Kyselina tranexamová ke snížení krevních ztrát při hemoragickém porodu císařským řezem (TRACES)

Poporodní krvácení (PPH) je hlavní příčinou úmrtí matek. Kyselina tranexamová (TA) (Exacyl® Sanofi France), antifibrinolytikum, snižuje krvácení a potřebu transfuze při velkých operacích a traumatech (1). U probíhající PPH po vaginálním porodu (2) vysoká dávka TA snižovala objem a trvání PPH, potřebu transfuze a mateřskou morbiditu, zatímco časná fibrinolýza byla inhibována (3). Profylaktické použití TA omezilo pooperační krvácení u elektivního nehemoragického císařského řezu (CS). (1, 4) Účinnost TA v kontextu hemoragického císařského řezu nebyla dříve publikována.

Dávky TA se pohybují od 2,5 do 100 mg/kg a vedlejší účinky byly pozorovány u největších dávek.(1,4) Stará farmakokinetická data se týkala nehemoragických pacientů.(1) Probíhající mezinárodní studie WOMAN využívající jednu gramovou dávku mají za cíl snížit úmrtnost.(5) Musí být stanovena optimální dávka pro probíhající císařský řez PPH.

Cíl studie:

Cílem multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované terapeutické a farmakobiologické studie stanovení rozmezí dávek TRACES je změřit účinek na snížení krevních ztrát při jednorázové intravenózní infuzi dvoudávkových režimů TA podané při nástupu aktivní PPH (>800 ml ) během elektivního nebo neemergentního CS a korelovat tento klinický účinek s biologickým účinkem inhibice fibrinolýzy a farmakodynamickým měřením TA děložního krvácení a koncentrace v žilní krvi.

Statistická metoda:

Výpočet velikosti vzorku je založen na očekávaném rozdílu mezi skupinou s placebem a nízkou dávkou. Na základě výsledků studie EXADELI výzkumníci vypočítali, že je zapotřebí celkem 342 subjektů (114 na skupinu). Hlavním cílem je porovnat objem ztráty krve naměřený v každé experimentální skupině (nízká dávka a vysoká dávka). u skupiny s placebem pomocí analýzy kovariance upravené pro výchozí objem ztráty krve. V případech nenormální distribuce bude vypočítán relativní objem krevní ztráty a porovnán pomocí Mann-Whitney U testu. Analýzy budou prováděny na základě záměru léčit a všechny statistické testy budou provedeny s rizikem 2-tailed alfa 0,05. Výpočet velikosti vzorku pro farmakologicko-biologickou podstudii byl vypočítán s ohledem na inhibici fibrinolýzy (D dimery se zvyšují mezi 30 a 120 minutami negativní nebo nulové (zkouška EXADELI 11)). NNS pro tuto podstudii je 48 pacientů v každé ze 3 hemoragických skupin a 48 pacientů v referenční nehemoragické skupině, celkem 192 pacientů. Tito hemoragičtí pacienti podstudie budou vybráni z experimentálních skupin jako prvních 144 pacientů, u kterých bude dokončen specifický odběr vzorků koncentrace TA a vrcholu plasminu, pokud jde o odběr krve a organizaci kongelace v každém centru.

Očekávaný přínos výzkumu:

Projekt je zaměřen na zodpovězení aktuální otázky klinické praxe: Načasování a dávka TA ke snížení krevních ztrát a mateřské morbidity v důsledku aktivního krvácení během CS s cílem určit optimální a minimální dávku TA pro dosažení lepší účinnosti a omezení vedlejší efekty.