Hodnocení bezpečnosti a účinnosti BF-200 ALA pro léčbu aktinické keratózy fotodynamickou terapií

Aktivní komparátor: BF-200 ALA

Lokální aplikace BF-200 ALA gelu obsahujícího 78 mg/g kyseliny 5-aminolevulové (ALA). Aplikace 1 mm silné vrstvy pokrývající každou lézi a 0,5 cm až 1 cm okolní okraj.

Lék: BF-200 ALA

topická léčba pro fotodynamickou terapii kombinující aplikaci léků a po 3 hodinách inkubace následné osvětlení širokospektrým nebo úzkospektrálním světelným zdrojem.

Ostatní jména:

• Ameluz

Aktivní komparátor: Krém MAL

Lokální aplikace krému MAL (Metvix) obsahujícího 160 mg/g methylaminolevulinátu (MAL). Aplikace 1 mm silné vrstvy pokrývající každou lézi a 0,5 cm až 1 cm okolní okraj.

Lék: Krém MAL

topická léčba pro fotodynamickou terapii kombinující aplikaci léků a po 3 hodinách inkubace následné osvětlení širokospektrým nebo úzkospektrálním světelným zdrojem.

Ostatní jména:

• Metvix
• Metvixia

Komparátor placeba: Vozidlo

Lokální aplikace přizpůsobeného placeba na gel BF-200 ALA (bez obsahu aktivní složky) ). Aplikace 1 mm silné vrstvy pokrývající každou lézi a 0,5 cm až 1 cm okolní okraj.

Lék: Vozidlo

topická léčba pro fotodynamickou terapii kombinující aplikaci vehikula a po 3 hodinách inkubace následné osvětlení širokospektrým nebo úzkospektrálním světelným zdrojem.

Ostatní jména:

• placebo odpovídalo gelu BF-200 ALA

Procento účastníků s kompletní odezvou 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT), ITT

Celková kompletní odpověď byla definována jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 12 týdnů po poslední PDT.

Měření výsledku zvažovalo kompletní respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po první PDT, a respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po druhé PDT, pokud bylo nutné přeléčení (v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT)

Procento účastníků s kompletní odezvou 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT), PP

Celková kompletní odpověď byla definována jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 12 týdnů po poslední PDT.

Měření výsledku zvažovalo kompletní respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po první PDT, a respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po druhé PDT, pokud bylo nutné přeléčení (v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT)

Procento účastníků s úplnou odezvou 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT) osvětlených pouze zařízeními s úzkým spektrem

Analýza podskupin pacientů léčených úzkospektrálním zařízením pro osvětlení PDT (~630 nm).

Celková kompletní odpověď byla definována jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 12 týdnů po poslední PDT.

Měření výsledku zvažovalo kompletní respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po první PDT, a respondéry, kteří byli zcela vyléčeni 12 týdnů po druhé PDT, pokud bylo nutné přeléčení (v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT)

Procento účastníků s kompletní odezvou 3–4 týdny po první fotodynamické terapii (PDT)

Kompletní respondér byl definován jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 3-4 týdny po první PDT.

Procento účastníků s kompletní odezvou 12 týdnů po první fotodynamické terapii (PDT)

Kompletní respondér byl definován jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s kompletní odezvou 3–4 týdny po druhé fotodynamické terapii (PDT)

Kompletní respondér byl definován jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 3-4 týdny po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě, že částečné nebo nereagující léze zůstaly 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s kompletní odezvou 12 týdnů po druhé fotodynamické terapii (PDT)

Kompletní respondér byl definován jako subjekt, u kterého byly všechny léčené léze odstraněny (všechny léze vykazující kompletní remisi) 12 týdnů po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě, že částečné nebo nereagující léze zůstaly 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s kompletní odezvou 3–4 týdny po poslední fotodynamické terapii (PDT)

Kompletní respondér v týdnu 3-4 po léčbě byl definován jako subjekt, u kterého byly odstraněny všechny léčené léze (všechny léze vykazují úplnou remisi). Toto měřítko výsledku zohledňovalo pacienty, kteří byli zcela vyléčeni 3–4 týdny po poslední PDT, což zahrnovalo kompletní pacienty 3–4 týdny po první a kompletní pacienty 3–4 týdny po druhé PDT (druhá PDT byla aplikována v případě zbývajících léze 12 týdnů po první PDT).

Procento účastníků s částečnou odpovědí za 3–4 týdny po první fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď za 3–4 týdny po první PDT.

Procento účastníků s částečnou odpovědí 12 týdnů po první fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s částečnou odpovědí za 3–4 týdny po druhé fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď 3–4 týdny po druhé PDT.

Druhá PDT byla aplikována v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s částečnou odpovědí 12 týdnů po druhé fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď 12 týdnů po druhé PDT.

Druhá PDT byla aplikována v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT.

Procento účastníků s částečnou odpovědí za 3–4 týdny po poslední fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď 3–4 týdny po poslední PDT.

Měření výsledku kombinovalo částečnou odpověď s alespoň 75 % lézí vymizených za 3–4 týdny po první PDT nebo po druhé PDT (druhá PDT byla aplikována v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT ).

Procento účastníků s částečnou odezvou 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT)

Částečná odpověď byla definována jako subjekt, u kterého bylo odstraněno alespoň 75 % léčených lézí (léze vykazující kompletní remisi). Toto měřítko výsledku bere v úvahu částečnou odpověď 12 týdnů po poslední PDT.

Měření výsledku kombinovalo částečnou odpověď s alespoň 75 % lézí vymizených za 12 týdnů po první PDT a po druhé PDT (druhá PDT byla aplikována v případě částečných nebo nereagujících lézí 12 týdnů po první PDT).

Úplná míra odezvy lézí 3–4 týdny po první fotodynamické terapii (PDT)

Úplné vymizení jednotlivých lézí, jak je definováno, 3-4 týdny po první fotodynamické terapii (PDT)

Úplná míra odezvy lézí 12 týdnů po první fotodynamické terapii (PDT)

Úplné vymizení jednotlivých lézí, jak je definováno, 12 týdnů po první fotodynamické terapii (PDT).

Úplná míra odezvy lézí 3–4 týdny po druhé fotodynamické terapii (PDT)

Úplné vymizení jednotlivých lézí, jak je definováno, 3-4 týdny po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě, že jednotlivá léze nevykazovala žádnou nebo částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT.

Úplná míra odezvy léze 12 týdnů po druhém PDT

Úplné vymizení jednotlivých lézí, jak je definováno, 12 týdnů po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě, že jednotlivá léze nevykazovala žádnou nebo částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT.

Úplná míra odezvy lézí 3–4 týdny po poslední fotodynamické terapii (PDT)

Kompletně vyléčené jednotlivé léze definované 3–4 týdny po poslední PDT zahrnující zcela vyléčené jednotlivé léze 3–4 týdny po první a po druhé PDT (druhá PDT byla aplikována v případě, že léze nevykazují žádnou nebo částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT).

Úplná míra odezvy lézí 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT)

Úplně vyléčené jednotlivé léze 12 týdnů po poslední PDT zahrnující zcela vyléčené jednotlivé léze 12 týdnů po první nebo druhé PDT (druhá PDT byla aplikována v případě, že jednotlivé léze nevykazují žádnou nebo částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT).

Úplná míra odezvy léze 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT) osvětlená pouze zařízeními s úzkým spektrem

Kompletně vyléčené jednotlivé léze 12 týdnů po poslední PDT zahrnující jednotlivé vyléčené léze 12 týdnů po první nebo druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě, že jednotlivá léze nevykazovala žádnou nebo částečnou odpověď 12 týdnů po první PDT.

Léze byly osvětleny během fotodynamické terapie pouze zařízeními s úzkým spektrem (~630 nm).

Změna celkové plochy lézí od výchozí hodnoty 3-4 týdny po první fotodynamické terapii (PDT)

Procento změny od výchozí hodnoty v oblasti lézí všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocené 3-4 týdny po první PDT.

Změna od výchozího stavu v celkové ploše lézí 12 týdnů po první fotodynamické terapii (PDT)

změna od výchozí hodnoty v oblasti lézí všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocená 12 týdnů po první PDT.

Změna celkové plochy lézí od výchozí hodnoty 3-4 týdny po druhé fotodynamické terapii (PDT)

změna od výchozí hodnoty v oblasti lézí všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocená 3-4 týdny po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě nereagujících nebo částečně reagujících lézí 12 týdnů po první PDT.

Změna od výchozího stavu v celkové ploše lézí 12 týdnů po druhé fotodynamické terapii (PDT)

změna od výchozí hodnoty v oblasti lézí všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocená 12 týdnů po druhé PDT. Druhá PDT byla aplikována v případě nereagujících nebo částečně reagujících lézí 12 týdnů po první PDT.

Změna celkové plochy lézí od výchozí hodnoty 3–4 týdny po poslední fotodynamické terapii (PDT)

změna od výchozí hodnoty v oblasti lézí u všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocená 3–4 týdny po poslední PDT, kombinováním změn od výchozí hodnoty v celkové ploše lézí u subjektů 3–4 týdny po první PDT a druhá PDT (druhá PDT byla aplikována u subjektů, které vykazovaly nereagující nebo částečně reagující léze 12 týdnů po první PDT).

Změna od výchozího stavu v celkové ploše lézí 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT)

změna od výchozí hodnoty v oblasti lézí všech léčených lézí na subjekt (součet velikostí všech léčených lézí) hodnocená 12 týdnů po poslední PDT, kombinováním změn od výchozí hodnoty v celkové ploše lézí 12 týdnů po první PDT a 12. týdnů po druhé PDT (druhá PDT byla aplikována subjektům s nereagujícími nebo částečně reagujícími lézemi 12 týdnů po první PDT).

Celkový kosmetický výsledek ošetřené pokožky 12 týdnů po poslední fotodynamické terapii (PDT) ve srovnání s výchozím stavem

Kosmetický výsledek 12 týdnů po poslední PDT (12 týdnů po 1. PDT pro subjekty, které jsou v tomto časovém bodě zcela vyléčeny, 12 týdnů po 2. PDT pro subjekty, které byly přeléčeny kvůli zbývajícím lézím 12 týdnů po 1. PDT) bude vypočítán na základě hodnocení kvality kůže (povrch kůže, hyperpigmentace, hypopigmentace, skvrnitá nebo nepravidelná pigmentace, stupeň zjizvení a atrofie) při vizuálním vyšetření (stupnice: 0= žádné, 1= mírné, 2= střední, 3=závažné). Kosmetický výsledek je hodnocen jako velmi dobrý, pokud se součtové skóre výše uvedených hodnocení (všechna hodnocení pro každé znamení sečteno) zlepšilo alespoň o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou; stejně dobré, pokud se celkové skóre zlepšilo alespoň o 1 bod ve srovnání s výchozí hodnotou; jako uspokojivé, pokud je součtové skóre identické se základním skóre; jako neuspokojivé, pokud se součtové skóre zhoršilo o 1 bod ve srovnání s výchozí hodnotou, a jako zhoršené, pokud se součtové skóre zhoršilo alespoň o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou.

Lokální kožní reakce během první fotodynamické terapie (PDT-1)

Lokální kožní reakce v ošetřované oblasti hodnocené zkoušejícím během první PDT (PDT-1)

Lokální kožní reakce během druhé fotodynamické terapie (PDT-2) pro pacienty po léčbě

Lokální kožní reakce v ošetřované oblasti hodnocené zkoušejícím během PDT-2; použitelné pouze pro subjekty, které byly přeléčeny druhou PDT kvůli zbývajícím lézím 12 týdnů po první PDT (subjekty s údaji).

Lokální diskomfort během první fotodynamické terapie (PDT-1)

Lokální diskomfort hlášený pacienty během Iluminace prvního PDT (PDT1)

Lokální nepohodlí během druhé fotodynamické terapie (PDT-2) pro pacienty v léčbě

Lokální diskomfort hlášený pacienty během Iluminační fáze přeléčení (PDT-2); použitelné pouze pro subjekty, které podstoupily přeléčení (PDT-2) kvůli zbývajícím lézím 12 týdnů po prvním ošetření (PDT-1) (subjekty s údaji)

Lokální diskomfort – bolest během první fotodynamické terapie (PDT-1)

Bolest (11bodová číselná stupnice hodnocení) podle PDT Session; Celkově (Pokud byly ošetřeny obě oblasti, použije se pro analýzu maximální intenzita v obou oblastech.) Pacienti hodnotili bolest pociťovanou během PDT pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice bolesti (NRPS) v rozsahu od 0 (vůbec žádná bolest) do 10 (nejhorší možná bolest). Toto skóre odráží maximální bolest pacienta během PDT. Toto měřítko výsledku ukazuje skóre bolesti po první PDT.

Lokální nepohodlí – bolest během druhé fotodynamické terapie (PDT-2) pro pacienty v rehabilitaci

Bolest (11bodová číselná stupnice hodnocení) podle PDT Session; Celkově (Pokud byly ošetřeny obě oblasti, použije se pro analýzu maximální intenzita v obou oblastech.) Pacienti hodnotili bolest pociťovanou během PDT pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice bolesti (NRPS) v rozsahu od 0 (vůbec žádná bolest) do 10 (nejhorší možná bolest). Toto skóre odráží maximální bolest pacienta během PDT.

Platí pouze pro subjekty, které podstoupily přeléčení (PDT-2) kvůli zbývajícím lézím 12 týdnů po prvním ošetření (PDT-1) (subjekty s údaji)

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou nežádoucí účinky objevující se při léčbě, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou randomizovanými hodnocenými léčivými přípravky; Nežádoucí účinky jsou uvedeny s hranicí frekvence >=5 %.

TEAE jsou uvažovány od subjektů, které dostaly pouze jednu PDT, nebo subjektů, které dostaly 2 PDT (počáteční léčba (PDT-1) a přeléčení (PDT-2) kvůli zbývajícím lézím 12 týdnů po první fotodynamické terapii.

Bezpečnostní soubor se skládá ze všech pacientů léčených alespoň jednou hodnoceným přípravkem. Léčba hodnoceným produktem spočívá v aplikaci studovaného léčiva s následným osvícením. To vylučuje jednoho pacienta ze souboru bezpečnosti; u tohoto pacienta byl testovaný produkt aplikován na kůži, ale nebyla osvětlena. Pacienti jsou léčeni podle skutečné léčby.