Транексамовая кислота для снижения кровопотери при геморрагическом кесаревом сечении (TRACES)

Послеродовое кровотечение (ПРК) является ведущей причиной материнской смертности. Транексамовая кислота (ТА) (Exacyl® Sanofi France), антифибринолитический препарат, уменьшает кровотечение и потребность в переливании крови при обширных операциях и травмах (1). При продолжающемся ПРК после вагинальных родов (2) высокие дозы ТА снижали объем и продолжительность ПРК, потребность в переливании крови и заболеваемость матери, в то время как ранний фибринолиз ингибировался (3). Профилактическое применение ТА ограничивало послеоперационное кровотечение при плановом негеморрагическом кесаревом сечении (КС). (1, 4) Эффективность ТА в контексте геморрагического кесарева сечения ранее не публиковалась.

Диапазон доз ТА варьирует от 2,5 до 100 мг/кг, а побочные эффекты наблюдались при самых высоких дозах (1,4). Старые данные по фармакокинетике относились к пациентам без геморрагии (1). Текущее международное исследование WOMAN с использованием дозы в один грамм направлено на снижение смертности. (5) Необходимо определить оптимальную дозу для продолжающегося кесарева сечения после родоразрешения.

Цель исследования:

Целью многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого терапевтического и фармако-биологического исследования диапазона доз TRACES является измерение влияния на снижение кровопотери однократной внутривенной инфузии двух доз ТА, вводимых в начале активного послеродового кровотечения (>800 мл). ) во время планового или неэкстренного КС и соотнести этот клинический эффект с биологическим эффектом ингибирования фибринолиза и фармакодинамическим показателем ТА маточного кровотечения и концентрации венозной крови.

Статистический метод:

Расчет размера выборки основан на ожидаемой разнице между группой плацебо и группой с низкой дозой. На основе результатов исследования EXADELI исследователи подсчитали, что всего требуется 342 субъекта (114 в группе). Для основной цели объем кровопотери, измеренный в каждой экспериментальной группе (низкая доза и высокая доза), будет сравниваться с группе плацебо с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного объема кровопотери. В случае ненормального распределения относительный объем кровопотери будет рассчитан и сравнен с использованием U-критерия Манна-Уитни. Анализы будут проводиться на основе намерения лечить, и все статистические тесты будут выполняться с двусторонним альфа-риском 0,05. Расчет размера выборки для фармако-биологического субисследования был рассчитан с учетом ингибирования фибринолиза (увеличение D-димеров между 30 и 120 минутами отрицательное или нулевое значение (испытание EXADELI 11)). NNS для этого подисследования составляет 48 пациентов в каждой из 3 геморрагических групп и 48 пациентов в контрольной негеморрагической группе, всего 192 пациента. Эти пациенты с геморрагическими субисследованиями будут выбраны из экспериментальных групп в качестве первых 144 пациентов, для которых будут завершены измерения концентрации ТА и специфического отбора проб пика плазмина в отношении сбора крови и организации замораживания в каждом центре.

Ожидаемая польза от исследования:

Проект направлен на то, чтобы ответить на актуальный вопрос клинической практики: время и доза ТА для снижения кровопотери и материнской заболеваемости из-за активного кровотечения во время КС, чтобы определить оптимальную и минимальную дозу ТА для получения лучшей эффективности и ограничений побочные эффекты.