Tranexamsyre for at reducere blodtab ved hæmoragisk kejsersnit (TRACES)

Postpartum blødning (PPH) er den hyppigste årsag til moderens død. Tranexamsyre (TA) (Exacyl® Sanofi France), et antifibrinolytisk lægemiddel, reducerer blødnings- og transfusionsbehov ved større operationer og traumer (1). Ved igangværende PPH efter vaginal fødsel (2) reducerede en høj dosis TA volumen og varighed af PPH, transfusionsbehovet og morbiditeten, mens tidlig fibrinolyse blev hæmmet (3). Profylaktisk brug af TA begrænsede den postoperative blødning ved elektivt ikke-hæmoragisk kejsersnit (CS). (1, 4) TA-effektivitet i hæmoragisk kejsersnit er ikke tidligere offentliggjort.

TA-doser varierer fra 2,5 til 100 mg/kg, og bivirkninger blev observeret ved de største doser.(1,4) Farmakokinetik gamle data vedrørte ikke-hæmoragiske patienter.(1) WOMAN igangværende internationalt forsøg med en dosis på 1 gram har et mål om at reducere dødeligheden.(5) Den optimale dosis for igangværende kejsersnit PPH skal bestemmes.

Formålet med undersøgelsen:

Målet med det multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrol terapeutiske og farmako-biologiske dosisområde studie TRACES er at måle effekten på blodtabsreduktion af en enkelt intravenøs infusion af to doser regimer af TA administreret ved begyndelsen af ​​en aktiv PPH (>800 ml) ) under elektiv eller ikke-emergent CS og for at korrelere denne kliniske effekt med den biologiske effekt af fibrinolysehæmning og det farmakodynamiske mål for TA uterin blødning og venøs blodkoncentration.

Statistisk metode:

Prøvestørrelsesberegningen er baseret på den forventede forskel mellem placebogruppen og den lave dosis. På grundlag af EXADELI forsøgsresultater beregnede efterforskerne, at der kræves i alt 342 forsøgspersoner (114 pr. gruppe). For hovedformålet vil blodtabsvolumenet målt i hver forsøgsgruppe (lav dosis og høj dosis) blive sammenlignet med den for placebogruppen ved at bruge en analyse af kovarians justeret for baseline blodtabsvolumen. I tilfælde af ikke-normal fordeling vil det relative blodtabsvolumen blive beregnet og sammenlignet med en Mann-Whitney U-test. Analyser vil blive udført på intention-to-treat-basis, og alle statistiske test vil blive udført med en 2-halet alfa-risiko på 0,05. Prøvestørrelsesberegningen for den farmako-biologiske delundersøgelse er blevet beregnet med hensyn til hæmningen af ​​fibrinolyse (D-dimer stiger mellem 30 og 120 minutter negativ eller nul (EXADELI-forsøg 11)). NNS for denne delundersøgelse er 48 patienter i hver af de 3 hæmoragiske grupper og 48 patienter i referencegruppen, der ikke er hæmoragisk, for i alt 192 patienter. Disse substuderende hæmoragiske patienter vil blive udvalgt fra forsøgsgrupperne som de første 144 patienter, for hvilke TA-koncentrationen og plasmin-peak-specifik prøveudtagning vil blive afsluttet med hensyn til blodopsamling og kongelationsorganisation i hvert center.

Forventet forskningsudbytte:

Projektet har til formål at besvare et aktuelt klinisk praksis spørgsmål: Timing og dosis af TA for at reducere blodtab og morbiditet på grund af aktiv blødning under CS for at bestemme den optimale og minimale TA dosis for at opnå den bedre effekt og begrænsningerne af bivirkninger.