Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BF-200 ALA zur Behandlung von aktinischer Keratose mit photodynamischer Therapie

Aktiver Komparator: BF-200 ALA

Topische Anwendung von BF-200 ALA-Gel mit 78 mg/g 5-Aminolävulinsäure (ALA). Auftragen einer 1 mm dicken Schicht auf jede Läsion und eines 0,5 cm bis 1 cm breiten Randes um sie herum.

Arzneimittel: BF-200 ALA

Topische Behandlung zur photodynamischen Therapie, die die Anwendung von Medikamenten und nach einer 3-stündigen Inkubation die anschließende Beleuchtung mit einer Lichtquelle mit breitem oder schmalem Spektrum kombiniert.

Andere Namen:

• Ameluz

Aktiver Komparator: MAL-Creme

Topische Anwendung von MAL-Creme (Metvix) mit 160 mg/g Methylaminolävulinat (MAL). Auftragen einer 1 mm dicken Schicht auf jede Läsion und eines 0,5 cm bis 1 cm breiten Randes um sie herum.

Arzneimittel: MAL-Creme

Topische Behandlung zur photodynamischen Therapie, die die Anwendung von Medikamenten und nach einer 3-stündigen Inkubation die anschließende Beleuchtung mit einer Lichtquelle mit breitem oder schmalem Spektrum kombiniert.

Andere Namen:

• Metvix
• Metvixia

Placebo-Komparator: Fahrzeug

Topische Anwendung eines passenden Placebos zu BF-200 ALA-Gel (ohne Wirkstoff). Auftragen einer 1 mm dicken Schicht auf jede Läsion und eines 0,5 cm bis 1 cm breiten Randes um sie herum.

Arzneimittel: Fahrzeug

Topische Behandlung für die photodynamische Therapie, bei der die Anwendung des Vehikels und nach einer 3-stündigen Inkubation die anschließende Beleuchtung mit einer Lichtquelle mit breitem oder schmalem Spektrum kombiniert wird.

Andere Namen:

• passendes Placebo zu BF-200 ALA-Gel

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT), ITT

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission).

Bei der Ergebnismessung wurden vollständige Responder berücksichtigt, die 12 Wochen nach der ersten PDT vollständig geheilt waren, und Responder, die 12 Wochen nach der zweiten PDT vollständig geheilt waren, wenn eine erneute Behandlung erforderlich war (bei teilweise oder nicht ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der PDT). erste PDT)

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT), PP

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission).

Bei der Ergebnismessung wurden vollständige Responder berücksichtigt, die 12 Wochen nach der ersten PDT vollständig geheilt waren, und Responder, die 12 Wochen nach der zweiten PDT vollständig geheilt waren, wenn eine erneute Behandlung erforderlich war (bei teilweise oder nicht ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der PDT). erste PDT)

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT), die nur mit Geräten mit schmalem Spektrum beleuchtet wurde

Subgruppenanalyse von Patienten, die mit einem Schmalspektrum-Gerät zur PDT-Beleuchtung (~630 nm) behandelt wurden.

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission).

Bei der Ergebnismessung wurden vollständige Responder berücksichtigt, die 12 Wochen nach der ersten PDT vollständig geheilt waren, und Responder, die 12 Wochen nach der zweiten PDT vollständig geheilt waren, wenn eine erneute Behandlung erforderlich war (bei teilweise oder nicht ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der PDT). erste PDT)

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 3–4 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 3–4 Wochen nach der ersten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission).

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission).

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 3–4 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 3–4 Wochen nach der zweiten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission). Eine zweite PDT wurde angewendet, falls 12 Wochen nach der ersten PDT noch teilweise oder nicht reagierende Läsionen vorhanden waren.

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 12 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

Ein vollständiges Ansprechen wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen 12 Wochen nach der zweiten PDT verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission). Eine zweite PDT wurde angewendet, falls 12 Wochen nach der ersten PDT noch teilweise oder nicht reagierende Läsionen vorhanden waren.

Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen 3–4 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

Ein vollständiges Ansprechen in Woche 3–4 nach der Behandlung wurde als ein Proband definiert, bei dem alle behandelten Läsionen verschwunden waren (alle Läsionen zeigten eine vollständige Remission). Bei diesem Ergebnismaß wurden Patienten berücksichtigt, die 3–4 Wochen nach der letzten PDT vollständig geheilt waren. Dazu zählten Patienten, die 3–4 Wochen nach der ersten PDT vollständig ansprachen und 3–4 Wochen nach der zweiten PDT vollständig ansprachen (bei Verbleib wurde eine zweite PDT durchgeführt). Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT).

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 3–4 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei dieser Ergebnismessung werden teilweise Responder 3–4 Wochen nach der ersten PDT berücksichtigt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei diesem Ergebnismaß werden partielle Responder 12 Wochen nach der ersten PDT berücksichtigt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 3–4 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei diesem Ergebnismaß werden teilweise Responder 3–4 Wochen nach der zweiten PDT berücksichtigt.

Eine zweite PDT wurde bei partiellen oder nicht reagierenden Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT durchgeführt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 12 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei dieser Ergebnismessung werden teilweise Responder 12 Wochen nach der zweiten PDT berücksichtigt.

Eine zweite PDT wurde bei partiellen oder nicht reagierenden Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT durchgeführt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 3–4 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei dieser Ergebnismessung werden teilweise Responder 3–4 Wochen nach der letzten PDT berücksichtigt.

Die Ergebnismessung umfasste teilweise Ansprechende mit mindestens 75 % der Läsionen, die 3–4 Wochen nach der ersten PDT oder nach der zweiten PDT abgeheilt waren (eine zweite PDT wurde bei teilweise oder nicht ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT angewendet). ).

Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

Als partielles Ansprechen wurde ein Proband definiert, bei dem mindestens 75 % der behandelten Läsionen abgeklungen waren (Läsionen, die eine vollständige Remission zeigten). Bei dieser Ergebnismessung werden teilweise Responder 12 Wochen nach der letzten PDT berücksichtigt.

Die Ergebnismessung umfasste teilweise Ansprechende mit mindestens 75 % der Läsionen, die 12 Wochen nach der ersten PDT und nach der zweiten PDT abgeheilt waren (eine zweite PDT wurde bei teilweise oder nicht ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT angewendet).

Komplette Läsionsreaktionsrate 3–4 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen, wie 3–4 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT) definiert

Komplette Läsionsreaktionsrate 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen, wie 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT) definiert.

Komplette Läsionsreaktionsrate 3–4 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen gemäß Definition 3–4 Wochen nach der zweiten PDT. Eine zweite PDT wurde angewendet, falls die einzelne Läsion 12 Wochen nach der ersten PDT keine oder nur eine teilweise Reaktion zeigte.

Komplette Läsionsreaktionsrate 12 Wochen nach der zweiten PDT

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen, wie 12 Wochen nach der zweiten PDT definiert. Eine zweite PDT wurde angewendet, wenn die einzelne Läsion 12 Wochen nach der ersten PDT keine oder nur eine teilweise Reaktion zeigte.

Komplette Läsionsreaktionsrate 3–4 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen, definiert 3–4 Wochen nach der letzten PDT, bestehend aus vollständig abgeheilten einzelnen Läsionen 3–4 Wochen nach der ersten und nach der zweiten PDT (eine zweite PDT wurde angewendet, falls die Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT keine oder nur eine teilweise Reaktion zeigten). erste PDT).

Komplette Läsionsreaktionsrate 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT, bestehend aus vollständig abgeheilten einzelnen Läsionen 12 Wochen nach der ersten oder zweiten PDT (eine zweite PDT wurde angewendet, falls einzelne Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT keine oder nur eine teilweise Reaktion zeigten).

Komplette Läsionsreaktionsraten 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT), die nur mit Geräten mit schmalem Spektrum beleuchtet wurde

Vollständig abgeheilte einzelne Läsionen 12 Wochen nach der letzten PDT, bestehend aus einzelnen abgeheilten Läsionen 12 Wochen nach der ersten oder zweiten PDT. Eine zweite PDT wurde angewendet, wenn einzelne Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT keine oder nur eine teilweise Reaktion zeigten.

Die Läsionen wurden während der photodynamischen Therapie nur mit Geräten mit schmalem Spektrum (~630 nm) beleuchtet.

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 3–4 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

Prozentsatz der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Läsionsbereich aller behandelten Läsionen pro Proband (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 3–4 Wochen nach der ersten PDT.

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie (PDT)

die Veränderung der Läsionsfläche aller behandelten Läsionen pro Proband gegenüber dem Ausgangswert (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 12 Wochen nach der ersten PDT.

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 3–4 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

die Veränderung der Läsionsfläche aller behandelten Läsionen pro Proband gegenüber dem Ausgangswert (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 3–4 Wochen nach der zweiten PDT. Bei nicht oder teilweise reagierenden Läsionen wurde 12 Wochen nach der ersten PDT eine zweite PDT durchgeführt.

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach der zweiten photodynamischen Therapie (PDT)

die Veränderung der Läsionsfläche aller behandelten Läsionen pro Proband gegenüber dem Ausgangswert (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 12 Wochen nach der zweiten PDT. Bei nicht oder teilweise reagierenden Läsionen wurde 12 Wochen nach der ersten PDT eine zweite PDT durchgeführt.

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 3–4 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

die Veränderung der Läsionsfläche aller behandelten Läsionen pro Proband gegenüber dem Ausgangswert (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 3–4 Wochen nach der letzten PDT, wobei die Änderungen der gesamten Läsionsfläche der Probanden 3–4 Wochen nach der ersten PDT gegenüber dem Ausgangswert kombiniert werden PDT und zweite PDT (eine zweite PDT wurde bei Probanden angewendet, die 12 Wochen nach der ersten PDT nicht oder teilweise ansprechende Läsionen zeigten).

Veränderung der gesamten Läsionsfläche gegenüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT)

die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Läsionsfläche aller behandelten Läsionen pro Proband (Summe der Größen aller behandelten Läsionen), bewertet 12 Wochen nach der letzten PDT, wobei die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der gesamten Läsionsfläche 12 Wochen nach der ersten PDT und 12 Wochen nach der ersten PDT kombiniert werden Wochen nach der zweiten PDT (eine zweite PDT wurde bei Probanden mit nicht oder teilweise ansprechenden Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT angewendet).

Kosmetisches Gesamtergebnis der behandelten Haut 12 Wochen nach der letzten photodynamischen Therapie (PDT) im Vergleich zum Ausgangswert

Das kosmetische Ergebnis 12 Wochen nach der letzten PDT (12 Wochen nach der 1. PDT für Probanden, die zu diesem Zeitpunkt vollständig geheilt sind, 12 Wochen nach der 2. PDT für Probanden, die aufgrund verbleibender Läsionen erneut behandelt wurden, 12 Wochen nach der 1. PDT) wird auf dieser Grundlage berechnet der Beurteilung der Hautqualität (Hautoberfläche, Hyperpigmentierung, Hypopigmentierung, fleckige oder unregelmäßige Pigmentierung, Grad der Narbenbildung und Atrophie) bei visueller Untersuchung (Skala: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer). Das kosmetische Ergebnis wird als sehr gut bewertet, wenn sich die Summe der zuvor genannten Bewertungen (alle Bewertungen für jedes Zeichen addiert) im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 2 Punkte verbessert hat; als gut, wenn sich der Gesamtscore im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 1 Punkt verbessert hat; als zufriedenstellend, wenn der Gesamtscore mit dem zu Studienbeginn identisch ist; als unbefriedigend, wenn sich der Gesamtscore im Vergleich zum Ausgangswert um 1 Punkt verschlechtert hat, und als beeinträchtigt, wenn sich der Summenscore im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 2 Punkte verschlechtert hat.

Lokale Hautreaktionen während der ersten photodynamischen Therapie (PDT-1)

Lokale Hautreaktionen im Behandlungsbereich, wie vom Prüfer während der ersten PDT (PDT-1) beurteilt

Lokale Hautreaktionen während der zweiten photodynamischen Therapie (PDT-2) bei zurückgezogenen Probanden

Lokale Hautreaktionen im Behandlungsbereich, wie vom Prüfer während der PDT-2 beurteilt; Gilt nur für Probanden, die aufgrund verbleibender Läsionen 12 Wochen nach der ersten PDT mit einer zweiten PDT erneut behandelt wurden (Probanden mit Daten).

Lokale Beschwerden während der ersten photodynamischen Therapie (PDT-1)

Lokale Beschwerden, über die die Patienten während der Beleuchtung des ersten PDT (PDT1) berichteten

Lokale Beschwerden während der zweiten photodynamischen Therapie (PDT-2) für zurückgezogene Probanden

Lokale Beschwerden, über die die Patienten während der Beleuchtungsphase der erneuten Behandlung (PDT-2) berichteten; Gilt nur für Probanden, die aufgrund verbleibender Läsionen 12 Wochen nach der ersten Behandlung (PDT-1) eine erneute Behandlung (PDT-2) erhielten (Probanden mit Daten)

Lokale Beschwerden – Schmerzen während der ersten photodynamischen Therapie (PDT-1)

Schmerzen (11-stufige numerische Bewertungsskala) nach PDT-Sitzung; Insgesamt (Wenn beide Bereiche behandelt wurden, wird die maximale Intensität über beide Bereiche zur Analyse verwendet.) Die Patienten beurteilten die während der PDT empfundenen Schmerzen anhand einer 11-stufigen numerischen Bewertungsschmerzskala (NRPS), die von 0 (überhaupt keine Schmerzen) bis 10 (stärkste mögliche Schmerzen) reichte. Dieser Wert spiegelt den maximalen Schmerz des Patienten während der PDT wider. Dieses Ergebnismaß zeigt den Schmerzscore nach der ersten PDT.

Lokale Beschwerden – Schmerzen während der zweiten photodynamischen Therapie (PDT-2) für zurückgezogene Probanden

Schmerzen (11-stufige numerische Bewertungsskala) nach PDT-Sitzung; Insgesamt (Wenn beide Bereiche behandelt wurden, wird die maximale Intensität über beide Bereiche zur Analyse verwendet.) Die Patienten beurteilten die während der PDT empfundenen Schmerzen anhand einer 11-stufigen numerischen Bewertungsschmerzskala (NRPS), die von 0 (überhaupt keine Schmerzen) bis 10 (stärkste mögliche Schmerzen) reichte. Dieser Wert spiegelt den maximalen Schmerz des Patienten während der PDT wider.

Gilt nur für Probanden, die aufgrund verbleibender Läsionen 12 Wochen nach der ersten Behandlung (PDT-1) eine erneute Behandlung (PDT-2) erhielten (Probanden mit Daten)

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, von denen man annimmt, dass sie zumindest möglicherweise mit der Behandlung mit den randomisierten Prüfpräparaten zusammenhängen; Nebenwirkungen werden mit einem Häufigkeitsgrenzwert von >=5 % angezeigt.

TEAEs werden von Probanden berücksichtigt, die nur eine PDT erhalten haben, oder von Probanden, die zwei PDTs (Erstbehandlung (PDT-1) und erneute Behandlung (PDT-2)) aufgrund verbleibender Läsionen 12 Wochen nach der ersten photodynamischen Therapie erhalten haben.

Das Sicherheitsset besteht aus allen Patienten, die mindestens einmal mit dem Prüfpräparat behandelt wurden. Die Behandlung mit einem Prüfpräparat besteht aus der Anwendung des Prüfpräparats und der anschließenden Beleuchtung. Dadurch wird ein Patient vom Sicherheitsset ausgeschlossen; Bei diesem Patienten wurde das Prüfpräparat auf die Haut aufgetragen, diese jedoch nicht beleuchtet. Die Patienten werden entsprechend der tatsächlichen Behandlung behandelt.