L'acide tranexamique pour réduire la perte de sang lors d'une césarienne hémorragique (TRACES)

L'hémorragie du post-partum (HPP) est la principale cause de décès maternel. L'acide tranexamique (AT) (Exacyl® Sanofi France), un médicament antifibrinolytique, réduit les saignements et les besoins transfusionnels en chirurgie majeure et en traumatologie (1). Dans l'HPP en cours après un accouchement vaginal (2), une dose élevée d'AT a diminué le volume et la durée de l'HPP, le besoin de transfusion et la morbidité maternelle, tandis que la fibrinolyse précoce a été inhibée (3). L'utilisation prophylactique de l'AT a limité le saignement postopératoire dans la césarienne (CS) non hémorragique élective. (1, 4) L'efficacité de l'AT dans le contexte de la césarienne hémorragique n'a pas été publiée auparavant.

Les doses d'AT varient de 2,5 à 100 mg/kg et des effets secondaires ont été observés avec les doses les plus élevées.(1,4) Les données anciennes de pharmacocinétique concernaient des patients non hémorragiques.(1) L'essai international WOMAN en cours utilisant une dose d'un gramme a un objectif de réduction de la mortalité.(5) La dose optimale pour l'HPP par césarienne en cours doit être déterminée.

Le but de l'étude:

L'objectif de l'étude thérapeutique et pharmacobiologique multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo TRACES est de mesurer l'effet sur la réduction de la perte de sang d'une perfusion intraveineuse unique de schémas posologiques à deux doses d'AT administrées au début d'une HPP active (> 800 mL ) lors d'une césarienne élective ou non urgente et de corréler cet effet clinique avec l'effet biologique de l'inhibition de la fibrinolyse et la mesure pharmacodynamique du saignement utérin TA et de la concentration sanguine veineuse.

Méthode statistique :

Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur la différence attendue entre le groupe placebo et la faible dose. Sur la base des résultats de l'essai EXADELI, les investigateurs ont calculé qu'un total de 342 sujets (114 par groupe) est nécessaire. Pour l'objectif principal, le volume de perte de sang mesuré dans chaque groupe expérimental (faible dose et forte dose) sera comparé à celle du groupe placebo en utilisant une analyse de covariance ajustée pour le volume de perte de sang de base. En cas de distribution non normale, le volume relatif de la perte de sang sera calculé et comparé à l'aide d'un test U de Mann-Whitney. Les analyses seront effectuées en intention de traiter et tous les tests statistiques seront effectués avec un risque alpha bilatéral de 0,05. Le calcul de la taille de l'échantillon pour la sous-étude pharmaco-biologique a été calculé en fonction de l'inhibition de la fibrinolyse (augmentation des dimères D entre 30 et 120 minutes négative ou nulle (essai EXADELI 11)). Le NNS pour cette sous-étude est de 48 patients dans chacun des 3 groupes hémorragiques et de 48 patients dans le groupe non hémorragique de référence pour un total de 192 patients. Ces patients hémorragiques de la sous-étude seront sélectionnés parmi les groupes expérimentaux comme les 144 premiers patients pour lesquels l'échantillonnage spécifique de la concentration en TA et du pic de plasmine sera complété en ce qui concerne l'organisation du prélèvement sanguin et de la congélation dans chaque centre.

Bénéfice de recherche attendu :

Le projet vise à répondre à une question de pratique clinique actuelle : le moment et la dose d'AT pour réduire la perte de sang et la morbidité maternelle dues à une hémorragie active pendant la césarienne afin de déterminer la dose optimale et minimale d'AT pour obtenir la meilleure efficacité et les limites de Effets secondaires.