Ácido tranexámico para reducir la pérdida de sangre en el parto por cesárea hemorrágica (TRACES)

La hemorragia posparto (HPP) es la principal causa de muerte materna. El ácido tranexámico (TA) (Exacyl® Sanofi France), un fármaco antifibrinolítico, reduce el sangrado y la necesidad de transfusiones en cirugía mayor y traumatismos (1). En la HPP en curso después del parto vaginal (2), una dosis alta de TA disminuyó el volumen y la duración de la HPP, la necesidad de transfusión y la morbilidad materna, mientras que se inhibió la fibrinólisis temprana (3). El uso profiláctico de AT limitó el sangrado postoperatorio en cesáreas no hemorrágicas electivas. (1, 4) La eficacia del AT en el contexto de la cesárea hemorrágica no ha sido publicada previamente.

El rango de dosis de AT varía de 2,5 a 100 mg/kg y se observaron efectos secundarios con las dosis más altas.(1,4) Los datos antiguos de farmacocinética se referían a pacientes no hemorrágicos.(1) El ensayo internacional WOMAN en curso que utiliza una dosis de un gramo tiene como objetivo la reducción de la mortalidad.(5) Debe determinarse la dosis óptima para la HPP por cesárea en curso.

Objetivo del estudio:

El objetivo del estudio TRACES, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, terapéutico y de rango de dosis farmacobiológico, es medir el efecto sobre la reducción de la pérdida de sangre de una infusión intravenosa única de dos regímenes de dosis de TA administrados al inicio de una HPP activa (>800 ml). ) durante la cesárea electiva o no emergente y correlacionar este efecto clínico con el efecto biológico de la inhibición de la fibrinólisis y la medida farmacodinámica del sangrado uterino TA y la concentración en sangre venosa.

Método estadístico:

El cálculo del tamaño de la muestra se basa en la diferencia esperada entre el grupo de placebo y el de dosis baja. Sobre la base de los resultados del ensayo EXADELI, los investigadores calcularon que se requiere un total de 342 sujetos (114 por grupo). Para el objetivo principal, el volumen de pérdida de sangre medido en cada grupo experimental (dosis baja y dosis alta) se comparará con la del grupo de placebo mediante el uso de un análisis de covarianza ajustado para el volumen de pérdida de sangre inicial. En casos de distribución no normal, el volumen relativo de pérdida de sangre se calculará y comparará mediante una prueba U de Mann-Whitney. Los análisis se realizarán por intención de tratar y todas las pruebas estadísticas se realizarán con un riesgo alfa de dos colas de 0,05. El cómputo del tamaño de la muestra para el subestudio farmacobiológico se ha calculado con respecto a la inhibición de la fibrinólisis (los dímeros D aumentan entre 30 y 120 minutos negativos o nulos (ensayo EXADELI 11)). El NNS para este subestudio es de 48 pacientes en cada uno de los 3 grupos hemorrágicos y 48 pacientes en el grupo no hemorrágico de referencia para un total de 192 pacientes. Estos pacientes hemorrágicos del subestudio serán seleccionados de los grupos experimentales como los primeros 144 pacientes para los cuales se completará la concentración de TA y el muestreo específico del pico de plasmina con respecto a la organización de recolección y congelación de sangre en cada centro.

Beneficio de investigación esperado:

El proyecto tiene como objetivo responder a una pregunta de práctica clínica actual: el momento y la dosis de TA para reducir la pérdida de sangre y la morbilidad materna por hemorragia activa durante la cesárea para determinar la dosis óptima y mínima de TA para obtener la mejor eficacia y las limitaciones de efectos secundarios.