Tranexamsyra för att minska blodförlusten vid hemorragisk kejsarsnitt (TRACES)

Postpartumblödning (PPH) är den vanligaste orsaken till moderns död. Tranexamsyra (TA) (Exacyl® Sanofi France), ett antifibrinolytiskt läkemedel, minskar blödnings- och transfusionsbehov vid större operationer och trauma (1). Vid pågående PPH efter vaginal förlossning (2) minskade en hög dos av TA volymen och varaktigheten av PPH, transfusionsbehovet och moderns sjuklighet, medan tidig fibrinolys hämmades (3). Profylaktisk användning av TA begränsade den postoperativa blödningen vid elektivt icke-hemorragiskt kejsarsnitt (CS). (1, 4) TA-effektivitet i hemorragiskt kejsarsnitt har inte tidigare publicerats.

TA-doserna varierar från 2,5 till 100 mg/kg och biverkningar observerades med de största doserna.(1,4) Farmakokinetik Gamla data gällde icke hemorragiska patienter.(1) KVINNOR som pågår internationellt försök med en dos på ett gram har ett mål att minska dödligheten.(5) Den optimala dosen för pågående kejsarsnitt PPH måste bestämmas.

Syfte med studien:

Syftet med den multicenter randomiserade dubbelblinda placebokontrollstudien för terapeutiska och farmako-biologiska dosintervall TRACES är att mäta effekten på minskning av blodförlusten av en enstaka intravenös infusion av två dosregimer av TA som administreras vid början av en aktiv PPH (>800 ml) ) under elektiv eller icke-emergent CS och för att korrelera denna kliniska effekt med den biologiska effekten av fibrinolyshämning och det farmakodynamiska måttet på TA uterin blödning och venös blodkoncentration.

Statistisk metod:

Beräkningen av provstorleken baseras på den förväntade skillnaden mellan placebogruppen och den låga dosen. På basen av EXADELI-studieresultaten beräknade utredarna att totalt 342 försökspersoner (114 per grupp) krävs. För huvudmålet kommer blodförlustvolymen uppmätt i varje experimentgrupp (låg dos och hög dos) att jämföras med den för placebogruppen genom att använda en analys av kovarians justerad för baslinjeblodförlustvolymen. I fall av icke-normal fördelning kommer den relativa blodförlustvolymen att beräknas och jämföras med ett Mann-Whitney U-test. Analyser kommer att göras på basis av intention-to-treat och alla statistiska tester kommer att utföras med en 2-tailed alfa risk på 0,05. Beräkningen av provstorleken för den farmako-biologiska substudien har beräknats avseende hämning av fibrinolys (D-dimer ökar mellan 30 och 120 minuter negativt eller noll (EXADELI-försök 11)). NNS för denna delstudie är 48 patienter i var och en av de 3 hemorragiska grupperna och 48 patienter i den icke-hemorragiska referensgruppen för totalt 192 patienter. Dessa hemorragiska substudiepatienter kommer att väljas ut från experimentgrupperna som de första 144 patienterna för vilka TA-koncentrationen och plasmintoppspecifika provtagningar kommer att slutföras med avseende på blodinsamlingen och kongelationsorganisationen i varje center.

Förväntad forskningsnytta:

Projektet syftar till att svara på en aktuell klinisk praxisfråga: Tidpunkt och dos av TA för att minska blodförlust och mödrasjuklighet på grund av aktiv blödning under CS för att bestämma den optimala och minimala TA-dosen för att erhålla bättre effekt och begränsningar av bieffekter.