Evaluering af sikkerhed og effektivitet af BF-200 ALA til behandling af aktinisk keratose med fotodynamisk terapi

Aktiv komparator: BF-200 ALA

Topisk påføring af BF-200 ALA gel indeholdende 78 mg/g 5-aminolevulinsyre (ALA). Påføring af et 1 mm tykt lag, der dækker hver læsion og en omgivende margin på 0,5 cm til 1 cm.

Medicin: BF-200 ALA

topisk behandling til fotodynamisk terapi, der kombinerer lægemiddelpåføring og efter 3 timers inkubation efterfølgende belysning med en bred- eller smalspektret lyskilde.

Andre navne:

• Ameluz

Aktiv komparator: MAL creme

Topisk påføring af MAL-creme (Metvix) indeholdende 160 mg/g methylaminolevulinat (MAL). Påføring af et 1 mm tykt lag, der dækker hver læsion og en omgivende margin på 0,5 cm til 1 cm.

Medicin: MAL creme

topisk behandling til fotodynamisk terapi, der kombinerer lægemiddelpåføring og efter 3 timers inkubation efterfølgende belysning med en bred- eller smalspektret lyskilde.

Andre navne:

• Metvix
• Metvixia

Placebo komparator: Køretøj

Topisk påføring af matchet placebo til BF-200 ALA gel (uden at indeholde aktiv ingrediens)). Påføring af et 1 mm tykt lag, der dækker hver læsion og en omgivende margin på 0,5 cm til 1 cm.

Medicin: Køretøj

topisk behandling til fotodynamisk terapi, der kombinerer vehikelpåføring og efter 3 timers inkubation efterfølgende belysning med en bred- eller smalspektret lyskilde.

Andre navne:

• matchede placebo til BF-200 ALA gel

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 12 uger efter den sidste fotodynamiske terapi (PDT), ITT

En samlet komplet responder blev defineret som et forsøgsperson, hvor alle behandlede læsioner blev fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 12 uger efter den sidste PDT.

Resultatmålet betragtede komplette respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den første PDT, og respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den anden PDT, hvis en genbehandling var nødvendig (i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter første PDT)

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 12 uger efter den sidste fotodynamiske terapi (PDT), PP

En samlet komplet responder blev defineret som et forsøgsperson, hvor alle behandlede læsioner blev fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 12 uger efter den sidste PDT.

Resultatmålet betragtede komplette respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den første PDT, og respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den anden PDT, hvis en genbehandling var nødvendig (i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter første PDT)

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 12 uger efter den sidste fotodynamiske terapi (PDT) kun belyst med smalspektrede enheder

Undergruppeanalyse af patienter behandlet med en smalspektret enhed til PDT-belysning (~630 nm).

En samlet komplet responder blev defineret som et forsøgsperson, hvor alle behandlede læsioner blev fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 12 uger efter den sidste PDT.

Resultatmålet betragtede komplette respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den første PDT, og respondere, der var fuldstændigt ryddet 12 uger efter den anden PDT, hvis en genbehandling var nødvendig (i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter første PDT)

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 3-4 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

En komplet responder blev defineret som et individ, hvor alle behandlede læsioner var fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 3-4 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 12 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

En komplet responder blev defineret som et individ, hvor alle behandlede læsioner var fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 3-4 uger efter den anden fotodynamiske terapi (PDT)

En komplet responder blev defineret som et individ, hvor alle behandlede læsioner var fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 3-4 uger efter den anden PDT. En anden PDT blev anvendt i tilfælde af at partielle eller ikke-reagerende læsioner forblev 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 12 uger efter anden fotodynamisk terapi (PDT)

En komplet responder blev defineret som et individ, hvor alle behandlede læsioner var fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission) 12 uger efter den anden PDT. En anden PDT blev anvendt i tilfælde af at partielle eller ikke-reagerende læsioner forblev 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med fuldstændig respons 3-4 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

En komplet responder i uge 3-4 efter behandling blev defineret som et individ, hvor alle behandlede læsioner var fjernet (alle læsioner viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tog hensyn til patienter, der var fuldstændigt udelukket 3-4 uger efter den sidste PDT, som omfattede komplette respondere 3-4 uger efter den første og fuldstændige respondere 3-4 uger efter den anden PDT (en anden PDT blev anvendt i tilfælde af resterende læsioner 12 uger efter den første PDT).

Procentdel af deltagere med delvis respons 3-4 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 3-4 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med delvis respons 12 uger efter den første fotodynamiske terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med delvis respons 3-4 uger efter den anden fotodynamiske terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 3-4 uger efter den anden PDT.

En anden PDT blev anvendt i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med delvis respons 12 uger efter den anden fotodynamiske terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 12 uger efter den anden PDT.

En anden PDT blev anvendt i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT.

Procentdel af deltagere med delvis respons 3-4 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 3-4 uger efter sidste PDT.

Resultatmålet kombinerede partielle respondere med mindst 75 % af læsionerne fjernet 3-4 uger efter den første PDT eller efter den anden PDT (en anden PDT blev anvendt i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT ).

Procentdel af deltagere med delvis respons 12 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

En partiel responder blev defineret som et individ, hvor mindst 75 % af de behandlede læsioner var fjernet (læsioner, der viste fuldstændig remission). Dette resultatmål tager hensyn til partielle respondere 12 uger efter sidste PDT.

Resultatmålet kombinerede partielle respondere med mindst 75 % af læsionerne forsvundet 12 uger efter den første PDT og efter den anden PDT (en anden PDT blev anvendt i tilfælde af partielle eller ikke-reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT).

Komplet læsionsresponsrate 3-4 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

Fuldstændig fjernede individuelle læsioner som defineret 3-4 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

Komplet læsionsresponsrate 12 uger efter første fotodynamisk terapi (PDT)

Fuldstændig fjernede individuelle læsioner som defineret 12 uger efter den første fotodynamiske terapi (PDT).

Komplet læsionsresponsrate 3-4 uger efter den anden fotodynamiske terapi (PDT)

Fuldstændig ryddede individuelle læsioner som defineret 3-4 uger efter den anden PDT. En anden PDT blev anvendt i tilfælde af, at den individuelle læsion viste ingen eller delvis respons 12 uger efter første PDT.

Komplet læsionsresponsrate 12 uger efter anden PDT

Fuldstændig fjernede individuelle læsioner som defineret 12 uger efter anden PDT. En anden PDT blev påført i tilfælde af, at den individuelle læsion viste ingen eller delvis respons 12 uger efter første PDT.

Komplet læsionsresponsrate 3-4 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

Fuldstændigt ryddede individuelle læsioner defineret 3-4 uger efter den sidste PDT, bestående af fuldstændigt ryddede individuelle læsioner 3-4 uger efter den første og efter den anden PDT (en anden PDT blev påført i tilfælde af, at læsioner viser ingen eller delvis respons 12 uger efter første PDT).

Komplet læsionsresponsrate 12 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

Fuldstændig ryddede individuelle læsioner 12 uger efter sidste PDT, bestående af fuldstændigt ryddede individuelle læsioner 12 uger efter den første eller anden PDT (en anden PDT blev påført i tilfælde af, at individuelle læsioner viser ingen eller delvis respons 12 uger efter første PDT).

Fuldstændige læsionsresponsrater 12 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT) kun belyst med smalspektrede enheder

Fuldstændig ryddede individuelle læsioner 12 uger efter sidste PDT bestående af individuelle ryddede læsioner 12 uger efter den første eller anden PDT. En anden PDT blev påført i tilfælde af, at individuel læsion viste ingen eller delvis respons 12 uger efter den første PDT.

Læsioner blev belyst under fotodynamisk terapi med kun smalspektrede enheder (~630 nm).

Ændring fra baseline i det samlede læsionsareal 3-4 uger efter den første fotodynamiske terapi (PDT)

Procentdel af ændring fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. forsøgsperson (summering af størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 3-4 uger efter den første PDT.

Ændring fra baseline i det samlede læsionsområde 12 uger efter den første fotodynamiske terapi (PDT)

ændringen fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. individ (summen af ​​størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 12 uger efter den første PDT.

Ændring fra baseline i det samlede læsionsareal 3-4 uger efter den anden fotodynamiske terapi (PDT)

ændringen fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. individ (summen af ​​størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 3-4 uger efter den anden PDT. En anden PDT blev påført i tilfælde af ikke eller delvist reagerende læsioner 12 uger efter første PDT.

Ændring fra baseline i det samlede læsionsareal 12 uger efter anden fotodynamisk terapi (PDT)

ændringen fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. forsøgsperson (summering af størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 12 uger efter den anden PDT. En anden PDT blev påført i tilfælde af ikke- eller delvist reagerende læsioner 12 uger efter første PDT.

Ændring fra baseline i det samlede læsionsareal 3-4 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

ændringen fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. forsøgsperson (opsummering af størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 3-4 uger efter sidste PDT, kombineret med ændringerne fra baseline i det samlede læsionsareal af forsøgspersoner 3-4 uger efter første PDT og anden PDT (en anden PDT blev anvendt til forsøgspersoner, der viste ikke- eller delvist reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT).

Ændring fra baseline i det samlede læsionsareal 12 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT)

ændringen fra baseline i læsionsområdet for alle behandlede læsioner pr. forsøgsperson (summering af størrelser af alle behandlede læsioner) vurderet 12 uger efter sidste PDT, kombineret med ændringerne fra baseline i det samlede læsionsareal 12 uger efter den første PDT og 12. uger efter den anden PDT (en anden PDT blev påført forsøgspersoner med ikke- eller delvist reagerende læsioner 12 uger efter den første PDT).

Samlet kosmetisk resultat af den behandlede hud 12 uger efter sidste fotodynamisk terapi (PDT) sammenlignet med baseline

Det kosmetiske resultat 12 uger efter den sidste PDT (12 uger efter 1. PDT for forsøgspersoner, der er fuldstændig clearet på dette tidspunkt, 12 uger efter 2. PDT for forsøgspersoner, der er tilbagetrukket på grund af resterende læsioner 12 uger efter 1. PDT) vil blive beregnet på basis af af hudkvalitetsvurderingen (hudoverflade, hyperpigmentering, hypopigmentering, plettet eller uregelmæssig pigmentering, grad af ardannelse og atrofi) ved visuel undersøgelse (skala: 0= ingen, 1= mild, 2= moderat, 3=alvorlig). Det kosmetiske resultat vurderes som meget godt, hvis summen af ​​de tidligere nævnte vurderinger (alle vurderinger for hvert tegn lagt sammen) er forbedret med mindst 2 point sammenlignet med baseline; lige så godt, hvis sumscore er forbedret med mindst 1 point sammenlignet med baseline; som tilfredsstillende, hvis sumscoren er identisk med den ved baseline; som utilfredsstillende, hvis sumscore er forværret med 1 point i forhold til baseline og som forringet, hvis sumscore er forværret med mindst 2 point i forhold til baseline.

Lokale hudreaktioner under første fotodynamisk terapi (PDT-1)

Lokale hudreaktioner i behandlingsområdet som vurderet af investigator under den første PDT (PDT-1)

Lokale hudreaktioner under anden fotodynamisk terapi (PDT-2) for behandlede forsøgspersoner

Lokale hudreaktioner i behandlingsområdet som vurderet af investigator under PDT-2; kun gældende for forsøgspersoner, der blev behandlet igen med en anden PDT på grund af resterende læsioner 12 uger efter den første PDT (personer med data).

Lokalt ubehag under første fotodynamisk terapi (PDT-1)

Lokalt ubehag rapporteret af patienterne under belysning af første PDT (PDT1)

Lokalt ubehag under anden fotodynamisk terapi (PDT-2) for behandlede forsøgspersoner

Lokalt ubehag rapporteret af patienterne under belysningsfasen af ​​genbehandlingen (PDT-2); kun gældende for forsøgspersoner, der modtog en genbehandling (PDT-2) på grund af resterende læsioner 12 uger efter den første behandling (PDT-1) (personer med data)

Lokalt ubehag - smerter under første fotodynamisk terapi (PDT-1)

Smerte (11-punkts numerisk vurderingsskala) ved PDT-session; Samlet (hvis begge områder er blevet behandlet, bruges maksimal intensitet over begge områder til analyse). Patienterne vurderede smerten oplevet under PDT ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingssmerteskala (NRPS) fra 0 (ingen smerte overhovedet) til 10 (værst mulig smerte). Denne score afspejler patientens maksimale smerte under PDT. Dette resultatmål viser smertescore efter den første PDT.

Lokalt ubehag - Smerter under anden fotodynamisk terapi (PDT-2) for behandlede forsøgspersoner

Smerte (11-punkts numerisk vurderingsskala) ved PDT-session; Samlet (hvis begge områder er blevet behandlet, bruges maksimal intensitet over begge områder til analyse). Patienterne vurderede smerten oplevet under PDT ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingssmerteskala (NRPS) fra 0 (ingen smerte overhovedet) til 10 (værst mulig smerte). Denne score afspejler patientens maksimale smerte under PDT.

Gælder kun for forsøgspersoner, der modtog en genbehandling (PDT-2) på grund af resterende læsioner 12 uger efter den første behandling (PDT-1) (personer med data)

Bivirkninger

Bivirkninger er behandlingsfremkaldte bivirkninger, der i det mindste anses for at være relateret til behandlingen med de randomiserede forsøgslægemidler; Bivirkninger er vist med en afskæringsfrekvens på >=5%.

TEAE'er overvejes fra forsøgspersoner, der kun modtog én PDT, eller forsøgspersoner, der modtog 2 PDT'er (indledende behandling (PDT-1) og genbehandling (PDT-2) på grund af resterende læsioner 12 uger efter første fotodynamisk terapi.

Sikkerhedssættet består af alle patienter, der er behandlet mindst én gang med forsøgsprodukt. Behandling med forsøgsprodukt består af påføring af forsøgslægemiddel efterfulgt af belysning. Dette udelukker én patient fra sikkerhedssættet; for denne patient blev forsøgsproduktet påført huden, men det var ikke belyst. Patienterne behandles efter den faktiske behandling.