Tranexaminezuur om bloedverlies bij hemorragische keizersnede te verminderen (TRACES)

Postpartum bloeding (PPH) is de belangrijkste oorzaak van maternale sterfte. Tranexaminezuur (TA) (Exacyl® Sanofi France), een antifibrinolyticum, vermindert de noodzaak van bloedingen en transfusies bij grote operaties en trauma's (1). Bij lopende PPH na vaginale bevalling (2) verminderde een hoge dosis TA het volume en de duur van PPH, de transfusiebehoefte en de maternale morbiditeit, terwijl vroege fibrinolyse werd geremd (3). Profylactisch gebruik van TA beperkte de postoperatieve bloeding in een electieve niet-hemorragische keizersnede (CS). (1, 4) TA-efficiëntie in de context van een hemorragische keizersnede is niet eerder gepubliceerd.

TA-doses variëren van 2,5 tot 100 mg/kg en bijwerkingen werden waargenomen bij de hoogste doseringen.(1,4) Farmacokinetische oude gegevens hadden betrekking op niet-hemorragische patiënten.(1) VROUW lopende internationale proef met een dosis van één gram heeft als doel de sterfte te verminderen.(5) De optimale dosis voor een lopende keizersnede PPH moet worden bepaald.

Doel van de studie:

Het doel van de multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde therapeutische en farmacobiologische dosisbereikstudie TRACES is het meten van het effect op de vermindering van bloedverlies van een enkelvoudige intraveneuze infusie van twee doseringsschema's TA toegediend bij het begin van een actieve PPH (>800 ml). ) tijdens electieve of niet-opkomende CS en om dit klinische effect te correleren met het biologische effect van remming van fibrinolyse en de farmacodynamische meting van TA-baarmoederbloeding en veneuze bloedconcentratie.

Statistische methode:

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op het verwachte verschil tussen de placebogroep en de lage dosis. Op basis van de resultaten van de EXADELI-studie berekenden de onderzoekers dat in totaal 342 proefpersonen (114 per groep) nodig zijn. Voor het hoofddoel zal het bloedverliesvolume gemeten in elke experimentele groep (lage dosis en hoge dosis) worden vergeleken met die van de placebogroep door gebruik te maken van een analyse van covariantie gecorrigeerd voor bloedverliesvolume bij aanvang. In gevallen van niet-normale verdeling wordt het relatieve bloedverliesvolume berekend en vergeleken met behulp van een Mann-Whitney U-test. Analyses worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis en alle statistische tests worden uitgevoerd met een tweezijdig alfarisico van 0,05. De berekening van de steekproefomvang voor de farmacobiologische substudie is berekend met betrekking tot de remming van fibrinolyse (D-dimerentoename tussen 30 en 120 minuten negatief of nul (EXADELI-onderzoek 11)). De NNS voor deze substudie is 48 patiënten in elk van de 3 hemorragische groepen en 48 patiënten in de niet-hemorragische referentiegroep voor een totaal van 192 patiënten. Deze substudie-hemorragische patiënten zullen uit de experimentele groepen worden geselecteerd als de eerste 144 patiënten waarvoor de TA-concentratie en plasminepiekspecifieke bemonstering zullen worden voltooid met betrekking tot de bloedverzameling en congelatie-organisatie in elk centrum.

Verwacht onderzoeksvoordeel:

Het project is gericht op het beantwoorden van een huidige klinische praktijkvraag: Timing en dosis van TA om bloedverlies en maternale morbiditeit als gevolg van actieve bloeding tijdens CS te verminderen om de optimale en minimale TA-dosis te bepalen om de betere werkzaamheid en de beperkingen van bijwerkingen.