Tranexamsäure zur Reduzierung des Blutverlusts bei hämorrhagischer Kaiserschnittgeburt (TRACES)

Postpartale Blutungen (PPH) sind die Hauptursache für mütterlichen Tod. Tranexamsäure (TA) (Exacyl® Sanofi France), ein Antifibrinolytikum, reduziert Blutungen und den Transfusionsbedarf bei größeren Operationen und Traumata (1). Bei anhaltender PPH nach vaginaler Entbindung (2) verringerte eine hohe TA-Dosis das Volumen und die Dauer der PPH, den Transfusionsbedarf und die mütterliche Morbidität, während die frühe Fibrinolyse gehemmt wurde (3). Die prophylaktische Anwendung von TA begrenzte die postoperativen Blutungen bei elektiven nicht hämorrhagischen Kaiserschnitten (CS). (1, 4) TA-Effizienz im Zusammenhang mit hämorrhagischen Kaiserschnitten wurde bisher nicht veröffentlicht.

Die TA-Dosen reichen von 2,5 bis 100 mg/kg und Nebenwirkungen wurden bei den größten Dosen beobachtet.(1,4) Alte Daten zur Pharmakokinetik betrafen nicht hämorrhagische Patienten.(1) Die laufende internationale Studie WOMAN mit einer Ein-Gramm-Dosis hat das Ziel, die Sterblichkeit zu reduzieren.(5) Die optimale Dosis für eine laufende Kaiserschnitt-PPH muss bestimmt werden.

Ziel der Studie:

Das Ziel der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten therapeutischen und pharmakobiologischen Dosisfindungsstudie TRACES ist die Messung der Wirkung auf die Reduzierung des Blutverlusts einer einzelnen intravenösen Infusion von zwei Dosierungsschemata von TA, die zu Beginn einer aktiven PPH (> 800 ml) verabreicht werden ) während elektiver oder nicht auftretender CS und um diese klinische Wirkung mit der biologischen Wirkung der Fibrinolysehemmung und dem pharmakodynamischen Maß der Uterusblutung von TA und der venösen Blutkonzentration zu korrelieren.

Statistische Methode:

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der erwarteten Differenz zwischen der Placebogruppe und der niedrigen Dosis. Auf der Grundlage der Ergebnisse der EXADELI-Studie errechneten die Forscher, dass insgesamt 342 Probanden (114 pro Gruppe) erforderlich sind. Für das Hauptziel wird das in jeder Versuchsgruppe (niedrige Dosis und hohe Dosis) gemessene Blutverlustvolumen verglichen die der Placebo-Gruppe, indem eine Analyse der Kovarianz verwendet wird, die für das Grundlinien-Blutverlustvolumen angepasst ist. Bei nicht normaler Verteilung wird das relative Blutverlustvolumen berechnet und mit einem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Die Analysen werden auf Intention-to-Treat-Basis durchgeführt und alle statistischen Tests werden mit einem zweiseitigen Alpha-Risiko von 0,05 durchgeführt. Die Berechnung der Stichprobengröße für die pharmakobiologische Teilstudie wurde im Hinblick auf die Hemmung der Fibrinolyse berechnet (D-Dimer-Anstieg zwischen 30 und 120 Minuten negativ oder null (EXADELI-Studie 11)). Die NNS für diese Teilstudie umfasst 48 Patienten in jeder der 3 hämorrhagischen Gruppen und 48 Patienten in der nicht hämorrhagischen Referenzgruppe, also insgesamt 192 Patienten. Diese hämorrhagischen Patienten der Unterstudie werden aus den Versuchsgruppen als die ersten 144 Patienten ausgewählt, für die die TA-Konzentration und die spezifische Probenentnahme für den Plasminpeak in Bezug auf die Organisation der Blutentnahme und -gerinnung in jedem Zentrum abgeschlossen werden.

Erwarteter Forschungsnutzen:

Das Projekt zielt darauf ab, eine aktuelle Frage aus der klinischen Praxis zu beantworten: Zeitpunkt und Dosis von TA zur Verringerung des Blutverlusts und der mütterlichen Morbidität aufgrund aktiver Blutungen während der CS, um die optimale und minimale TA-Dosis zu bestimmen, um die bessere Wirksamkeit und die Einschränkungen zu erhalten Nebenwirkungen.