トラネキサム酸による出血性帝王切開分娩時の出血量の減少 (TRACES)

分娩後出血 (PPH) は、妊産婦死亡の主な原因です。 抗線維素溶解薬であるトラネキサム酸 (TA) (Exacyl® Sanofi France) は、大手術や外傷における出血や輸血の必要性を軽減します (1)。 経腟分娩後の進行中の PPH では (2)、高用量の TA により、PPH の量と期間、輸血の必要性、および母体の罹患率が減少し、早期の線維素溶解が阻害されました (3)。 TA の予防的使用は、待機的非出血性帝王切開 (CS) における術後出血を制限した。 (1, 4) 出血性帝王切開の状況における TA の効率は、以前に公開されていません。

TA の用量範囲は 2.5 ～ 100 mg/kg で、最大用量で副作用が観察されました (1,4)。 薬物動態の古いデータは、非出血患者に関するものです。 (1) WOMAN 進行中の 1 グラム用量を使用した国際試験では、死亡率の低下を目的としています (5)。 進行中の帝王切開 PPH の最適用量を決定する必要があります。

研究の目的:

多施設無作為化二重盲検プラセボ対照治療および薬理学的用量範囲研究TRACESの目的は、活動性PPH（>800mL）の開始時に投与されたTAの2つの用量レジメンの単回静脈内注入の失血減少に対する効果を測定することです）選択的または非緊急CS中に、この臨床効果を線溶阻害の生物学的効果およびTA子宮出血および静脈血濃度の薬力学的測定と相関させる。

統計的方法:

サンプルサイズの計算は、プラセボ群と低用量群の間の予想される差に基づいています。 EXADELI の試験結果に基づいて、研究者は合計 342 人の被験者 (グループあたり 114 人) が必要であると計算しました。主な目的のために、各実験グループ (低用量および高用量) で測定された出血量をベースラインの失血量に対して調整された共分散分析を使用して、プラセボ群のもの。 非正規分布の場合、相対失血量が計算され、マンホイットニーの U 検定を使用して比較されます。 分析は治療の意図に基づいて行われ、すべての統計テストは両側アルファリスク 0.05 で実行されます。 薬理学的サブスタディのサンプル サイズの計算は、線溶の阻害に関して計算されています (D ダイマーは 30 ～ 120 分で増加し、陰性または無効 (EXADELI 試験 11))。 このサブスタディの NNS は、3 つの出血性グループのそれぞれで 48 人の患者と、参照非出血性グループの 48 人の患者、合計 192 人の患者です。 これらのサブスタディ出血患者は、実験群から最初の 144 人の患者として選択され、各センターでの採血および凝固組織に関する TA 濃度およびプラスミン ピーク固有のサンプリングが完了します。

期待される研究効果:

このプロジェクトは、現在の臨床診療の質問に答えることを目的としています。CS 中の活動性出血による失血と母体の罹患率を減らすための TA のタイミングと投与量は、最適かつ最小の TA 投与量を決定して、より良い有効性と制限を取得します。副作用。