광역학 요법을 이용한 광선각화증 치료를 위한 BF-200 ALA의 안전성 및 유효성 평가

활성 비교기: BF-200 알라

78 mg/g 5-아미노레불린산(ALA)을 함유한 BF-200 ALA 젤의 국소 적용. 각 병변을 덮는 1mm 두께의 층과 0.5cm에서 1cm의 주변 여백을 적용합니다.

의약품: BF-200 알라

약물 적용과 3시간 배양 후 광범위하거나 좁은 스펙트럼 광원으로 후속 조명을 결합한 광역학 요법을 위한 국소 치료.

다른 이름들:

• 아멜루즈

활성 비교기: 말 크림

160 mg/g 메틸-아미노레불리네이트(MAL)를 함유한 MAL 크림(Metvix)의 국소 적용. 각 병변을 덮는 1mm 두께의 층과 0.5cm에서 1cm의 주변 여백을 적용합니다.

의약품: 말 크림

약물 적용과 3시간 배양 후 광범위하거나 좁은 스펙트럼 광원으로 후속 조명을 결합한 광역학 요법을 위한 국소 치료.

다른 이름들:

• 메트빅스
• 메트빅시아

위약 비교기: 차량

일치하는 위약을 BF-200 ALA 젤에 국소 적용(활성 성분을 포함하지 않음) ). 각 병변을 덮는 1mm 두께의 층과 0.5cm에서 1cm의 주변 여백을 적용합니다.

의약품: 차량

비히클 적용과 3시간 인큐베이션 후 광범위하거나 좁은 스펙트럼 광원으로 후속 조명을 결합한 광역학 치료를 위한 국소 치료.

다른 이름들:

• 위약과 BF-200 ALA 젤을 일치시켰습니다.

마지막 광역학 요법(PDT), ITT 12주 후 완전 반응을 보인 참가자의 비율

전체 완전 ​​반응자는 마지막 PDT 후 12주에 치료된 모든 병변이 제거된 대상자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전 관해를 나타냄).

결과 측정은 첫 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 완전 반응자 및 재치료가 필요한 경우 두 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 반응자를 고려했습니다(부분 또는 무반응 병변의 경우 12주 후 첫 PDT)

마지막 광역학 요법(PDT), PP 후 12주 동안 완전 반응을 보인 참가자의 비율

전체 완전 ​​반응자는 마지막 PDT 후 12주에 치료된 모든 병변이 제거된 대상자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전 관해를 나타냄).

결과 측정은 첫 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 완전 반응자 및 재치료가 필요한 경우 두 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 반응자를 고려했습니다(부분 또는 무반응 병변의 경우 12주 후 첫 PDT)

좁은 스펙트럼 장치로만 조명을 받은 마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 완전한 반응을 보인 참가자의 비율

PDT 조명(~630nm)을 위해 좁은 스펙트럼 장치로 치료받은 환자의 하위 그룹 분석.

전체 완전 ​​반응자는 마지막 PDT 후 12주에 치료된 모든 병변이 제거된 대상자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전 관해를 나타냄).

결과 측정은 첫 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 완전 반응자 및 재치료가 필요한 경우 두 번째 PDT 후 12주에 완전히 제거된 반응자를 고려했습니다(부분 또는 무반응 병변의 경우 12주 후 첫 PDT)

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 완전 반응을 보인 참가자의 비율

완전한 응답자는 첫 번째 PDT 후 3-4주에 치료된 모든 병변이 제거된(완전한 관해를 보이는 모든 병변) 피험자로 정의되었습니다.

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 완전 반응을 보인 참가자의 비율

완전 반응자는 첫 번째 PDT 후 12주에 치료된 모든 병변이 제거된 대상자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전한 관해를 나타냄).

2차 광역학 요법(PDT) 후 3~4주에 완전 반응을 보인 참가자의 비율

완전한 응답자는 두 번째 PDT 후 3-4주에 치료된 모든 병변이 제거된 대상자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전한 관해를 나타냄). 첫 번째 PDT 후 12주 동안 부분적 또는 무반응 병변이 남아 있는 경우 두 번째 PDT를 적용했습니다.

2차 광역학 요법(PDT) 후 12주에 완전 반응을 보인 참가자의 비율

완전한 응답자는 두 번째 PDT 후 12주에 치료된 모든 병변이 제거된(완전한 관해를 보이는 모든 병변) 피험자로 정의되었습니다. 첫 번째 PDT 후 12주 동안 부분적 또는 무반응 병변이 남아 있는 경우 두 번째 PDT를 적용했습니다.

마지막 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 완전 반응을 보인 참가자의 비율

치료 후 3-4주째 완전 반응자는 모든 치료된 병변이 제거된 피험자로 정의되었습니다(모든 병변이 완전한 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 첫 번째 PDT 후 3-4주 후 완전 반응자와 두 번째 PDT 후 3-4주 후 완전 반응자를 포함하여 마지막 PDT 후 3-4주에 완전히 제거된 환자를 고려했습니다. 첫 PDT 12주 후 병변).

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 첫 번째 PDT 후 3-4주에 부분 반응자를 고려합니다.

첫 번째 광역동 요법(PDT) 후 12주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 첫 번째 PDT 후 12주에 부분 반응자를 고려합니다.

2차 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 두 번째 PDT 후 3-4주에 부분 반응자를 고려합니다.

첫 번째 PDT 12주 후 부분적 또는 무반응 병변의 경우 두 번째 PDT를 적용했습니다.

2차 광역학 요법(PDT) 후 12주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 두 번째 PDT 후 12주에 부분 반응자를 고려합니다.

첫 번째 PDT 12주 후 부분적 또는 무반응 병변의 경우 두 번째 PDT를 적용했습니다.

마지막 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 마지막 PDT 후 3-4주에 부분 반응자를 고려합니다.

결과 측정은 첫 번째 PDT 후 3-4주 후 또는 두 번째 PDT 후 최소 75%의 병변이 제거된 부분 반응자를 결합했습니다(두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주 후 부분 또는 무반응 병변의 경우 적용됨) ).

마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주에 부분 반응을 보인 참가자의 비율

부분 반응자는 치료된 병변의 75% 이상이 제거된 피험자로 정의되었습니다(병변이 완전 관해를 나타냄). 이 결과 측정은 마지막 PDT 후 12주에 부분 반응자를 고려합니다.

결과 측정은 첫 번째 PDT 후 12주 및 두 번째 PDT 후 75% 이상의 병변이 제거된 부분 반응자를 결합했습니다(두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주 후 부분 또는 무반응 병변의 경우 적용됨).

첫 번째 광역학 치료(PDT) 후 3-4주 후 완전한 병변 반응률

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 3-4주에 정의된 개별 병변이 완전히 제거되었습니다.

첫 번째 광역학 치료(PDT) 후 12주 후 완전한 병변 반응률

첫 번째 광역동 요법(PDT) 후 12주에 정의된 개별 병변이 완전히 제거되었습니다.

두 번째 광역학 요법(PDT) 후 3-4주 후 완전한 병변 반응률

두 번째 PDT 후 3-4주에 정의된 개별 병변이 완전히 제거되었습니다. 두 번째 PDT는 개별 병변이 첫 번째 PDT 후 12주 동안 반응이 없거나 부분적인 반응을 보이는 경우에 적용되었습니다.

두 번째 PDT 후 12주 후 완전한 병변 반응률

두 번째 PDT 후 12주에 정의된 개별 병변이 완전히 제거되었습니다. 두 번째 PDT는 개별 병변이 첫 번째 PDT 후 12주 동안 반응이 없거나 부분적인 반응을 보이는 경우에 적용되었습니다.

마지막 광역학 요법(PDT) 후 3-4주 후 완전한 병변 반응률

마지막 PDT 후 3-4주에 정의된 완전히 제거된 개별 병변은 첫 번째 및 두 번째 PDT 후 3-4주 후에 완전히 제거된 개별 병변으로 구성됩니다(두 번째 PDT는 병변이 첫 번째 PDT).

마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 후 완전한 병변 반응률

마지막 PDT 12주 후 완전히 제거된 개별 병변은 첫 번째 또는 두 번째 PDT 12주 후 완전히 제거된 개별 병변으로 구성됩니다(두 번째 PDT는 개별 병변이 첫 번째 PDT 12주 후 반응이 없거나 부분적인 반응을 보이는 경우 적용됨).

좁은 스펙트럼 장치만으로 조명된 마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 후 완전한 병변 반응률

첫 번째 또는 두 번째 PDT 12주 후 개별적으로 제거된 병변으로 구성된 마지막 PDT 12주 후 완전히 제거된 개별 병변. 두 번째 PDT는 개별 병변이 첫 번째 PDT 후 12주 동안 반응이 없거나 부분적인 경우에 적용되었습니다.

병변은 좁은 스펙트럼 장치(~630nm)로만 광역학 치료 중에 조명되었습니다.

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 3-4주 후 총 병변 면적의 기준선에서 변경

첫 번째 PDT 후 3-4주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적(모든 치료된 병변 크기의 합계)에서 기준선으로부터의 변화 백분율.

첫 번째 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 총 병변 면적의 기준선에서 변경

첫 번째 PDT 후 12주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적의 기준선으로부터의 변화(모든 치료된 병변의 크기 합계).

2차 광역학 요법(PDT) 후 3-4주 후 총 병변 면적의 기준선에서 변경

두 번째 PDT 후 3-4주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적의 기준선으로부터의 변화(모든 치료된 병변의 크기 합계). 두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주에 반응이 없거나 부분적으로 반응하는 병변의 경우에 적용되었습니다.

2차 광역학 요법(PDT) 후 12주째 총 병변 면적의 기준선에서 변화

두 번째 PDT 후 12주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적의 기준선으로부터의 변화(모든 치료된 병변의 크기 합계). 두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주에 반응이 없거나 부분적으로 반응하는 병변의 경우에 적용되었습니다.

마지막 광역학 요법(PDT) 후 3-4주 후 총 병변 면적의 기준선에서 변경

마지막 PDT 후 3-4주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적의 기준선으로부터의 변화(모든 치료된 병변의 크기 합계), 첫 번째 PDT 후 3-4주 후 피험자의 총 병변 면적의 기준선으로부터의 변화를 합산 PDT 및 두 번째 PDT(두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주에 반응하지 않거나 부분적으로 반응하는 병변을 보인 피험자에게 적용되었습니다).

마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 총 병변 면적의 기준선에서 변경

마지막 PDT 후 12주에 평가된 피험자당 모든 치료된 병변의 병변 면적의 기준선으로부터의 변화(모든 치료된 병변의 크기 합계), 첫 번째 PDT 후 12주 후 및 12주 후 총 병변 면적의 기준선으로부터의 변화를 합산 두 번째 PDT 후 몇 주(두 번째 PDT는 첫 번째 PDT 후 12주에 반응하지 않거나 부분적으로 반응하는 병변이 있는 피험자에게 적용되었습니다).

베이스라인과 비교한 마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 후 치료된 피부의 전반적인 미용 결과

마지막 PDT 후 12주(이 시점에서 완전히 제거된 피험자의 경우 1차 PDT 후 12주, 1차 PDT 후 12주 후 남은 병변으로 인해 후퇴한 피험자의 경우 2차 PDT 후 12주)의 미용적 결과를 기준으로 계산됩니다. 피부 질 평가(피부 표면, 과색소침착, 저색소침착, 얼룩덜룩하거나 불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축)의 육안 검사(등급: 0=없음, 1=경증, 2=중등도, 3=심각). 미용적 결과는 이전에 언급된 등급의 합계 점수(각 징후에 대한 모든 등급 합산)가 기준선과 비교하여 2점 이상 개선된 경우 매우 양호한 것으로 평가되며; 합계 점수가 기준선과 비교하여 적어도 1점 향상되면 양호함; 합계 점수가 베이스라인의 점수와 동일하면 만족스러운 것으로 간주합니다. 합계 점수가 기준선에 비해 1점 악화되면 불만족으로, 합계 점수가 기준선과 비교하여 최소 2점 악화되면 장애로 평가합니다.

첫 번째 광역학 요법(PDT-1) 중 국소 피부 반응

첫 번째 PDT(PDT-1) 동안 조사자가 평가한 치료 영역의 국소 피부 반응

후퇴 대상자에 대한 2차 광역학 요법(PDT-2) 중 국소 피부 반응

PDT-2 동안 조사자가 평가한 치료 부위의 국소 피부 반응; 첫 번째 PDT 후 12주 동안 남아 있는 병변으로 인해 두 번째 PDT로 재수술한 피험자(데이터가 있는 피험자)에게만 적용됩니다.

첫 번째 광역학 치료 중 국소 불편감(PDT-1)

첫 번째 PDT(PDT1)를 조명하는 동안 환자가 보고한 국소적 불편함

후퇴 대상자를 위한 2차 광역학 요법(PDT-2) 동안의 국소적 불편감

재치료의 조명 단계(PDT-2) 동안 환자가 보고한 국소 불편함; 1차 치료(PDT-1) 후 12주 동안 병변이 남아 있어 재치료(PDT-2)를 받은 대상자에 한함(데이터가 있는 대상자)

국소 불편감 - 첫 번째 광역학 요법(PDT-1) 중 통증

PDT 세션에 의한 통증(11점 수치 등급 척도); 전체 (두 영역을 모두 처리한 경우 두 영역의 최대 강도를 분석에 사용합니다.) 환자들은 0(통증 없음)에서 10(가장 심한 통증)까지 범위의 11점 숫자 등급 통증 척도(NRPS)를 사용하여 PDT 동안 경험한 통증을 평가했습니다. 이 점수는 PDT 동안 환자의 최대 통증을 반영합니다. 이 결과 측정은 첫 번째 PDT 후 통증 점수를 보여줍니다.

국부적 불편감 - 후퇴 대상자를 위한 2차 광역학 요법(PDT-2) 동안의 통증

PDT 세션에 의한 통증(11점 수치 등급 척도); 전체 (두 영역을 모두 처리한 경우 두 영역의 최대 강도를 분석에 사용합니다.) 환자들은 0(통증 없음)에서 10(가장 심한 통증)까지 범위의 11점 숫자 등급 통증 척도(NRPS)를 사용하여 PDT 동안 경험한 통증을 평가했습니다. 이 점수는 PDT 동안 환자의 최대 통증을 반영합니다.

1차 치료(PDT-1) 후 12주 동안 병변이 남아 있어 재치료(PDT-2)를 받은 대상자에 한함(데이터가 있는 대상자)

이상 반응

이상 반응은 무작위 임상시험용 의약품을 사용한 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 치료 관련 이상 반응입니다. 부작용은 >=5%의 빈도 차단으로 나타납니다.

TEAE는 첫 번째 광역학 요법 후 12주 동안 남아 있는 병변으로 인해 1개의 PDT만 받은 대상자 또는 2개의 PDT(초기 치료(PDT-1) 및 재치료(PDT-2)를 받은 대상자)에서 고려됩니다.

안전성 세트는 시험용 제품으로 최소 1회 치료를 받은 모든 환자로 구성됩니다. 연구 제품을 사용한 치료는 연구 약물의 적용과 조명으로 구성됩니다. 이렇게 하면 안전 세트에서 한 명의 환자가 제외됩니다. 이 환자의 경우 조사 제품을 피부에 발랐지만 조명을 받지는 않았습니다. 실제 치료에 따라 환자를 치료합니다.