이전에 치료받은 전이성 및/또는 국소 진행성 췌관 선암종 및 메소텔린 발현 고형 종양 환자에서 메조텔린 표적 면역독소 LMB-100 단독 또는 Nab-파클리탁셀과의 병용
2022년 2월 16일 업데이트: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)
이전에 치료를 받은 전이성 및/또는 국소 진행성 췌관 선암종 및 메소텔린 발현 고형 종양 환자를 대상으로 메조텔린 표적 면역독소 LMB-100 단독 또는 Nab-파클리탁셀과의 병용 Ib/II상 연구
배경:
LMB-100은 암세포를 죽이도록 설계된 인공 단백질입니다. LMB-100은 메조텔린이라는 암 마커를 표적으로 합니다. 메소텔린은 췌장암을 포함한 많은 다른 종양의 표면에서 발견되지만 매우 적은 수의 정상 조직에서 만들어집니다. 메조텔린을 만드는 다른 암에는 중피종, 담관암종, 흉선암종, 난소암, 폐암, 위암, 자궁내막암, 자궁경부암 및 팽대부암이 포함됩니다. LMB-100은 종양의 메조텔린에 결합한 후 암세포를 공격하여 죽일 수 있습니다. 연구자들은 췌장암을 치료하는 약인 nab-paclitaxel과 함께 투여했을 때와 투여하지 않았을 때 그것이 얼마나 잘 작용하는지 보고 싶어합니다.
목표:
A군 - 진행성 췌장암 환자에게 nab-paclitaxel의 고정 표준 용량과 함께 LMB-100의 안전한 용량을 찾기 위해. 두 약물의 조합이 종양 크기를 얼마나 잘 줄이는지 확인합니다.
팔 B - 며칠에 걸쳐 지속적으로 주입할 때 LMB-100의 안전한 용량을 찾기 위해.
적임:
Arm A - 항암 치료 후 악화된 진행성 췌장암이 있는 18세 이상의 성인.
암 B - 진행성 췌장암, 중피종 또는 항암 요법 후 악화된 메조텔린을 생성하는 기타 고형 종양이 있는 18세 이상의 성인
설계:
참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 혈액, 소변 및 조직 샘플을 제공합니다. 그들은 스캔과 엑스레이를 가질 것입니다.
각 21일 주기 동안:
암 A의 경우
- 참가자는 1일, 3일 및 5일에 정맥(IV) 카테터를 통해 LMB-100을 투여받습니다. 이것은 일반적으로 팔의 정맥에 삽입되는 튜브입니다.
- 참가자는 1일과 8일에 IV로 nab-paclitaxel을 투여받습니다.
암 B의 경우
- 참가자는 IV 카테터로 LMB-100을 1일째 시작하여 2-4일 동안 지속적으로 주입합니다.
- 일부 참가자는 1일과 8일에 IV로 nab-paclitaxel을 투여받습니다.
모든 참가자는 최대 2주기 동안 또는 질병이 악화되거나 참을 수 없는 부작용이 나타날 때까지 이 조합을 받습니다.
참가자는 연구 기간 동안 혈액 및 소변 검사와 스캔을 받게 됩니다.
참가자는 치료 종료 후 3-6주 후에 안전 후속 방문을 받게 됩니다. 질병이 안정되거나 개선되면 질병이 악화될 때까지 6주마다 스캔합니다. 그들의 질병이 악화되더라도 그들의 암 상태에 대해 이야기하기 위해 그들 또는 그들의 의사가 호출될 것입니다....
연구 개요
상세 설명
배경:
- 췌장암은 미국에서 네 번째로 흔한 암 사망 원인으로 매년 40,000명 이상의 생명을 앗아갑니다.
- 발병률은 사망률과 거의 동일하며 참가자의 6%만이 진단 이후 5년을 살고 있습니다. 대부분의 환자는 진행된 단계에서 진단되지만 초기 단계의 환자도 장기 생존율이 20% 미만입니다.
- 메소텔린은 특히 인간 질병에서 선암종의 마커이며 종양 발달의 이전 전악성 단계에서는 발현되지 않습니다.
- 췌관 선암종(PDA)에서 메조텔린의 발현은 여러 발표된 연구에서 조사되었으며 범위는 86~100%입니다.
- 재조합 면역 독소(RIT)는 독소 페이로드를 운반하는 항체 기반 치료제입니다. 메소텔린을 표적으로 하는 RIT는 슈도모나스 외독소 A(PE)의 유전적으로 조작된 변이체를 포함하며 PE의 고유 세포 결합 도메인이 메조텔린 결합 항체 조각으로 대체됩니다. SS1P는 환자에서 테스트된 최초의 메조텔린 표적 RIT였습니다.
- LMB-100은 시험관 내에서 대부분의 췌장암 세포주에 대한 활성을 개선하고 전임상 모델에서 SS1P보다 독성이 훨씬 적은 새로 조작된 PE 단편을 포함합니다. 새로운 PE에는 분자의 면역원성을 줄이기 위해 특별히 고안된 변형이 포함되어 있습니다.
- SS1P와 함께 파클리탁셀의 사전 투여는 종양 세포에 의해 내재화된 면역독소의 양을 증가시키고 더 많은 면역독소가 종양 세포에 결합할 수 있도록 종양내 환경에서 흘린 메조텔린의 수준을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 그 효과는 췌장암 모델에서 NAB-파클리탁셀을 사용할 때 더욱 두드러집니다.
- LMB-100의 초기 임상 시험은 로슈가 다기관 국제 최초 인체 시험(NCT02317419)에서 수행했습니다. 약제는 내약성이 양호했고 예비 결과에 기초하여 SS1P에 비해 면역원성이 감소한 것으로 나타났다.
- 초기 및 후속 임상 시험에서 LMB-100의 반감기는 약 60분인 것으로 밝혀졌습니다. 이것은 임상 환경에서 사용된 이전 RIT에 대해 측정된 것보다 더 짧습니다.
주요 목표:
A1군(I상, 단기 주입):
--진행성 췌장암 참가자에서 nab-paclitaxel 화학 요법과 함께 LMB-100 단기 주입의 최대 허용 용량을 결정하기 위해
팔 B1(지속 주입 단일 제제 도입):
--메조텔린을 발현하는 진행성 고형 종양 환자에게 24~96시간 동안 연속 주입 형식으로 제공되는 LMB-100의 최대 허용 용량을 결정하기 위해
B2군(지속주입 병용요법)
-- 진행성 췌장암 참가자에게 nab-paclitaxel 화학 요법과 함께 지속적으로 주입하여 제공되는 LMB-100의 내약 용량 설정
A2군(II상, 단기 주입):
- 진행성 췌장암 참가자의 단기 주입 LMB-100과 nab-파클리탁셀 화학 요법의 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따른 객관적 반응률(부분 반응(PR)+완전 반응(CR))을 결정하기 위해
적임:
- 연령 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 재발성, 전이성 및/또는 진행성 췌관 선암종(B1군[B 단일 제제 도입] 제외)
- 암 B1(단일 제제 도입)의 경우에만: 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 결정한 바에 따라 메조텔린을 발현하는 종양 세포의 25% 이상에 대해 치료 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양. 보관 종양 조직 또는 신선한 생검을 사용하여 결정을 내릴 수 있습니다.
- 치료에는 적어도 하나의 사전 화학 요법 요법이 포함되어야 합니다.
- 지난 4개월 동안 nab-paclitaxel 또는 paclitaxel 치료 없음(Arm B1 [Single Agent Lead-in] 제외)
- 적절한 장기 기능
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 참가자는 Arm B1(단일 제제 도입)에만 자격이 있습니다.
설계:
- 이 연구는 참가자 전이성 및/또는 국소 진행성 췌관 선암종에서 치료 표준 제제인 nab-paclitaxel과 함께 LMB-100의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 I/II상 공개 라벨 연구입니다.
- 피험자는 최대 2주기 동안 치료를 받습니다.
- 연구의 Arm A1(I상, 단기 주입)에서 최대 3개의 용량 수준이 평가됩니다. LMB-100은 21일 주기의 1, 3, 5일에 투여하고 nab-paclitaxel은 1, 8일에 투여합니다.
- Arm A2(제II상, 단기 주입), 최대 20명의 평가 가능한 참가자(제1상 연구에서 단기 주입 최대 허용 용량(MTD)로 치료받은 참가자 포함)가 등록됩니다.
- Arm B1(연속 주입 단일 제제 도입), 단일 제제 LMB-100의 증량 용량이 투여됩니다. 연구 약물은 21일 주기의 1, 2, 3 또는 4일 동안 연속 주입으로 제공됩니다.
- B2군(지속적 주입, 병용 요법)은 A1군과 B1군 단일 제제 도입이 모두 완료된 후 시작됩니다. nab-paclitaxel과 함께 제공되는 Lead-in의 데이터를 기반으로 LMB-100의 단일 용량 수준을 테스트합니다. LMB-100은 21일 주기 중 1, 2, 3 또는 4일 동안 지속적으로 주입됩니다. 나파클리탁셀은 1일차와 8일차에 제공됩니다.
- 연구의 Arm A2(제2상, 짧은 주입) 부분은 Simon Minimax 2단계 제2상 설계로 수행됩니다. 첫 번째 단계에서는 1단계의 짧은 주입 MTD에서 치료받은 6명의 참가자를 포함하여 13명의 평가 가능한 참가자를 등록합니다. 1명 이상이 응답한 경우 총 20명의 평가 가능한 참가자가 등록될 때까지 적립이 계속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
nab-paclitaxel을 받을 참가자의 경우(I상 Arm B 단일 에이전트 도입을 제외한 모든 암)
- 국립암연구소(NCI) 병리학 연구소에서 결정한 바와 같이 조직학적으로 확인된 재발성, 진행성 또는 전이성 췌관 선암종.
- 연구 요법 시작 전 4개월 이내에 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀로 치료하지 않음
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
- 적절한 혈액학적 기능: 호중구 수 1.0 x 10(9) cells/L 이상, 혈소판 수 95,000/마이크로리터 이상, 헤모글로빈 9 g/dL 이상
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 v 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- nab-paclitaxel을 받지 않을 참가자의 경우(Arm B1 단일 에이전트 도입만 해당)
- 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성종양에 대한 치료 요법은 존재하지 않으며 NCI 병리학 연구소에서 결정한 바와 같이 메조텔린을 발현하는 종양 세포의 최소 25%가 존재합니다. 보관 종양 조직 또는 신선한 생검을 사용하여 결정을 내릴 수 있습니다. 상피양 중피종 및 췌장 선암종이 있는 피험자는 자동으로 자격이 있으며 이 검사를 받을 필요가 없습니다.
- ECOG 수행 상태(PS) 0-2.
- 적절한 혈액학적 기능: 호중구 수 1.0 x 10(9) cells/L 이상, 혈소판 수 85,000/마이크로리터 이상, 헤모글로빈 8.5 g/dL 이상
- RECIST 기준 v 1.1에 따라 측정 가능 및/또는 평가 가능 질병
프로토콜의 모든 부문
- 참가자는 자신의 질병에 대해 이전에 적어도 한 가지 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 연령. 18세 미만의 사람에게 LMB-100을 nab-paclitaxel과 병용하여 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 참가자는 가장 최근의 경미한 수술(예: 담도 스텐트 삽입)에서 14일 이상, 가장 최근의 주요 수술에서 28일 이상, 가장 최근의 방사선 요법, 화학 요법 또는 알려진 실험적 약물 치료에서 14일 이상 제외되어야 합니다. 미공개 또는 반감기가 72시간을 초과하는 마지막 실험 약물 치료에서 72시간 이하 및 28일 제거.
- 이전 방사선 요법, 화학 요법, 실험적 약물 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 탈모증(모든 등급) 및 말초 신경병증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
- 정맥 보충 없이 2.5 mg/dL 이상의 혈청 알부민
- 적절한 간 기능: 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN). 간 전이가 있는 환자의 경우 5x ULN까지의 AST 및 ALT가 허용됩니다.
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율이 50mL/min 이상입니다.
- 좌심실 박출률 > 50%여야 함
- 실내 공기에서 > 88%의 보행 산소 포화도를 가져야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 LMB-100 단독 또는 nab-paclitaxel과의 조합의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전 연구 요법의 마지막 용량 3개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준:
모든 연구 부문에 대한 제외 기준
- 알려진 또는 임상적으로 의심되는 중추신경계(CNS) 2.1.2.1 연수막 전이를 포함한 원발성 종양 또는 전이. 이전에 치료를 받은 적이 없고, 무증상이며, 지난 14일 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제가 필요하지 않은 경우를 제외하고 CNS 전이의 병력 또는 임상적 증거가 있는 경우.
- 1차 암과 관련된 것 이외의 중요한 폐 질환, 통제되지 않는 당뇨병 및/또는 중요한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 최근 6개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의한 심낭삼출액)
- 연구용 약물의 사용을 금지하거나, 종양 측정을 방해하거나, 기대 수명을 연장할 수 있는 질병 또는 상태(췌장 선암 제외)에 대해 합리적으로 의심되는 모든 알려진 진단, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 조사관 판단에 따라 6개월 미만
- 활성 또는 제어되지 않는 감염.
- 치료 전 14일 이내에 약독화 생백신 접종
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
- 태아 발달에 대한 LMB-100의 영향이 알려져 있지 않고 최기형성 또는 낙태 효과를 유발할 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMB-100으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 LMB-100으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- LMB-100의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- Fridericia(QTcF) 간격 > 470ms에 의한 기준 수정 QT 간격, 기준 휴식 서맥이 분당 < 45회 또는 기준 휴식 빈맥> 분당 100회인 참가자.
nab-paclitaxel을 투여받을 환자에 대한 특정 제외 기준(B1 단일 제제 도입을 제외한 모든 군)
- nab-paclitaxel에 대한 금기 사항 및/또는 심각한 과민 반응의 병력이 있는 참가자
- 기준선 말초 신경병증이 2등급 이상인 참가자
- 면역억제 화학요법을 받는 동안 진행 위험으로 인한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Arm A1, 용량 수준 1(1상, 단기 주입) 100µg/kg LMB-100
A1군, 용량 수준 1, I상 단기 주입 100µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel 단기 주입 LMB-100+나파클리탁셀을 받는 췌장암 환자에서 용량 수준 1(DL1) 최대 내약 용량(MTD) 결정 |
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
최대 2회(A1, A2, B1) 또는 3회(B2) 주기 동안 각 14-21일 주기의 1일차에 정맥 주사(IV), 8일차에 A1, A2, B1군에 투여
다른 이름들:
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
|
|
실험적: A1군, 용량 수준-1(1상, 짧은 주입) 65µg/kg LMB-100
팔 A1, DL-1, Ph I 단기 주입 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel
|
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
최대 2회(A1, A2, B1) 또는 3회(B2) 주기 동안 각 14-21일 주기의 1일차에 정맥 주사(IV), 8일차에 A1, A2, B1군에 투여
다른 이름들:
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
|
|
실험적: Arm A2(2단계, 짧은 주입) 65µg/kg LMB-100
A2군, 2상 단기 주입 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel LMB-100 + 나파클리탁셀 단기 주입을 받는 췌장암 환자에서 효능 결정 |
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
최대 2회(A1, A2, B1) 또는 3회(B2) 주기 동안 각 14-21일 주기의 1일차에 정맥 주사(IV), 8일차에 A1, A2, B1군에 투여
다른 이름들:
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
|
|
실험적: B1군, 용량 수준 2상 I상(지속적 주입 단일 제제 도입)
Arm B1, DL2, 48시간 연속 주입 단일 제제 도입 100µg/kg/일 LMB-100 단일 제제로 LMB-100을 연속 주입하는 췌장암 환자의 최대 내약 용량(MTD) 결정
|
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
Arm B1 적격성에 대한 연구 혈액 검사
|
|
실험적: B1군, 용량 수준 1상 I상(지속적 주입 단일 제제 도입)
Arm B1, DL1, 48시간 연속 주입 단일 제제 도입 65µg/kg/일 LMB-100
|
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
Arm B1 적격성에 대한 연구 혈액 검사
|
|
실험적: Arm B1, 용량 수준 3R Phase I(지속적 주입 단일 제제 도입)
Arm B1, DL3R, 24시간 연속 주입 단일 제제 도입 100µg/kg LMB-100
|
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
Arm B1 적격성에 대한 연구 혈액 검사
|
|
실험적: Arm B2 Phase I(지속적 주입 병용 요법)
LMB-100 병용요법을 지속적으로 투여받는 췌장암 피험자
|
A1 및 A2군(짧은 주입): 최대 2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 정맥 내(IV) 투여 Arm B1(지속 주입): 24, 48, 72 또는 96시간 동안 IV 투여 최대 2주기 동안 각 21일 주기의 첫 1~4일 동안 지속적으로 또는 1일과 4일(용량 수준에 따라 다름)에 24시간 주입.
B2군(지속적 주입): 처음 1~4일 동안 24, 48, 72 또는 96시간 동안 지속적으로 IV를 투여하거나 각 14일 주기의 1일과 4일(용량 수준에 따라)에 24시간 동안 최대 3주기.
최대 2회(A1, A2, B1) 또는 3회(B2) 주기 동안 각 14-21일 주기의 1일차에 정맥 주사(IV), 8일차에 A1, A2, B1군에 투여
다른 이름들:
LMB-100의 40 mcg/kg 로딩 용량은 각 장기 주입 시작 직전 30분에 걸쳐 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단기 주입 LMB-100+ Nab-paclitaxel의 2상 피험자에서 객관적 반응(OR)(부분 반응 + 완전 반응)
기간: 치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 지속, 최대 1년
|
OR은 2상 참가자의 부분 반응 + 완전 반응으로 정의됩니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 의해 평가된 연구의 일부입니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 직경 합계를 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
|
치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 지속, 최대 1년
|
|
Short Infusion LMB-100 + Nab 파클리탁셀의 최대 허용 용량(MTD)
기간: LMB-100 투여 21일 후(1주기 종료)
|
MTD는 1상, Arm A에서 사전 설정된 부작용 수를 초과하지 않고 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다.
|
LMB-100 투여 21일 후(1주기 종료)
|
|
연속 주입 LMB-100의 최대 허용 용량(MTD)
기간: LMB-100 투여 21일 후(1주기 종료)
|
MTD는 1상, 1군 B, 단일 제제 도입에서 사전 설정된 이상 반응 수를 초과하지 않고 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다.
|
LMB-100 투여 21일 후(1주기 종료)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 평균 1년.
|
PFS는 치료 개시부터 질병 진행 또는 사망까지의 평균 시간입니다.
진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
그리고 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
|
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 평균 1년.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 사망까지의 시간, 최대 1-2년.
|
OS는 치료 시작부터 사망까지의 평균 시간입니다.
|
치료 시작부터 사망까지의 시간, 최대 1-2년.
|
|
참가자의 비율 치료 종료 시 DCR(질병 통제율)(EOT)
기간: 최대 3개월
|
DCR은 치료 종료 시 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 참가자의 비율입니다.
반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의해 평가되었습니다.
부분 반응은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
안정적인 질병은 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
|
최대 3개월
|
|
1상 부문 A1에서 객관적 반응(OR)(부분적 반응 + 완전 반응)이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 최대 1년까지 지속됩니다.
|
OR은 부분 반응 + 완전 반응으로 정의되며 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 의해 평가되었습니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 직경 합계를 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
|
치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 최대 1년까지 지속됩니다.
|
|
1단계, 부문 B에서 객관적 반응(OR)(부분적 반응 + 완전 반응)이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 최대 1년까지 지속됩니다.
|
OR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 의해 평가된 연구의 1상 부문 B 부분 참가자의 부분 반응 + 완전 반응으로 정의됩니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
|
치료 시작 후 약 6주 후 진행 또는 새로운 치료 시작까지 6주마다 최대 1년까지 지속됩니다.
|
|
LMB-100에 기인한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약. A1DL1의 경우 11개월, 8일; A1DL-1의 경우 20개월, 9일; A2의 경우 10개월, 17일; B1DL1의 경우 2개월, 16일; B1DL2의 경우 14개월, 30일; B2의 경우 5개월, 1일; B1DL3R의 경우 4개월, 15일.
|
췌장암 환자에서 관찰된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0에 의해 평가된 등급 1-4 이상 반응.
1등급은 온화합니다.
2등급은 보통입니다.
3등급은 심각하거나 의학적으로 중요합니다.
4등급은 생명을 위협하는 결과입니다.
|
연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약. A1DL1의 경우 11개월, 8일; A1DL-1의 경우 20개월, 9일; A2의 경우 10개월, 17일; B1DL1의 경우 2개월, 16일; B1DL2의 경우 14개월, 30일; B2의 경우 5개월, 1일; B1DL3R의 경우 4개월, 15일.
|
|
이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수.
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약. A1DL1의 경우 11개월, 8일; A1DL-1의 경우 20개월, 9일; A2의 경우 10개월, 17일; B1DL1의 경우 2개월, 16일; B1DL2의 경우 14개월, 30일; B2의 경우 5개월, 1일; B1DL3R의 경우 4개월, 15일.
|
다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
|
연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약. A1DL1의 경우 11개월, 8일; A1DL-1의 경우 20개월, 9일; A2의 경우 10개월, 17일; B1DL1의 경우 2개월, 16일; B1DL2의 경우 14개월, 30일; B2의 경우 5개월, 1일; B1DL3R의 경우 4개월, 15일.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1주기에 LMB-100을 주입한 후 처음 28일, 연구 치료 기간을 통해 1년까지 1일.
|
DLT는 LMB-100에 기인하고 혈액학적 독성과 같은 DLT 기간 동안 발생하는 사건으로 프로토콜에 따라 정의됩니다: 4등급 호중구 감소증, 3등급 및 4등급 열성 호중구 감소증, 4등급 혈소판 감소증 및 출혈 에피소드와 관련된 3등급 혈소판 감소증.
다음을 제외한 3등급 이상의 비혈액학적 독성: 적절한 치료가 없는 3등급 메스꺼움 및 구토, 발열 또는 탈수 없이 2일 이하 지속되는 3등급 설사 및 3등급 단독 발열.
4등급 이상의 비혈액학적 독성: 주입 관련 반응 및 주임 시험자의 재량에 따라 DLT로 인정되는 기타 약물 관련 독성.
|
1주기에 LMB-100을 주입한 후 처음 28일, 연구 치료 기간을 통해 1년까지 1일.
|
|
무한대로 외삽된 플라즈마 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 영역은 시간 0(투여 전)에서 외삽된 무한 시간(0)까지입니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
|
무한대로 외삽된 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUCinf)/D(용량)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
AUC는 시간 경과에 따른 약물 용량의 혈청 농도 측정치입니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
|
마지막 측정으로 외삽된 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUClast)/D
기간: 팔 B1 및 B2의 경우: 투여 전, 부하 투여 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 사이클 1 1일 동안 EOI 후 2시간.
|
AUC는 시간 경과에 따른 약물 용량의 혈청 농도 측정치입니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
|
팔 B1 및 B2의 경우: 투여 전, 부하 투여 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 사이클 1 1일 동안 EOI 후 2시간.
|
|
LMB-100에 대한 마지막 측정(AUClast)으로 외삽된 시간 곡선
기간: 팔 B1 및 B2의 경우: 투여 전, 부하 투여 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 사이클 1 동안 EOI 후 2시간.
|
혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 영역은 시간 0(투여 전)부터 마지막 측정까지 추정됩니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
|
팔 B1 및 B2의 경우: 투여 전, 부하 투여 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 사이클 1 동안 EOI 후 2시간.
|
|
LMB-100의 전체 클리어런스(CL)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
|
LMB-100의 혈장 반감기(T1/2)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1, 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
혈장 붕괴 반감기는 약물의 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1, 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
|
LMB-100의 분포 부피(Vd)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1, 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
분포 용적은 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1, 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간.
|
|
A1군과 A2군에서 LMB-100의 최대 관찰(피크) 혈장 농도(Cmax)
기간: 팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간. 주기 2 1일 동안 투여 전 및 주입 종료(EOI).
|
혈청에서 관찰된 최대 분석물 농도가 보고되었습니다.
|
팔 A1 및 A2의 경우: 투약 전, 주입 종료(EOI), 주기 1일 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간. 주기 2 1일 동안 투여 전 및 주입 종료(EOI).
|
|
팔 B1 및 팔 B2에서 LMB-100의 최대 관찰(피크) 혈장 농도(Cmax)
기간: 팔 B1 및 B2의 경우: 투약 전, 로딩 용량 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 1주기 1일 동안 EOI 후 2시간. 투약 전, 로딩 용량 종료 및 사이클 2 1일차 동안의 EOI.
|
혈청에서 관찰된 최대 분석물 농도가 보고되었습니다.
|
팔 B1 및 B2의 경우: 투약 전, 로딩 용량 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 1주기 1일 동안 EOI 후 2시간. 투약 전, 로딩 용량 종료 및 사이클 2 1일차 동안의 EOI.
|
|
A1군과 A2군에서 LMB-100의 최대 관찰(피크) 혈장 농도(Cmax)/D(용량)
기간: A1 및 A2 군: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1일 1 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간. 주기 2 1일 동안 투여 전 및 주입 종료(EOI).
|
투여량의 최대 관찰된 분석 물질 농도가 보고되었습니다.
|
A1 및 A2 군: 투여 전, 주입 종료(EOI), 주기 1일 1 동안 EOI 후 1, 2 및 4시간. 주기 2 1일 동안 투여 전 및 주입 종료(EOI).
|
|
B1군과 B2군에서 LMB-100의 최대 관찰(피크) 혈장 농도(Cmax)/D(용량)
기간: 팔 B1 및 B2의 경우: 투약 전, 로딩 용량 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 1주기 1일 동안 EOI 후 2시간. 투약 전, 로딩 용량 종료 및 사이클 2 1일차 동안의 EOI.
|
혈청에서 관찰된 최대 분석물 농도가 보고되었습니다.
|
팔 B1 및 B2의 경우: 투약 전, 로딩 용량 종료, 연속 주입 시작 2시간 및 6시간 후, 주입 종료(EOI) 및 1주기 1일 동안 EOI 후 2시간. 투약 전, 로딩 용량 종료 및 사이클 2 1일차 동안의 EOI.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 3일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 2일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 22일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 160128
- 16-C-0128
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .