Ácido tranexâmico para reduzir a perda de sangue em cesariana hemorrágica (TRACES)

A hemorragia pós-parto (HPP) é a principal causa de morte materna. O ácido tranexâmico (TA) (Exacyl® Sanofi France), um medicamento antifibrinolítico, reduz o sangramento e a necessidade de transfusão em cirurgias de grande porte e traumas (1). Na HPP contínua após o parto vaginal (2), uma dose alta de AT diminuiu o volume e a duração da HPP, a necessidade de transfusão e a morbidade materna, enquanto a fibrinólise precoce foi inibida (3). O uso profilático de AT limitou o sangramento pós-operatório em cesariana (CE) não hemorrágica eletiva. (1, 4) A eficiência da AT no contexto de cesariana hemorrágica não foi publicada anteriormente.

As doses de TA variam de 2,5 a 100 mg/kg e efeitos colaterais foram observados com as doses maiores.(1,4) Dados antigos de farmacocinética diziam respeito a pacientes não hemorrágicos.(1) O estudo internacional WOMAN em andamento usando uma dose de um grama tem como objetivo a redução da mortalidade.(5) A dose ideal para HPP por cesariana em andamento deve ser determinada.

Objetivo do estudo:

O objetivo do estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, de controle de placebo, terapêutico e farmacobiológico, TRACES, é medir o efeito na redução da perda de sangue de uma única infusão intravenosa de regimes de duas doses de AT administrados no início de uma HPP ativa (> 800mL ) durante a cesárea eletiva ou não emergente e correlacionar esse efeito clínico com o efeito biológico da inibição da fibrinólise e a medida farmacodinâmica do sangramento uterino AT e concentração sanguínea venosa.

Método estatístico:

O cálculo do tamanho da amostra é baseado na diferença esperada entre o grupo placebo e a dose baixa. Com base nos resultados do estudo EXADELI, os investigadores calcularam que é necessário um total de 342 indivíduos (114 por grupo). Para o objetivo principal, o volume de perda sanguínea medido em cada grupo experimental (dose baixa e dose alta) será comparado a do grupo placebo usando uma análise de covariância ajustada para o volume basal de perda de sangue. Em casos de distribuição não normal, o volume relativo de perda de sangue será calculado e comparado usando o teste U de Mann-Whitney. As análises serão feitas com base na intenção de tratar e todos os testes estatísticos serão realizados com um risco alfa bicaudal de 0,05. O cálculo do tamanho da amostra para o subestudo farmacobiológico foi calculado em relação à inibição da fibrinólise (D Dímeros aumentam entre 30 e 120 minutos negativo ou nulo (exadeli trial 11)). O NNS para este subestudo é de 48 pacientes em cada um dos 3 grupos hemorrágicos e 48 pacientes no grupo não hemorrágico de referência para um total de 192 pacientes. Esses pacientes hemorrágicos do subestudo serão selecionados dos grupos experimentais como os primeiros 144 pacientes para os quais a concentração de TA e a amostragem específica de pico de plasmina serão concluídas em relação à coleta de sangue e organização do congelamento em cada centro.

Benefício esperado da pesquisa:

O projeto visa responder a uma questão atual da prática clínica: momento e dose de AT para reduzir a perda de sangue e a morbidade materna devido à hemorragia ativa durante a cesariana, a fim de determinar a dose ideal e mínima de AT para obter a melhor eficácia e as limitações de efeitos colaterais.