光線力学療法による日光角化症の治療における BF-200 ALA の安全性と有効性の評価

アクティブコンパレータ：BF-200 アラ

78 mg/g の 5-アミノレブリン酸 (ALA) を含む BF-200 ALA ゲルの局所塗布。 各病変を覆う厚さ 1 mm の層と周囲のマージン 0.5 cm ～ 1 cm を適用します。

薬：BF-200 アラ

薬剤の塗布と3時間のインキュベーション後の広帯域または狭帯域光源による照明を組み合わせた光線力学療法のための局所治療。

他の名前：

• アメルース

アクティブコンパレータ：マルクリーム

160 mg/g メチルアミノレブリネート (MAL) を含む MAL クリーム (Metvix) の局所塗布。 各病変を覆う厚さ 1 mm の層と周囲のマージン 0.5 cm ～ 1 cm を適用します。

薬：マルクリーム

薬剤の塗布と3時間のインキュベーション後の広帯域または狭帯域光源による照明を組み合わせた光線力学療法のための局所治療。

他の名前：

• メトビックス
• メトヴィシア

プラセボコンパレーター：車両

BF-200 ALA ゲル (有効成分を含まない) に対応するプラセボを局所塗布します。 各病変を覆う厚さ 1 mm の層と周囲のマージン 0.5 cm ～ 1 cm を適用します。

薬：車両

ビヒクルの塗布と、3時間のインキュベーション後の広帯域または狭帯域スペクトル光源による照明を組み合わせた光線力学療法のための局所治療。

他の名前：

• プラセボをBF-200 ALAゲルに適合させた

最後の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後に完全奏効が得られた参加者の割合 (ITT)

全体的な完全奏効者は、最後の PDT から 12 週間後にすべての治療病変が消失した (すべての病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。

転帰測定では、最初の PDT から 12 週間後に完全に消失した完全奏効者と、再治療が必要な場合 (部分応答または非応答病変の場合、12 週間後に 2 回目の PDT から 12 週間後に完全に消失した奏効者) を考慮しました。最初の PDT)

最後の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後に完全奏効が得られた参加者の割合、PP

全体的な完全奏効者は、最後の PDT から 12 週間後にすべての治療病変が消失した (すべての病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。

転帰測定では、最初の PDT から 12 週間後に完全に消失した完全奏効者と、再治療が必要な場合 (部分応答または非応答病変の場合、12 週間後に 2 回目の PDT から 12 週間後に完全に消失した奏効者) を考慮しました。最初の PDT)

狭スペクトル装置のみを照射した最後の光力学療法（PDT）から12週間後に完全反応を示した参加者の割合

PDT 照明 (~630 nm) 用の狭スペクトル デバイスで治療された患者のサブグループ分析。

全体的な完全奏効者は、最後の PDT から 12 週間後にすべての治療病変が消失した (すべての病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。

転帰測定では、最初の PDT から 12 週間後に完全に消失した完全奏効者と、再治療が必要な場合 (部分応答または非応答病変の場合、12 週間後に 2 回目の PDT から 12 週間後に完全に消失した奏効者) を考慮しました。最初の PDT)

最初の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間で完全奏効が得られた参加者の割合

完全奏効者は、最初のPDT後3〜4週間で、治療されたすべての病変が消失した(すべての病変が完全寛解を示した)被験者として定義された。

最初の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後に完全奏効が得られた参加者の割合

完全奏効者は、最初の PDT から 12 週間後にすべての治療病変が消失した (すべての病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。

2回目の光線力学療法(PDT)後3〜4週間で完全奏効を示した参加者の割合

完全奏効者は、2回目のPDT後3〜4週間で治療した病変がすべて消失した(すべての病変が完全寛解を示した)被験者として定義された。 最初の PDT から 12 週間経過しても部分的または無反応の病変が残っている場合には、2 回目の PDT が適用されました。

2回目の光線力学療法(PDT)後12週間で完全奏効を示した参加者の割合

完全奏効者は、2回目のPDTから12週間後にすべての治療病変が消失した(すべての病変が完全寛解を示した)被験者として定義された。 最初の PDT から 12 週間経過しても部分的または無反応の病変が残っている場合には、2 回目の PDT が適用されました。

最後の光線力学療法（PDT）後3〜4週間で完全奏効を示した参加者の割合

治療後3～4週目の完全反応者は、治療した病変がすべて消失した(すべての病変が完全寛解を示した)被験者として定義された。 このアウトカム測定では、最後の PDT 後 3 ～ 4 週間で完全に治癒した患者を考慮しました。これには、最初の PDT から 3 ～ 4 週間後の完全奏効者と、2 回目の PDT から 3 ～ 4 週間後の完全奏効者が含まれます（症状が残っている場合には 2 回目の PDT が適用されました）最初の PDT から 12 週間後の病変）。

最初の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、最初の PDT から 3 ～ 4 週間後の部分反応者を考慮します。

最初の光線力学療法 (PDT) 後 12 週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、最初の PDT から 12 週間後の部分反応者を考慮しています。

2回目の光線力学療法(PDT)後3〜4週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、2 回目の PDT 後 3 ～ 4 週間の部分反応者を考慮しています。

最初の PDT の 12 週間後に、部分的または無反応の病変の場合には 2 回目の PDT が適用されました。

2回目の光線力学療法(PDT)後12週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、2 回目の PDT から 12 週間後の部分反応者を考慮しています。

最初の PDT の 12 週間後に、部分的または無反応の病変の場合には 2 回目の PDT が適用されました。

最後の光線力学療法（PDT）後3〜4週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、最後の PDT から 3 ～ 4 週間後の部分反応者を考慮します。

転帰測定では、最初の PDT 後 3 ～ 4 週間、または 2 回目の PDT 後に少なくとも 75% の病変が消失した部分奏効者を組み合わせました (部分奏効または非奏効の病変の場合は、最初の PDT から 12 週間後に 2 回目の PDT が適用されました) ）。

最後の光線力学療法（PDT）後12週間で部分奏効を示した参加者の割合

部分反応者は、治療された病変の少なくとも 75% が消失した (病変が完全寛解を示した) 被験者として定義されました。 この結果の測定では、最後の PDT から 12 週間後の部分反応者を考慮しています。

転帰測定では、最初の PDT 後 12 週間と 2 回目の PDT 後に少なくとも 75% の病変が消失した部分奏効者を組み合わせました (部分奏効または非奏効の病変の場合には、最初の PDT から 12 週間後に 2 回目の PDT を適用しました)。

最初の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間の完全病変反応率

最初の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間で定義された個々の病変が完全に除去される

最初の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後の完全病変反応率

最初の光線力学療法 (PDT) の 12 週間後に定義されているように、個々の病変が完全に除去されました。

2 回目の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間の完全病変反応率

2 回目の PDT 後 3 ～ 4 週間で、定義どおりに個々の病変が完全に除去されました。 最初の PDT から 12 週間後に、個々の病変が応答を示さないか部分的な応答を示した場合には、2 回目の PDT が適用されました。

2 回目の PDT から 12 週間後の完全病変反応率

2 回目の PDT から 12 週間後に定義されたとおり、個々の病変が完全に除去されました。 最初の PDT から 12 週間後に個々の病変が反応を示さないか部分的な反応を示した場合には、2 回目の PDT が適用されました。

最後の光線力学療法 (PDT) から 3 ～ 4 週間後の完全病変反応率

完全に消失した個々の病変は、最後の PDT から 3 ～ 4 週間後に定義され、最初の PDT から 3 ～ 4 週間後および 2 回目の PDT 後に完全に消失した個々の病変で構成されます (病変が 12 週間後に応答を示さないか部分的な応答を示した場合には、2 回目の PDT が適用されました)最初の PDT)。

最後の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後の完全病変反応率

最後の PDT から 12 週間後に完全に消失した個々の病変。最初または 2 回目の PDT から 12 週間後に完全に消失した個々の病変を含む (最初の PDT から 12 週間後に個々の病変が応答を示さないか部分的な応答を示した場合には 2 回目の PDT を適用した)。

狭スペクトル装置のみで照射した最後の光力学療法 (PDT) から 12 週間後の完全病変反応率

最後の PDT から 12 週間後に完全に消失した個々の病変。最初または 2 回目の PDT から 12 週間後に消失した個々の病変を含む。 最初の PDT から 12 週間後に個々の病変が応答を示さないか部分的な応答を示した場合には、2 回目の PDT が適用されました。

光線力学療法中、病変は狭スペクトル装置(~630 nm)のみで照射されました。

最初の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間後の総病変面積のベースラインからの変化

最初の PDT から 3 ～ 4 週間後に評価した、被験者あたりのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化の割合 (すべての治療病変のサイズの合計)。

最初の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後の総病変面積のベースラインからの変化

最初の PDT から 12 週間後に評価された、被験者あたりのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化 (すべての治療病変のサイズの合計)。

2 回目の光線力学療法 (PDT) 後 3 ～ 4 週間後の総病変面積のベースラインからの変化

２回目のＰＤＴの３〜４週間後に評価された、対象当たりのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化（すべての治療病変のサイズの合計）。 最初の PDT から 12 週間後に、無反応または部分的に反応した病変の場合には、2 回目の PDT が適用されました。

2 回目の光線力学療法 (PDT) 後 12 週間の総病変面積のベースラインからの変化

2回目のPDTの12週間後に評価された、対象当たりのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化（すべての治療病変のサイズの合計）。 最初の PDT から 12 週間後に、無反応または部分的に反応する病変の場合には 2 回目の PDT が適用されました。

最後の光線力学療法 (PDT) から 3 ～ 4 週間後の総病変面積のベースラインからの変化

最後のPDTから3〜4週間後に評価された被験者当たりのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化（すべての治療病変のサイズの合計）。最初の3〜4週間後の被験者の総病変面積のベースラインからの変化を組み合わせたものPDT および 2 回目の PDT (2 回目の PDT は、最初の PDT から 12 週間後に非反応性または部分的に反応した病変を示した被験者に適用されました)。

最後の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後の総病変面積のベースラインからの変化

最初の PDT から 12 週間後と 12 週間後の合計病変面積のベースラインからの変化を組み合わせた、最後の PDT から 12 週間後に評価された被験者ごとのすべての治療病変の病変面積のベースラインからの変化 (すべての治療病変のサイズの合計) 2 回目の PDT から数週間後 (2 回目の PDT は、最初の PDT から 12 週間後に、無反応または部分的に反応する病変のある被験者に適用されました)。

最後の光線力学療法 (PDT) から 12 週間後の治療皮膚の全体的な美容上の結果をベースラインと比較

最後のPDTの12週間後（この時点で完全に治癒している被験者の場合は1回目のPDTの12週間後、最初のPDTの12週間後に残存病変のために治療を中止した被験者の場合は2回目のPDTの12週間後）の美容上の結果は、次の基準に基づいて計算されます。視覚検査による肌の質の評価（皮膚表面、色素沈着過剰、色素沈着低下、まだらまたは不規則な色素沈着、瘢痕の程度、および萎縮）（スケール：0= なし、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度）。 前述の評価の合計スコア (各サインのすべての評価を合計したもの) がベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント向上している場合、外観上の結果は非常に良好であると評価されます。合計スコアがベースラインと比較して少なくとも 1 ポイント改善していれば良好です。合計スコアがベースラインのスコアと同一であれば満足です。合計スコアがベースラインと比較して 1 ポイント悪化した場合は不満足、合計スコアがベースラインと比較して少なくとも 2 ポイント悪化した場合は不良とみなします。

最初の光線力学療法 (PDT-1) 中の局所皮膚反応

最初の PDT (PDT-1) 中に研究者によって評価された治療領域の局所皮膚反応

治療を受けた被験者に対する 2 回目の光力学療法 (PDT-2) 中の局所皮膚反応

PDT-2中に研究者によって評価された、治療領域における局所的な皮膚反応。最初の PDT から 12 週間後に病変が残っているために 2 回目の PDT で再治療された被験者 (データのある被験者) にのみ適用されます。

最初の光力学療法中の局所的な不快感 (PDT-1)

最初の PDT (PDT1) の照明中に患者から報告された局所的な不快感

治療を受けた被験者に対する 2 回目の光力学療法 (PDT-2) 中の局所的な不快感

再治療の照明段階（PDT-2）中に患者から報告された局所的な不快感。最初の治療 (PDT-1) から 12 週間後に病変が残ったため再治療 (PDT-2) を受けた被験者にのみ適用されます (データのある被験者)

局所的な不快感 - 最初の光力学療法中の痛み (PDT-1)

PDT セッションによる痛み (11 ポイントの数値評価スケール)。全体 (両方の領域が治療されている場合、両方の領域の最大強度が分析に使用されます。) 患者は、PDT中に経験した痛みを、0（まったく痛みがない）から10（考えられる最悪の痛み）までの範囲の11ポイントの数値評価疼痛スケール（NRPS）を使用して評価しました。 このスコアは、PDT 中の患者の最大の痛みを反映しています。 この結果の尺度は、最初の PDT 後の痛みのスコアを示します。

局所的な不快感 - 治療を受けた被験者に対する 2 回目の光線力学療法 (PDT-2) 中の痛み

PDT セッションによる痛み (11 ポイントの数値評価スケール)。全体 (両方の領域が治療されている場合、両方の領域の最大強度が分析に使用されます。) 患者は、PDT中に経験した痛みを、0（まったく痛みがない）から10（考えられる最悪の痛み）までの範囲の11ポイントの数値評価疼痛スケール（NRPS）を使用して評価しました。 このスコアは、PDT 中の患者の最大の痛みを反映しています。

最初の治療（PDT-1）から 12 週間後に病変が残存しているため再治療（PDT-2）を受けた被験者にのみ適用されます（データのある被験者）

副作用

副作用は、ランダム化された治験薬による治療に少なくとも関連している可能性があると考えられる、治療中に発生した有害事象です。有害反応は 5% 以上の周波数カットオフで示されます。

TEAEは、PDTを1回のみ受けた被験者、またはPDTを2回受けた被験者（初回治療（PDT-1）および最初の光線力学療法から12週間後の残存病変による再治療（PDT-2））から考慮されます。

安全性セットは、治験薬で少なくとも 1 回治療されたすべての患者で構成されます。 治験薬による治療は、治験薬の塗布とそれに続く照明から構成されます。 これにより、1 人の患者が安全セットから除外されます。この患者の場合、治験製品は皮膚に塗布されましたが、照射はされませんでした。 患者は実際の治療に従って治療されます。