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Imunotoxina direcionada à mesotelina LMB-100 isoladamente ou em combinação com Nab-Paclitaxel em pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático metastático e/ou localmente avançado previamente tratado e tumores sólidos que expressam mesotelina

16 de fevereiro de 2022 atualizado por: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase Ib/II da imunotoxina direcionada à mesotelina LMB-100 isoladamente ou em combinação com Nab-Paclitaxel em participantes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático e/ou localmente avançado previamente tratado e tumores sólidos que expressam mesotelina

Fundo:

LMB-100 é uma proteína feita pelo homem projetada para matar células cancerígenas. O LMB-100 tem como alvo um marcador de câncer chamado mesotelina. A mesotelina é encontrada na superfície de muitos tumores diferentes, incluindo câncer pancreático, mas é produzida por um número muito pequeno de tecidos normais. Outros tipos de câncer que produzem mesotelina incluem mesotelioma, colangiocarcinoma, carcinoma tímico, câncer de ovário, pulmão, estômago, endométrio, cervical e ampular. Depois de se ligar à mesotelina nos tumores, o LMB-100 pode atacar e matar as células cancerígenas. Os pesquisadores querem ver como funciona quando administrado com e sem nab-paclitaxel, uma droga que trata o câncer pancreático.

Objetivos.

Braço A- Para encontrar uma dose segura de LMB-100 com uma dose padrão fixa de nab-paclitaxel em pessoas com câncer pancreático avançado. Para ver o quão bem a combinação das duas drogas reduz o tamanho do tumor.

Braço B- Para encontrar uma dose segura de LMB-100 quando administrado em infusão contínua durante vários dias.

Elegibilidade:

Braço A- Adultos de 18 anos ou mais com câncer pancreático avançado que piorou após a terapia anti-câncer.

Braço B- Adultos de 18 anos ou mais com câncer pancreático avançado, mesotelioma ou outro tumor sólido que produz mesotelina que piorou após terapia anticâncer

Projeto:

Os participantes serão avaliados com histórico médico e exame físico. Eles darão amostras de sangue, urina e tecido. Eles farão exames e raios-x.

Durante cada ciclo de 21 dias:

  • Para o braço A

    • Os participantes receberão LMB-100 por um cateter intravenoso (IV) nos dias 1, 3 e 5. Este é um tubo inserido em uma veia, geralmente no braço.
    • Os participantes receberão nab-paclitaxel por IV nos dias 1 e 8.

  • Para Braço B

    • Os participantes receberão LMB-100 por um cateter IV como uma infusão contínua começando no dia 1 e continuando por 2-4 dias
    • Alguns participantes também receberão nab-paclitaxel por via intravenosa nos dias 1 e 8.

Todos os participantes receberão esta combinação por até 2 ciclos ou até que a doença piore ou tenham efeitos colaterais intoleráveis.

Os participantes farão exames de sangue e urina e exames durante o estudo.

Os participantes terão uma visita de acompanhamento de segurança 3-6 semanas após o término do tratamento. Se a doença permanecer estável ou melhorar, eles serão examinados a cada 6 semanas até que a doença piore. Mesmo que a doença piore, eles ou seus médicos serão chamados para falar sobre seu estado de câncer....

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • O câncer de pâncreas é a quarta causa mais comum de morte por câncer nos Estados Unidos, ceifando mais de 40.000 vidas a cada ano.
  • A incidência é quase igual à mortalidade, com apenas 6% dos participantes vivendo cinco anos após o diagnóstico. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágio avançado, mas mesmo os pacientes com doença em estágio inicial têm uma sobrevida de menos de 20%.
  • A mesotelina é especificamente um marcador de adenocarcinoma na doença humana e não é expressa nos estágios pré-malignos anteriores do desenvolvimento do tumor
  • A expressão da mesotelina no adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) foi examinada em vários estudos publicados e varia de 86 a 100%
  • As imunotoxinas recombinantes (RITs) são terapias baseadas em anticorpos que carregam uma carga útil de toxina. Os RITs que têm como alvo a mesotelina contêm uma variante geneticamente modificada da exotoxina A (PE) de Pseudomonas, na qual o domínio nativo de ligação celular de PE é substituído pelo fragmento de anticorpo de ligação à mesotelina. O SS1P foi o primeiro RIT direcionado à mesotelina testado em pacientes.
  • O LMB-100 contém um fragmento PE recém-projetado que melhorou a atividade contra a maioria das linhas celulares de câncer pancreático in vitro e também é muito menos tóxico que o SS1P em modelos pré-clínicos. O novo PE contém modificações especificamente projetadas para reduzir a imunogenicidade da molécula.
  • Foi demonstrado que a pré-administração de paclitaxel com SS1P aumenta a quantidade de imunotoxina internalizada pelas células tumorais e reduz os níveis de mesotelina liberada no ambiente intratumoral, de modo que mais imunotoxina pode se ligar às células tumorais. O efeito é ainda mais pronunciado com NAB-paclitaxel em um modelo de câncer pancreático.
  • O teste clínico inicial do LMB-100 foi realizado pela Roche em um primeiro teste internacional multicêntrico em humanos (NCT02317419). O agente foi bem tolerado e parecia ter diminuído a imunogenicidade em comparação com o SS1P com base nos resultados preliminares.
  • Nos testes clínicos iniciais e subsequentes, o LMB-100 apresentou uma meia-vida de aproximadamente 60 minutos. Isso é mais curto do que o medido para RITs anteriores usados ​​no ambiente clínico.

Objetivos primários:

  • Braço A1 (Fase I, infusão curta):

    --Para determinar a dose máxima tolerada de infusão curta LMB-100 em combinação de quimioterapia nab-paclitaxel em participantes com câncer pancreático avançado

  • Braço B1 (Infusão contínua de agente único):

    --Para determinar a dose máxima tolerada de LMB-100 administrada em um formato de infusão contínua durante 24 a 96 horas para pacientes com tumores sólidos avançados que expressam mesotelina

  • Braço B2 (terapia de combinação de infusão contínua)

    --Estabelecer uma dose tolerada de LMB-100 administrada por infusão contínua em combinação com quimioterapia nab-paclitaxel em participantes com câncer pancreático avançado

  • Braço A2 (Fase II, infusão curta):

    • Para determinar a taxa de resposta objetiva (Resposta Parcial (PR)+Resposta Completa (CR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios de infusão curta LMB-100 em combinação com quimioterapia com nab-paclitaxel em participantes com câncer pancreático avançado

Elegibilidade:

  • Idade maior ou igual a 18 anos
  • Adenocarcinoma ductal pancreático recorrente, metastático e/ou avançado confirmado histologicamente (exceto para o braço B1 [B Single Agent Lead-in])
  • Para o Braço B1 (Single Agent Lead-in), APENAS: Malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada para a qual não existe terapia curativa com pelo menos 25% das células tumorais expressando mesotelina, conforme determinado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI). A determinação pode ser feita usando tecido tumoral de arquivo ou biópsia recente.
  • O tratamento deve incluir pelo menos um regime de quimioterapia anterior
  • Nenhum tratamento com nab-paclitaxel ou paclitaxel nos últimos quatro meses (exceto para o braço B1 [Introdução de agente único])
  • Função adequada do órgão
  • Participantes com infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas para o braço B1 (introdução de agente único)

Projeto:

  • Este estudo é um estudo aberto de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia do LMB-100 em combinação com o agente padrão de tratamento nab-paclitaxel em participantes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático e/ou localmente avançado
  • Os indivíduos serão tratados por até 2 ciclos
  • No Braço A1 (Fase I, infusão curta) do estudo, serão avaliados até 3 níveis de dose. LMB-100 será administrado nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias e nab-paclitaxel será administrado nos dias 1 e 8
  • Braço A2 (Fase II, infusão curta), até 20 participantes avaliáveis ​​(incluindo aqueles tratados na dose máxima tolerada de infusão curta (MTD) no estudo de fase I) serão inscritos.
  • Braço B1 (infusão contínua de agente único Lead-in), doses crescentes de agente único LMB-100 serão administradas. O medicamento do estudo será administrado como uma infusão contínua por 1, 2, 3 ou 4 dias de um ciclo de 21 dias.
  • O braço B2 (infusão contínua, terapia de combinação) será iniciado após a conclusão da introdução de agente único do braço A1 e do braço B1. Ele testará um nível de dose única de LMB-100 com base nos dados do Lead-in administrado em combinação com nab-paclitaxel. LMB-100 será administrado em infusão contínua por 1, 2, 3 ou 4 dias de um ciclo de 21 dias. Nabpaclitaxel será administrado no Dia 1 e no Dia 8.
  • A parte do braço A2 (Fase II, infusão curta) do estudo será conduzida em um projeto Simon Minimax de dois estágios de fase II. A primeira fase inscreverá 13 participantes avaliáveis, incluindo os seis participantes tratados na infusão curta MTD da fase I. Se 1 ou mais tiverem uma resposta, o acúmulo continuará até que um total de 20 participantes avaliáveis ​​tenham sido inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Para participantes que receberão nab-paclitaxel (todos os braços, exceto Fase I, braço B, introdução de agente único)

    • Adenocarcinoma ductal pancreático recorrente, avançado ou metastático confirmado histologicamente, conforme determinado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
    • Nenhum tratamento com paclitaxel ou nab-paclitaxel dentro de 4 meses antes do início da terapia do estudo
    • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
    • Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x 10(9) células/L, contagem de plaquetas maior ou igual a 95.000/microlitros, hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
    • Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Critérios v 1.1
    • Para participantes que NÃO receberão nab-paclitaxel (Apenas introdução de agente único Arm B1)
    • Malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada para a qual não existe terapia curativa com pelo menos 25% das células tumorais expressando mesotelina conforme determinado pelo Laboratório de Patologia NCI. A determinação pode ser feita usando tecido tumoral de arquivo ou biópsia recente. Indivíduos com mesotelioma epitelióide e adenocarcinoma pancreático são automaticamente elegíveis e não são obrigados a fazer este teste.
    • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2.
    • Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x 10(9) células/L, contagem de plaquetas maior ou igual a 85.000/microlitros, hemoglobina maior ou igual a 8,5 g/dL
    • Doença mensurável e/ou avaliável de acordo com os Critérios RECIST v 1.1

  • Para todos os braços do protocolo

    • Os participantes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para sua doença.
    • Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de LMB-100 em combinação com nab-paclitaxel em pessoas <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
    • Os participantes devem estar afastados há mais de 14 dias do procedimento cirúrgico menor mais recente (como implante de stent biliar), 28 dias do procedimento cirúrgico importante mais recente, 14 dias afastados da radioterapia, quimioterapia ou tratamento experimental com drogas mais recentes com meia-vida publicada conhecida ter 72 horas ou menos e 28 dias removidos do último tratamento com medicamento experimental com meia-vida não publicada ou superior a 72 horas.
    • Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia, tratamento experimental com drogas ou procedimento cirúrgico devem ser resolvidos para Grau menor ou igual a 1, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica.
    • Albumina sérica maior ou igual a 2,5 mg/dL sem suplementação intravenosa
    • Função hepática adequada: Bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN). AST e ALT até 5x LSN são permitidos para pacientes com metástases hepáticas.
    • Função renal adequada: depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min.
    • Deve ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
    • Deve ter uma saturação de oxigênio ambulatorial > 88% em ar ambiente
    • Os efeitos do LMB-100 sozinho ou em combinação com nab-paclitaxel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo até 3 meses após a última dose da terapia do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
    • Capacidade do participante de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Critérios de exclusão para todos os braços do estudo

    • Tumores primários ou metástases do sistema nervoso central (SNC) 2.1.2.1 conhecidos ou clinicamente suspeitos, incluindo metástases leptomeníngeas. História ou evidência clínica de metástases no SNC, a menos que tenham sido previamente tratadas, sejam assintomáticas e não tenham necessidade de esteroides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos nos últimos 14 dias.
    • Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença pulmonar significativa diferente daquela relacionada ao câncer primário, diabetes mellitus não controlada e/ou doença cardiovascular significativa (como a classe da New York Heart Association doença cardíaca III ou IV, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis, angina instável ou derrame pericárdico clinicamente significativo)
    • Qualquer diagnóstico conhecido, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição (exceto adenocarcinoma pancreático) que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação, interferiria na medição do tumor ou levaria a uma expectativa de vida esperada de menos de 6 meses, conforme julgado pelo investigador
    • Infecções ativas ou descontroladas.
    • Vacinação viva atenuada nos 14 dias anteriores ao tratamento
    • Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado
    • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do LMB-100 no feto em desenvolvimento são desconhecidos e podem ter o potencial de causar efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMB-100, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com LMB-100. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
    • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do LMB-100
    • Intervalo QT corrigido basal por Fridericia (QTcF) de > 470 ms, participantes com bradicardia basal em repouso < 45 batimentos por minuto ou taquicardia basal em repouso > 100 batimentos por minuto.

  • Critérios de exclusão específicos para pacientes que receberão nab-paclitaxel (todos os braços, exceto a introdução de agente único do braço B1)

    • Participantes com contra-indicação e/ou histórico de reações graves de hipersensibilidade ao nab-paclitaxel
    • Participantes com neuropatia periférica basal maior que grau 2
    • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) devido ao risco de progressão durante o tratamento com quimioterapia imunossupressora

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A1, Nível de Dose 1 (Fase 1, infusão curta) 100µg/kg LMB-100

Braço A1, Nível de Dose 1, Fase I Infusão Curta 100µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel

Nível de dose 1 (DL1) Determinação da dose máxima tolerada (MTD) em pacientes com câncer pancreático recebendo infusão curta de LMB-100+nabpaclitaxel
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: Nab-Paclitaxel
Administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 e para os braços A1, A2 e B1 no dia 8 de cada ciclo de 14-21 dias por um máximo de 2 (braços A1, A2 e B1) ou 3 (braço B2) ciclos
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
EXPERIMENTAL: Braço A1, Nível de Dose-1 (Fase 1, infusão curta) 65µg/kg LMB-100
Braço A1, DL-1, Ph I Infusão curta 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: Nab-Paclitaxel
Administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 e para os braços A1, A2 e B1 no dia 8 de cada ciclo de 14-21 dias por um máximo de 2 (braços A1, A2 e B1) ou 3 (braço B2) ciclos
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
EXPERIMENTAL: Braço A2 (Fase 2, infusão curta) 65µg/kg LMB-100

Braço A2, Fase 2 Infusão Curta 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel

Determinação da eficácia em pacientes com câncer pancreático recebendo infusão curta LMB-100 + nabpaclitaxel
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: Nab-Paclitaxel
Administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 e para os braços A1, A2 e B1 no dia 8 de cada ciclo de 14-21 dias por um máximo de 2 (braços A1, A2 e B1) ou 3 (braço B2) ciclos
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
EXPERIMENTAL: Braço B1, Nível de dose 2 Fase I (Infusão contínua de agente único)
Braço B1, DL2, agente único de infusão contínua de 48 horas Lead-in 100µg/kg/dia LMB-100 Determinação da dose máxima tolerada (MTD) em pacientes com câncer pancreático recebendo infusão contínua de LMB-100 como agente único
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
Dispositivo: Expressão de mesotelina
Pesquise o exame de sangue para elegibilidade do braço B1
EXPERIMENTAL: Braço B1, Nível de dose 1 Fase I (Infusão contínua de agente único)
Braço B1, DL1, agente único de infusão contínua de 48 horas Lead-in 65µg/kg/dia LMB-100
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
Dispositivo: Expressão de mesotelina
Pesquise o exame de sangue para elegibilidade do braço B1
EXPERIMENTAL: Braço B1, Nível de Dose 3R Fase I (infusão contínua de agente único)
Braço B1, DL3R, Agente Único de Infusão Contínua de 24 horas Lead-in 100µg/kg LMB-100
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.
Dispositivo: Expressão de mesotelina
Pesquise o exame de sangue para elegibilidade do braço B1
EXPERIMENTAL: Braço B2 Fase I (terapia de combinação de infusão contínua)
Indivíduos com câncer pancreático recebendo terapia de combinação LMB-100 por infusão contínua
Medicamento: LMB-100
Braços A1 e A2 (infusão curta): Administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos Braço B1 (infusão contínua): Administrado IV por 24, 48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 - 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 2 ciclos. Braço B2 (infusão contínua): administrado IV por 24,48, 72 ou 96 horas continuamente nos primeiros 1 a 4 dias ou infusões de 24 horas nos dias 1 e 4 (dependendo do nível de dose) de cada ciclo de 14 dias por um máximo de 3 ciclos.
Medicamento: Nab-Paclitaxel
Administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 e para os braços A1, A2 e B1 no dia 8 de cada ciclo de 14-21 dias por um máximo de 2 (braços A1, A2 e B1) ou 3 (braço B2) ciclos
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: LMB-100
Uma dose de ataque de 40 mcg/kg de LMB-100 é administrada durante 30 minutos imediatamente antes do início de cada infusão longa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Objetiva (OR) (Respostas Parciais + Respostas Completas) na Fase 2 Sujeitos de Infusão Curta LMB-100+ Nab-paclitaxel
Prazo: Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até progressão ou início de um novo tratamento, até 1 ano
OR é definido como respostas parciais + resposta completa em participantes na fase 2 Arm A parte do estudo avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)v1.1. Resposta Completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até progressão ou início de um novo tratamento, até 1 ano
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Infusão Curta LMB-100 + Nab Paclitaxel
Prazo: 21 dias após a administração do LMB-100 (final do ciclo 1)
MTD é definido como a dose mais alta tolerada sem exceder um número predefinido de eventos adversos na Fase 1, Braço A.
21 dias após a administração do LMB-100 (final do ciclo 1)
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Infusão Contínua LMB-100
Prazo: 21 dias após a administração do LMB-100 (final do ciclo 1)
MTD é definido como a dose mais alta tolerada sem exceder um número predefinido de eventos adversos na Fase 1, 1 Braço B, introdução de agente único
21 dias após a administração do LMB-100 (final do ciclo 1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte, em média 1 ano.
PFS é o tempo médio desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte. A progressão foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A progressão é de pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. E o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte, em média 1 ano.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a morte, até 1-2 anos.
OS é o tempo médio desde o início do tratamento até a morte.
Tempo desde o início do tratamento até a morte, até 1-2 anos.
Proporção da Taxa de Controle da Doença dos Participantes (DCR) no Final do Tratamento (EOT)
Prazo: até 3 meses
DCR é a proporção de participantes com doença estável, resposta parcial ou resposta completa no final do tratamento. A resposta foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Resposta Completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Doença estável não é encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva.
até 3 meses
Número de participantes com uma resposta objetiva (OR) (respostas parciais + respostas completas) na Fase 1 Braço A1
Prazo: Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até a progressão ou início de um novo tratamento até 1 ano.
OU é definido como resposta parcial + resposta completa foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)v1.1. Resposta Completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até a progressão ou início de um novo tratamento até 1 ano.
Número de participantes com uma resposta objetiva (OR) (resposta parcial + resposta completa) na Fase 1, Braço B
Prazo: Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até a progressão ou início de um novo tratamento até 1 ano.
OR é definido como respostas parciais + resposta completa em participantes na parte da fase 1 do braço B do estudo avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)v1.1. Resposta Completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Aproximadamente 6 semanas após o início do tratamento e continuando a cada 6 semanas até a progressão ou início de um novo tratamento até 1 ano.
Número de participantes com eventos adversos atribuídos ao LMB-100
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aprox. 11 meses, 8 dias para A1DL1; 20 meses, 9 dias para A1DL-1; 10 meses, 17 dias para A2; 2 meses, 16 dias para B1DL1; 14 meses, 30 dias para B1DL2; 5 meses, 1 dia para B2; e 4 meses, 15 dias para B1DL3R.
Eventos adversos de grau 1-4 avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 observados em indivíduos com câncer pancreático. O grau 1 é leve. O grau 2 é moderado. Grau 3 é grave ou clinicamente significativo. Grau 4 é consequências com risco de vida.
Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aprox. 11 meses, 8 dias para A1DL1; 20 meses, 9 dias para A1DL-1; 10 meses, 17 dias para A2; 2 meses, 16 dias para B1DL1; 14 meses, 30 dias para B1DL2; 5 meses, 1 dia para B2; e 4 meses, 15 dias para B1DL3R.
Número de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0).
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aprox. 11 meses, 8 dias para A1DL1; 20 meses, 9 dias para A1DL-1; 10 meses, 17 dias para A2; 2 meses, 16 dias para B1DL1; 14 meses, 30 dias para B1DL2; 5 meses, 1 dia para B2; e 4 meses, 15 dias para B1DL3R.
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aprox. 11 meses, 8 dias para A1DL1; 20 meses, 9 dias para A1DL-1; 10 meses, 17 dias para A2; 2 meses, 16 dias para B1DL1; 14 meses, 30 dias para B1DL2; 5 meses, 1 dia para B2; e 4 meses, 15 dias para B1DL3R.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Primeiros 28 dias após a infusão de LMB-100 no Ciclo 1, Dia 1 até a duração do tratamento do estudo até 1 ano.
Um DLT é definido por protocolo como eventos atribuídos ao LMB-100 e que ocorrem durante o período DLT, como toxicidades hematológicas: neutropenia de grau 4, neutropenia febril de grau 3 e 4, trombocitopenia de grau 4 e trombocitopenia de grau 3 associada a episódios hemorrágicos. Toxicidade não hematológica de grau ≥3, com exceção de: náuseas e vômitos de grau 3 sem tratamento adequado, diarreia de grau 3 com duração ≤2 dias sem febre ou desidratação e febre isolada de grau 3. Grau ≥4 toxicidade não hematológica: reações relacionadas à infusão e qualquer outra toxicidade relacionada ao medicamento qualificada como DLT a critério do investigador principal.
Primeiros 28 dias após a infusão de LMB-100 no Ciclo 1, Dia 1 até a duração do tratamento do estudo até 1 ano.
Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo extrapolada ao infinito (AUCinf)
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0). É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Área sob a curva de concentração sérica versus tempo extrapolada ao infinito (AUCinf)/D (dose)
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
A AUC é uma medida da concentração sérica da dose do fármaco ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Área sob a concentração sérica versus curva de tempo extrapolada para a última medição (AUCúltimo)/D
Prazo: Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, final da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, final da infusão (EOI) e 2 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
A AUC é uma medida da concentração sérica da dose do fármaco ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas
Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, final da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, final da infusão (EOI) e 2 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Curva de tempo extrapolada para a última medição (AUClast) para LMB-100
Prazo: Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, final da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, final da infusão (EOI) e 2 horas após a EOI durante o Ciclo 1.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até a extrapolação para a última medição. É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, final da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, final da infusão (EOI) e 2 horas após a EOI durante o Ciclo 1.
A Folga Total (CL) do LMB-100
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
O CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Meia-vida plasmática (T1/2) de LMB-100
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
A meia-vida de decaimento plasmático é o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminua pela metade.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Volume de Distribuição (Vd) de LMB-100
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após EOI durante o Ciclo 1, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (pico) (Cmax) de LMB-100 no braço A1 e no braço A2
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1 Dia. Pré-dose e final da infusão (EOI) durante o Ciclo 2 Dia 1.
A concentração máxima de analito observada no soro foi relatada.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1 Dia. Pré-dose e final da infusão (EOI) durante o Ciclo 2 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (pico) (Cmax) de LMB-100 no braço B1 e no braço B2
Prazo: Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, fim da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, fim da infusão (EOI) e 2 horas após EOI durante o Ciclo 1 Dia 1. Pré-dose, fim da dose de ataque e EOI durante o Ciclo 2 Dia 1.
A concentração máxima de analito observada no soro foi relatada.
Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, fim da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, fim da infusão (EOI) e 2 horas após EOI durante o Ciclo 1 Dia 1. Pré-dose, fim da dose de ataque e EOI durante o Ciclo 2 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (pico) (Cmax)/D (dose) de LMB-100 no braço A1 e no braço A2
Prazo: Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1. Pré-dose e final da infusão (EOI) durante o Ciclo 2, Dia 1.
A concentração máxima de analito observada da dose foi relatada.
Para os Grupos A1 e A2: Pré-dose, final da infusão (EOI), 1, 2 e 4 horas após a EOI durante o Ciclo 1, Dia 1. Pré-dose e final da infusão (EOI) durante o Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (pico) (Cmax)/D (dose) de LMB-100 no braço B1 e no braço B2
Prazo: Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, fim da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, fim da infusão (EOI) e 2 horas após EOI durante o Ciclo 1 Dia 1. Pré-dose, fim da dose de ataque e EOI durante o Ciclo 2 Dia 1.
A concentração máxima de analito observada no soro foi relatada.
Para os Braços B1 e B2: Pré-dose, fim da dose de ataque, 2 e 6 horas após o início da infusão contínua, fim da infusão (EOI) e 2 horas após EOI durante o Ciclo 1 Dia 1. Pré-dose, fim da dose de ataque e EOI durante o Ciclo 2 Dia 1.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de agosto de 2016

Conclusão Primária (REAL)

2 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

22 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 160128
  • 16-C-0128

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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