Utvärdering av säkerhet och effekt av BF-200 ALA för behandling av aktinisk keratos med fotodynamisk terapi

Aktiv komparator: BF-200 ALA

Topisk applicering av BF-200 ALA gel innehållande 78 mg/g 5-aminolevulinsyra (ALA). Applicering av ett 1 mm tjockt lager som täcker varje lesion och en omgivande marginal på 0,5 cm till 1 cm.

Läkemedel: BF-200 ALA

topisk behandling för fotodynamisk terapi som kombinerar läkemedelsapplikation och efter 3 timmars inkubation efterföljande belysning med en ljuskälla med brett eller smalt spektrum.

Andra namn:

• Ameluz

Aktiv komparator: MAL kräm

Topisk applicering av MAL-kräm (Metvix) innehållande 160 mg/g metylaminolevulinat (MAL). Applicering av ett 1 mm tjockt lager som täcker varje lesion och en omgivande marginal på 0,5 cm till 1 cm.

Läkemedel: MAL kräm

topisk behandling för fotodynamisk terapi som kombinerar läkemedelsapplikation och efter 3 timmars inkubation efterföljande belysning med en ljuskälla med brett eller smalt spektrum.

Andra namn:

• Metvix
• Metvixia

Placebo-jämförare: Fordon

Topikal applicering av matchad placebo på BF-200 ALA-gel (utan att innehålla aktiv ingrediens)). Applicering av ett 1 mm tjockt lager som täcker varje lesion och en omgivande marginal på 0,5 cm till 1 cm.

Läkemedel: Fordon

topisk behandling för fotodynamisk terapi som kombinerar vehikelapplicering och efter 3 timmars inkubation efterföljande belysning med en ljuskälla med brett eller smalt spektrum.

Andra namn:

• matchade placebo med BF-200 ALA gel

Andel deltagare med fullständigt svar 12 veckor efter den senaste fotodynamiska terapin (PDT), ITT

En total responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner rensades (alla lesioner visade fullständig remission) 12 veckor efter den sista PDT.

Utfallsmåttet beaktade patienter som var fullständigt rensade 12 veckor efter den första PDT och svarspersoner som var helt rensade 12 veckor efter den andra PDT om en ombehandling var nödvändig (vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter första PDT)

Andel deltagare med fullständigt svar 12 veckor efter den senaste fotodynamiska terapin (PDT), PP

En total responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner rensades (alla lesioner visade fullständig remission) 12 veckor efter den sista PDT.

Utfallsmåttet beaktade patienter som var fullständigt rensade 12 veckor efter den första PDT och svarspersoner som var helt rensade 12 veckor efter den andra PDT om en ombehandling var nödvändig (vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter första PDT)

Andel deltagare med fullständigt svar 12 veckor efter den senaste fotodynamiska terapin (PDT) belyst med endast smalspektrumenheter

Subgruppsanalys av patienter som behandlats med en smalspektrumanordning för PDT-belysning (~630 nm).

En total responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner rensades (alla lesioner visade fullständig remission) 12 veckor efter den sista PDT.

Utfallsmåttet beaktade patienter som var fullständigt rensade 12 veckor efter den första PDT och svarspersoner som var helt rensade 12 veckor efter den andra PDT om en ombehandling var nödvändig (vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter första PDT)

Andel deltagare med fullständigt svar 3-4 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

En komplett responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner var rensade (alla lesioner visade fullständig remission) 3-4 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med fullständigt svar 12 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

En komplett responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner rensades (alla lesioner visade fullständig remission) 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med fullständigt svar 3-4 veckor efter den andra fotodynamiska terapin (PDT)

En komplett responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner rensades (alla lesioner visade fullständig remission) 3-4 veckor efter den andra PDT. En andra PDT applicerades om partiella eller icke-svarande lesioner kvarstod 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med fullständigt svar 12 veckor efter andra fotodynamiska terapin (PDT)

En komplett responder definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner var rensade (alla lesioner visade fullständig remission) 12 veckor efter den andra PDT. En andra PDT applicerades om partiella eller icke-svarande lesioner kvarstod 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med fullständigt svar 3-4 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

En komplett responder vecka 3-4 efter behandling definierades som en patient i vilken alla behandlade lesioner var rensade (alla lesioner visade fullständig remission). Detta utfallsmått beaktade patienter som var fullständigt klarade 3-4 veckor efter den sista PDT, vilket inkluderade kompletta svarspersoner 3-4 veckor efter den första och fullständiga svarspersoner 3-4 veckor efter den andra PDT (en andra PDT applicerades i händelse av återstående lesioner 12 veckor efter den första PDT).

Andel deltagare med partiell respons 3-4 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta resultatmått tar hänsyn till partiella svar 3-4 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med partiell respons vid 12 veckor efter den första fotodynamiska terapin (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta resultatmått tar hänsyn till partiella svar 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med partiell respons 3-4 veckor efter den andra fotodynamiska terapin (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta utfallsmått tar hänsyn till partiella svar 3-4 veckor efter den andra PDT.

En andra PDT applicerades vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med partiell respons vid 12 veckor efter den andra fotodynamiska terapin (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta resultatmått tar hänsyn till partiella svar 12 veckor efter den andra PDT.

En andra PDT applicerades vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT.

Andel deltagare med partiell respons 3-4 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta utfallsmått tar hänsyn till partiella svar 3-4 veckor efter senaste PDT.

Resultatmåttet kombinerade partiellt svarande med minst 75 % av lesionerna lösta 3-4 veckor efter den första PDT eller efter den andra PDT (en andra PDT applicerades vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT ).

Andel deltagare med partiell respons 12 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

En partiell responder definierades som en patient i vilken minst 75 % av de behandlade lesionerna var rensade (lesioner som visade fullständig remission). Detta resultatmått tar hänsyn till partiella svar 12 veckor efter senaste PDT.

Resultatmåttet kombinerade partiellt responders med minst 75 % av lesionerna borttagna 12 veckor efter den första PDT och efter den andra PDT (en andra PDT applicerades vid partiella eller icke-svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT).

Fullständig lesionsresponsfrekvens 3-4 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

Fullständigt rensade individuella lesioner enligt definition 3-4 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

Fullständig lesionsresponsfrekvens 12 veckor efter första fotodynamisk terapi (PDT)

Fullständigt rensade individuella lesioner enligt definitionen 12 veckor efter den första fotodynamiska behandlingen (PDT).

Fullständig lesionsresponsfrekvens 3-4 veckor efter den andra fotodynamiska terapin (PDT)

Fullständigt rensade individuella lesioner enligt definition 3-4 veckor efter den andra PDT. En andra PDT applicerades om den individuella lesionen inte visade något eller partiellt svar 12 veckor efter första PDT.

Fullständig lesionsresponsfrekvens 12 veckor efter andra PDT

Fullständigt rensade individuella lesioner enligt definitionen 12 veckor efter andra PDT. En andra PDT applicerades om den individuella lesionen inte visade något eller partiellt svar 12 veckor efter första PDT.

Fullständig lesionsresponsfrekvens 3-4 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

Fullständigt rensade individuella lesioner definierade 3-4 veckor efter den sista PDT, bestående av helt rensade individuella lesioner 3-4 veckor efter den första och efter den andra PDT (en andra PDT applicerades i fall lesioner visar inget eller partiellt svar 12 veckor efter första PDT).

Fullständig lesionsresponsfrekvens 12 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

Fullständigt rensade individuella lesioner 12 veckor efter sista PDT omfattande helt rensade individuella lesioner 12 veckor efter den första eller andra PDT (en andra PDT applicerades i fall individuella lesioner visar inget eller partiellt svar 12 veckor efter första PDT).

Fullständig lesionsresponsfrekvens 12 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT) belyst med endast smalspektrumenheter

Fullständigt rensade individuella lesioner 12 veckor efter sista PDT bestående av individuella rensade lesioner 12 veckor efter första eller andra PDT. En andra PDT applicerades i fall individuell lesion visade inget eller partiellt svar 12 veckor efter den första PDT.

Lesioner belystes under fotodynamisk terapi med endast smalspektrumanordningar (~630 nm).

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 3-4 veckor efter den första fotodynamiska terapin (PDT)

Procentandel av förändring från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekar av alla behandlade lesioner) bedömd 3-4 veckor efter den första PDT.

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 12 veckor efter den första fotodynamiska terapin (PDT)

förändringen från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekar av alla behandlade lesioner) bedömd 12 veckor efter den första PDT.

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 3-4 veckor efter den andra fotodynamiska terapin (PDT)

förändringen från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekar av alla behandlade lesioner) bedömd 3-4 veckor efter den andra PDT. En andra PDT applicerades vid icke eller delvis svarande lesioner 12 veckor efter första PDT.

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 12 veckor efter andra fotodynamisk terapi (PDT)

förändringen från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekar av alla behandlade lesioner) bedömd 12 veckor efter den andra PDT. En andra PDT applicerades i händelse av icke- eller delvis svarande lesioner 12 veckor efter första PDT.

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 3-4 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

förändringen från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekarna på alla behandlade lesioner) bedömd 3-4 veckor efter senaste PDT, kombinerat med förändringarna från baslinjen i den totala lesionsarean för försökspersonerna 3-4 veckor efter den första PDT och andra PDT (en andra PDT applicerades för försökspersoner som visade icke- eller delvis svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT).

Förändring från baslinjen i total lesionsarea 12 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT)

förändringen från baslinjen i lesionsområdet för alla behandlade lesioner per individ (summering av storlekar av alla behandlade lesioner) bedömd 12 veckor efter senaste PDT, kombinerat med förändringarna från baslinjen i total lesionsarea 12 veckor efter den första PDT och vid 12 veckor efter den andra PDT (en andra PDT applicerades på försökspersoner med icke- eller delvis svarande lesioner 12 veckor efter den första PDT).

Totalt kosmetiskt resultat av den behandlade huden 12 veckor efter senaste fotodynamisk terapi (PDT) jämfört med baslinjen

Det kosmetiska resultatet 12 veckor efter den sista PDT (12 veckor efter 1:a PDT för försökspersoner som är helt klarade vid denna tidpunkt, 12 veckor efter 2:a PDT för försökspersoner som retirerats på grund av återstående lesioner 12 veckor efter 1:a PDT) kommer att beräknas på basis av av hudkvalitetsbedömningen (hudyta, hyperpigmentering, hypopigmentering, fläckig eller oregelbunden pigmentering, grad av ärrbildning och atrofi) vid visuell undersökning (skala: 0= ingen, 1= mild, 2= måttlig, 3=svår). Det kosmetiska resultatet bedöms som mycket bra om summan av de tidigare nämnda betygen (alla betyg för varje tecken sammanlagt) har förbättrats med minst 2 poäng jämfört med baslinjen; lika bra om summapoängen har förbättrats med minst 1 poäng jämfört med baslinjen; lika tillfredsställande om summapoängen är identisk med den vid baslinjen; lika otillfredsställande om summapoängen har försämrats med 1 poäng jämfört med baslinjen och som försämrad om summapoängen har försämrats med minst 2 poäng jämfört med baslinjen.

Lokala hudreaktioner under den första fotodynamiska terapin (PDT-1)

Lokala hudreaktioner i behandlingsområdet som bedömts av utredaren under den första PDT (PDT-1)

Lokala hudreaktioner under andra fotodynamisk terapi (PDT-2) för återbehandlade försökspersoner

Lokala hudreaktioner i behandlingsområdet som bedömts av utredaren under PDT-2; endast tillämpligt för försökspersoner som återbehandlades med en andra PDT på grund av kvarvarande lesioner 12 veckor efter den första PDT (försökspersoner med data).

Lokalt obehag under första fotodynamisk terapi (PDT-1)

Lokalt obehag som rapporterats av patienterna under belysning av första PDT (PDT1)

Lokalt obehag under andra fotodynamiska terapin (PDT-2) för patienter som behandlats på nytt

Lokalt obehag som rapporterats av patienterna under belysningsfasen av återbehandling (PDT-2); endast tillämpligt för försökspersoner som fick en ombehandling (PDT-2) på grund av kvarvarande lesioner 12 veckor efter den första behandlingen (PDT-1) (försökspersoner med data)

Lokalt obehag - Smärta under första fotodynamisk terapi (PDT-1)

Smärta (11-punkts numerisk betygsskala) av PDT-session; Sammantaget (Om båda områdena har behandlats används maximal intensitet över båda områdena för analys.) Patienterna bedömde smärtan som upplevdes under PDT med hjälp av en 11-punkts numerisk smärtskala (NRPS) som sträckte sig från 0 (ingen smärta alls) till 10 (värsta möjliga smärta). Denna poäng återspeglar patientens maximala smärta under PDT. Detta utfallsmått visar smärtpoäng efter den första PDT.

Lokalt obehag - Smärta under andra fotodynamiska terapin (PDT-2) för retirerade försökspersoner

Smärta (11-punkts numerisk betygsskala) av PDT-session; Sammantaget (Om båda områdena har behandlats används maximal intensitet över båda områdena för analys.) Patienterna bedömde smärtan som upplevdes under PDT med hjälp av en 11-punkts numerisk smärtskala (NRPS) som sträckte sig från 0 (ingen smärta alls) till 10 (värsta möjliga smärta). Denna poäng återspeglar patientens maximala smärta under PDT.

Endast tillämpligt för försökspersoner som fick en ombehandling (PDT-2) på grund av kvarvarande lesioner 12 veckor efter den första behandlingen (PDT-1) (försökspersoner med data)

Negativa reaktioner

Biverkningar är behandlingsuppkomna biverkningar som anses åtminstone möjligen relaterade till behandlingen med de randomiserade prövningsläkemedlen; Biverkningar visas med en frekvensgräns på >=5%.

TEAEs övervägs från försökspersoner som endast fick en PDT eller försökspersoner som fick 2 PDT (initial behandling (PDT-1) och återbehandling (PDT-2) på grund av återstående lesioner 12 veckor efter den första fotodynamiska behandlingen.

Säkerhetssetet består av alla patienter som behandlats minst en gång med prövningsprodukt. Behandling med prövningsprodukt består av applicering av studieläkemedlet följt av belysning. Detta utesluter en patient från säkerhetssetet; för denna patient applicerades undersökningsprodukten på huden men den var inte upplyst. Patienterna behandlas enligt faktisk behandling.