragiske referansegruppen for totalt 192 pasienter. Disse substudie hemorragiske pasientene vil bli valgt fra de eksperimentelle gruppene som de første 144 pasientene for hvilke TA-konsentrasjonen og plasmintoppspesifikke prøvetaking vil bli fullført angående blodinnsamlingen og kongelasjonsorganiseringen i hvert senter.

Forventet forskningsgevinst:

Prosjektet har som mål å svare på et gjeldende klinisk praksisspørsmål: Timing og dose av TA for å redusere blodtap og morbiditet på grunn av aktiv blødning under CS for å bestemme den optimale og minimale TA-dosen for å oppnå bedre effekt og begrensningene av bivirkninger.