Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mesotelinriktat immunotoxin LMB-100 ensamt eller i kombination med Nab-Paclitaxel hos personer med tidigare behandlade metastaserande och/eller lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom och mesotelinuttryckande fasta tumörer

16 februari 2022 uppdaterad av: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fas Ib/II-studie av mesotelinriktat immunotoxin LMB-100 ensamt eller i kombination med Nab-Paclitaxel hos deltagare med tidigare behandlade metastaserande och/eller lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom och mesotelinuttryckande fasta tumörer

Bakgrund:

LMB-100 är ett konstgjort protein designat för att döda cancerceller. LMB-100 riktar sig mot en cancermarkör som kallas mesotelin. Mesotelin finns på ytan av många olika tumörer, inklusive cancer i bukspottkörteln, men tillverkas av ett mycket litet antal normala vävnader. Andra cancerformer som gör mesotelin inkluderar mesoteliom, kolangiokarcinom, tymisk cancer, äggstockscancer, lungcancer, mag-, endometrie-, livmoderhalscancer och ampulära cancer. Efter bindning till mesotelin på tumörer kan LMB-100 attackera och döda cancerceller. Forskare vill se hur väl det fungerar när det ges med och utan nab-paklitaxel, ett läkemedel som behandlar cancer i bukspottkörteln.

Mål:

Arm A- För att hitta en säker dos av LMB-100 med en fast standarddos av nab-paklitaxel hos personer med avancerad bukspottkörtelcancer. För att se hur väl kombinationen av de två läkemedlen minskar tumörstorleken.

Arm B- För att hitta en säker dos av LMB-100 när den ges som en kontinuerlig infusion under flera dagar.

Behörighet:

Arm A- Vuxna 18 år och äldre med avancerad bukspottkörtelcancer som har förvärrats efter anti-cancerterapi.

Arm B- Vuxna 18 år och äldre med avancerad bukspottkörtelcancer, mesoteliom eller annan solid tumör som gör mesotelin som har förvärrats efter anti-cancerbehandling

Design:

Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ge blod-, urin- och vävnadsprover. De ska genomsökas och röntgas.

Under varje 21-dagars cykel:

  • För arm A

    • Deltagarna kommer att få LMB-100 med en intravenös (IV) kateter dag 1, 3 och 5. Detta är ett rör som sätts in i en ven, vanligtvis i armen.
    • Deltagarna kommer att få nab-paklitaxel vid IV dag 1 och 8.

  • För arm B

    • Deltagarna kommer att få LMB-100 med en IV-kateter som en kontinuerlig infusion som börjar på dag 1 och fortsätter i 2-4 dagar
    • Vissa deltagare kommer också att få nab-paklitaxel vid IV dag 1 och 8.

Alla deltagare kommer att få denna kombination i upp till 2 cykler eller tills deras sjukdom förvärras eller de har outhärdliga biverkningar.

Deltagarna kommer att ha blod- och urintester och skanningar under hela studien.

Deltagarna kommer att ha ett säkerhetsuppföljningsbesök 3-6 veckor efter avslutad behandling. Om deras sjukdom förblir stabil eller förbättras, kommer de att skannas var 6:e ​​vecka tills deras sjukdom förvärras. Även om deras sjukdom blir värre kommer de eller deras läkare att bli kallade för att prata om sin cancerstatus....

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Bukspottkörtelcancer är den fjärde vanligaste orsaken till cancerdöd i USA, och kräver mer än 40 000 liv varje år.
  • Incidensen är nästan lika med dödligheten med bara 6 % av deltagarna som lever fem år efter sin diagnos. De flesta patienter diagnostiseras i ett framskridet stadium, men även patienter med sjukdom i tidigt stadium har en långtidsöverlevnad på mindre än 20 %.
  • Mesotelin är specifikt en markör för adenokarcinom i den mänskliga sjukdomen och uttrycks inte i föregående pre-maligna stadier av tumörutveckling
  • Uttryck av mesotelin i pankreas duktalt adenokarcinom (PDA) har undersökts i flera publicerade studier och sträcker sig från 86 till 100 %
  • Rekombinanta immunotoxiner (RIT) är antikroppsbaserade läkemedel som bär en toxinlast. RITs som riktar sig mot mesotelin innehåller en genetiskt modifierad variant av Pseudomonas exotoxin A (PE) där den naturliga cellbindande domänen av PE är ersatt av det mesotelinbindande antikroppsfragmentet. SS1P var den första mesotelinriktade RIT som testades på patienter.
  • LMB-100 innehåller ett nykonstruerat PE-fragment som har förbättrad aktivitet mot de flesta pankreascancercellinjer in vitro, och är också mycket mindre giftigt än SS1P i prekliniska modeller. Den nya PE innehåller modifieringar specifikt utformade för att minska molekylens immunogenicitet.
  • Pre-administrering av paklitaxel med SS1P visades öka mängden immuntoxin som internaliseras av tumörceller och minska nivåerna av utgjutet mesotelin i den intratumorala miljön så att mer immunotoxin kunde binda tumörceller. Effekten är ännu mer uttalad med NAB-paklitaxel i en pankreascancermodell.
  • Initial klinisk testning av LMB-100 utfördes av Roche i ett multicenter internationellt första försök på människa (NCT02317419). Medlet tolererades väl och verkade ha minskad immunogenicitet jämfört med SS1P baserat på preliminära resultat.
  • I initiala och efterföljande kliniska tester visade sig LMB-100 ha en halveringstid på cirka 60 minuter. Detta är kortare än det som uppmätts för tidigare RIT som använts i den kliniska miljön.

Primära mål:

  • Arm A1 (Fas I, kort infusion):

    --För att bestämma den maximala tolererade dosen av kort infusion LMB-100 i kombination med nab-paklitaxel kemoterapi hos deltagare med avancerad bukspottkörtelcancer

  • Arm B1 (Kontinuerlig infusion av enstaka medel inledning):

    --För att bestämma den maximala tolererade dosen av LMB-100 som ges i ett kontinuerligt infusionsformat under 24 - 96 timmar till patienter med avancerade solida tumörer som uttrycker mesotelin

  • Arm B2 (kombinationsterapi med kontinuerlig infusion)

    - Upprätta en tolererad dos av LMB-100 som ges genom kontinuerlig infusion i kombination med nab-paklitaxel kemoterapi hos deltagare med avancerad bukspottkörtelcancer

  • Arm A2 (Fas II, kort infusion):

    • För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (Partial Response (PR) + Complete Response (CR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier för kort infusion LMB-100 i kombination med nab-paklitaxel kemoterapi hos deltagare med avancerad pankreascancer

Behörighet:

  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Histologiskt bekräftat återkommande, metastaserande och/eller framskridet pankreatiskt duktalt adenokarcinom (förutom Arm B1 [B Single Agent Lead-in])
  • ENDAST för arm B1 (single Agent Lead-in): Histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet för vilken det inte finns någon botande behandling med minst 25 % av tumörcellerna som uttrycker mesotelin enligt bestämt av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Bestämning kan göras med hjälp av arkivtumörvävnad eller färsk biopsi.
  • Behandlingen måste omfatta minst en tidigare kemoterapiregim
  • Ingen nab-paklitaxel- eller paklitaxelbehandling under de senaste fyra månaderna (förutom Arm B1 [Single Agent Lead-in])
  • Tillräcklig organfunktion
  • Deltagare med humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektioner är endast berättigade till Arm B1 (Single Agent Lead-in)

Design:

  • Denna studie är en öppen fas I/II studie för att bedöma säkerheten och effekten av LMB-100 i kombination med standardvårdsmedlet nab-paclitaxel hos deltagarna med metastaserad och/eller lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom.
  • Försökspersoner kommer att behandlas i upp till 2 cykler
  • I arm A1 (fas I, kort infusion) av studien kommer upp till 3 dosnivåer att utvärderas. LMB-100 kommer att administreras på dag 1, 3 och 5 i en 21 dagars cykel och nab-paklitaxel kommer att administreras på dag 1 och 8
  • Arm A2 (Fas II, kort infusion), upp till 20 utvärderbara deltagare (inklusive de som behandlats med den korta infusionsmaximaltolererade dosen (MTD) i fas I-studien) kommer att registreras.
  • Arm B1 (Continuous infusion single Agent Lead-in), eskalerande doser av single agent LMB-100 kommer att administreras. Studieläkemedlet kommer att ges som en kontinuerlig infusion under 1, 2, 3 eller 4 dagar av en 21-dagarscykel.
  • Arm B2 (kontinuerlig infusion, kombinationsbehandling) kommer att initieras efter att både Arm A1 och Arm B1 Single Agent Lead-in har avslutats. Den kommer att testa en enkeldosnivå av LMB-100 baserat på data från Lead-in som ges i kombination med nab-paklitaxel. LMB-100 kommer att ges som en kontinuerlig infusion under 1, 2, 3 eller 4 dagar av en 21-dagars cykel. Nabpaclitaxel kommer att ges på dag 1 och dag 8.
  • Arm A2 (Fas II, kort infusion) delen av studien kommer att genomföras i en Simon Minimax tvåstegs fas II-design. Det första steget kommer att registrera 13 utvärderbara deltagare, inklusive de sex deltagare som behandlades vid den korta infusions-MTD från fas I. Om 1 eller fler har ett svar, kommer ackumuleringen att fortsätta tills totalt 20 utvärderbara deltagare har registrerats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • För deltagare som kommer att få nab-paklitaxel (alla armar utom Fas I Arm B Single Agent Lead-in)

    • Histologiskt bekräftat återkommande, framskridet eller metastaserande duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln, fastställt av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
    • Ingen behandling med paklitaxel eller nab-paklitaxel inom 4 månader före påbörjad studieterapi
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
    • Adekvat hematologisk funktion: neutrofilantal större än eller lika med 1,0 x 10(9) celler/L, trombocytantal större än eller lika med 95 000/mikroliter, hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
    • Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria v 1.1
    • För deltagare som INTE kommer att få nab-paklitaxel (endast Arm B1 Single Agent Lead-in)
    • Histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet för vilken ingen botande terapi existerar med minst 25 % av tumörcellerna som uttrycker mesotelin enligt bestämningen av NCI Laboratory of Pathology. Bestämning kan göras med hjälp av arkivtumörvävnad eller färsk biopsi. Försökspersoner med epiteloid mesoteliom och bukspottkörteladenokarcinom är automatiskt berättigade och behöver inte ha detta test.
    • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2.
    • Adekvat hematologisk funktion: neutrofilantal större än eller lika med 1,0 x 10(9) celler/L, trombocytantal större än eller lika med 85 000/mikroliter, hemoglobin större än eller lika med 8,5 g/dL
    • Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna v 1.1

  • För alla delar av protokollet

    • Deltagarna måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för sin sjukdom.
    • Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av LMB-100 i kombination med nab-paklitaxel hos personer <18 år, utesluts barn från denna studie.
    • Deltagarna måste vara borta från det senaste mindre kirurgiska ingreppet (såsom gallstent), 28 dagar från det senaste större kirurgiska ingreppet, 14 dagar borta från den senaste strålbehandlingen, kemoterapi eller experimentell läkemedelsbehandling med känd halveringstid. vara 72 timmar eller mindre och 28 dagar borta från den senaste experimentella läkemedelsbehandlingen med opublicerad eller halveringstid längre än 72 timmar.
    • Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi, experimentell läkemedelsbehandling eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci (alla grad) och perifer neuropati.
    • Serumalbumin större än eller lika med 2,5 mg/dL utan intravenöst tillskott
    • Adekvat leverfunktion: Bilirubin, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN). AST och ALAT upp till 5x ULN är tillåtna för patienter med levermetastaser.
    • Adekvat njurfunktion: kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min.
    • Måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
    • Måste ha en ambulatorisk syremättnad på > 88 % på rumsluft
    • Effekterna av LMB-100 ensamt eller i kombination med nab-paklitaxel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart fram till 3 månaders sista dos av studieterapin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
    • Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Uteslutningskriterier för alla studiegrenar

    • Kända eller kliniskt misstänkta centrala nervsystemet (CNS) 2.1.2.1 primära tumörer eller metastaser inklusive leptomeningeala metastaser. Historik eller kliniska bevis på CNS-metastaser såvida de inte har behandlats tidigare, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna.
    • Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant lungsjukdom annan än den som är relaterad till primär cancer, okontrollerad diabetes mellitus och/eller signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, instabil angina eller kliniskt signifikant perikardiell effusion)
    • Alla kända diagnoser, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd (andra än pankreasadenokarcinom) som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel, störa tumörmätningen eller leda till en förväntad livslängd på mindre än 6 månader enligt bedömningen av utredaren
    • Aktiva eller okontrollerade infektioner.
    • Levande försvagade vaccinationer inom 14 dagar före behandling
    • Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke
    • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av LMB-100 på fostret under utveckling är okända och kan ha potential att orsaka teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med LMB-100, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
    • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i LMB-100
    • Baslinjekorrigerat QT-intervall med Fridericia (QTcF) intervall på > 470 ms, deltagare med baslinje vilobradykardi < 45 slag per minut, eller baslinje vilotakykardi > 100 slag per minut.

  • Exklusionskriterier specifika för patienter som kommer att få nab-paklitaxel (alla armar utom Arm B1 Single Agent Lead-in)

    • Deltagare med kontraindikation och/eller historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot nab-paklitaxel
    • Deltagare med baseline perifer neuropati högre än grad 2
    • Humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion på grund av risk för progression när du får immunsuppressiv kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A1, Dosnivå 1 (Fas 1, kort infusion) 100 µg/kg LMB-100

Arm A1, Dosnivå 1, Fas I Kort infusion 100µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paklitaxel

Dosnivå 1 (DL1) Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) hos patienter med pankreascancer som får kort infusion LMB-100+nabpaclitaxel
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Administreras intravenöst (IV) på dag 1 och för armarna A1, A2 och B1 på dag 8 av varje 14-21 dagars cykel under maximalt 2 (armarna A1, A2 och B1) eller 3 (arm B2) cykler
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
EXPERIMENTELL: Arm A1, Dos Level-1 (Fas 1, kort infusion) 65 µg/kg LMB-100
Arm A1, DL-1, Ph I Kort infusion 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paklitaxel
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Administreras intravenöst (IV) på dag 1 och för armarna A1, A2 och B1 på dag 8 av varje 14-21 dagars cykel under maximalt 2 (armarna A1, A2 och B1) eller 3 (arm B2) cykler
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
EXPERIMENTELL: Arm A2 (Fas 2, kort infusion) 65 µg/kg LMB-100

Arm A2, Fas 2 Kort infusion 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paklitaxel

Effektbestämning hos patienter med pankreascancer som får kort infusion LMB-100 + nabpaclitaxel
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Administreras intravenöst (IV) på dag 1 och för armarna A1, A2 och B1 på dag 8 av varje 14-21 dagars cykel under maximalt 2 (armarna A1, A2 och B1) eller 3 (arm B2) cykler
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
EXPERIMENTELL: Arm B1, Dosnivå 2 Fas I (kontinuerlig infusion av enstaka medel)
Arm B1, DL2, 48-timmars kontinuerlig infusion av enstaka medel Lead-in 100 µg/kg/dag LMB-100 Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) hos patienter med pankreascancer som får kontinuerlig infusion LMB-100 som enstaka medel
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
Enhet: Mesotelin uttryck
Undersök blodprov för Arm B1-berättigande
EXPERIMENTELL: Arm B1, Dosnivå 1 Fas I (kontinuerlig infusion av enstaka medel)
Arm B1, DL1, 48-timmars kontinuerlig infusion av enstaka medel införande 65 µg/kg/dag LMB-100
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
Enhet: Mesotelin uttryck
Undersök blodprov för Arm B1-berättigande
EXPERIMENTELL: Arm B1, Dos Level 3R Fas I (Kontinuerlig infusion av enstaka medel inledning)
Arm B1, DL3R, 24-timmars kontinuerlig infusion av enstaka medel, 100 µg/kg LMB-100
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.
Enhet: Mesotelin uttryck
Undersök blodprov för Arm B1-berättigande
EXPERIMENTELL: Arm B2 Fas I (kontinuerlig kombinationsbehandling med infusion)
Försökspersoner med pankreascancer som får kontinuerlig infusion LMB-100 kombinationsterapi
Läkemedel: LMB-100
Armarna A1 och A2 (kort infusion): administreras intravenöst (IV) på dagarna 1, 3 och 5 av en 21 dagars cykel under maximalt 2 cykler. Arm B1 (kontinuerlig infusion): administreras IV i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24-timmarsinfusionerna dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 21-dagarscykel under maximalt 2 cykler. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Administreras iv i 24, 48, 72 eller 96 timmar kontinuerligt under de första 1 - 4 dagarna eller 24 timmars infusionerna på dag 1 och 4 (beroende på dosnivå) av varje 14-dagarscykel i maximalt 3 cykler.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Administreras intravenöst (IV) på dag 1 och för armarna A1, A2 och B1 på dag 8 av varje 14-21 dagars cykel under maximalt 2 (armarna A1, A2 och B1) eller 3 (arm B2) cykler
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: LMB-100
En laddningsdos på 40 mcg/kg av LMB-100 administreras under 30 minuter omedelbart före starten av varje lång infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar (OR) (partiella svar + fullständiga svar) i fas 2-subjekt med kort infusion LMB-100+ Nab-paclitaxel
Tidsram: Cirka 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka tills progression eller start av en ny behandling, upp till 1 år
ELLER definieras som partiella svar + fullständigt svar hos deltagare i fas 2 Arm En del av studien bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Complete Response är ett försvinnande av alla målskador. Partiell respons är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens
Cirka 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka tills progression eller start av en ny behandling, upp till 1 år
Maximal tolered Dos (MTD) av kort infusion LMB-100 + Nab Paclitaxel
Tidsram: 21 dagar efter att LMB-100 administrerats (slutet av cykel 1)
MTD definieras som den högsta dos som tolereras utan att överskrida ett förinställt antal biverkningar i fas 1, arm A.
21 dagar efter att LMB-100 administrerats (slutet av cykel 1)
Maximal tolererad dos (MTD) av kontinuerlig infusion LMB-100
Tidsram: 21 dagar efter att LMB-100 administrerats (slutet av cykel 1)
MTD definieras som den högsta dos som tolereras utan att överskrida ett förinställt antal biverkningar i Fas 1, 1 Arm B, inledning av ett medel
21 dagar efter att LMB-100 administrerats (slutet av cykel 1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död, i genomsnitt 1 år.
PFS är den genomsnittliga tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död. Progression utvärderades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progression är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Och uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död, i genomsnitt 1 år.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från behandlingsstart till dödsfall, upp till 1-2 år.
OS är den genomsnittliga tiden från behandlingsstart till dödsfall.
Tid från behandlingsstart till dödsfall, upp till 1-2 år.
Andel deltagares sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: upp till 3 månader
DCR är andelen deltagare med stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons i slutet av behandlingen. Responsen bedömdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Partiell respons är minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. Fullständig respons är att alla målskador försvinner. Stabil sjukdom är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
upp till 3 månader
Antal deltagare med ett objektivt svar (OR) (delsvar + fullständiga svar) i fas 1 arm A1
Tidsram: Ungefär 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka fram till progress eller start av ny behandling upp till 1 år.
ELLER definieras som partiell respons + fullständig respons bedömdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Complete Response är ett försvinnande av alla målskador. Partiell respons är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens
Ungefär 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka fram till progress eller start av ny behandling upp till 1 år.
Antal deltagare med ett objektivt svar (OR) (partiellt svar + fullständigt svar) i fas 1, arm B
Tidsram: Ungefär 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka fram till progress eller start av ny behandling upp till 1 år.
ELLER definieras som partiella svar + fullständigt svar hos deltagare i fas 1 Arm B-delen av studien bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Complete Response är ett försvinnande av alla målskador. Partiell respons är minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Ungefär 6 veckor efter behandlingsstart och fortsättning var 6:e ​​vecka fram till progress eller start av ny behandling upp till 1 år.
Antal deltagare med negativa händelser tillskrivna LMB-100
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 11 månader, 8 dagar för A1DL1; 20 månader, 9 dagar för A1DL-1; 10 månader, 17 dagar för A2; 2 månader, 16 dagar för B1DL1; 14 månader, 30 dagar för B1DL2; 5 månader, 1 dag för B2; och 4 månader, 15 dagar för B1DL3R.
Biverkningar av grad 1-4 bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 observerade hos försökspersoner med pankreascancer. Grad 1 är mild. Årskurs 2 är måttlig. Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant. Grad 4 är livsfarliga konsekvenser.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 11 månader, 8 dagar för A1DL1; 20 månader, 9 dagar för A1DL-1; 10 månader, 17 dagar för A2; 2 månader, 16 dagar för B1DL1; 14 månader, 30 dagar för B1DL2; 5 månader, 1 dag för B2; och 4 månader, 15 dagar för B1DL3R.
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 11 månader, 8 dagar för A1DL1; 20 månader, 9 dagar för A1DL-1; 10 månader, 17 dagar för A2; 2 månader, 16 dagar för B1DL1; 14 månader, 30 dagar för B1DL2; 5 månader, 1 dag för B2; och 4 månader, 15 dagar för B1DL3R.
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 11 månader, 8 dagar för A1DL1; 20 månader, 9 dagar för A1DL-1; 10 månader, 17 dagar för A2; 2 månader, 16 dagar för B1DL1; 14 månader, 30 dagar för B1DL2; 5 månader, 1 dag för B2; och 4 månader, 15 dagar för B1DL3R.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: De första 28 dagarna efter infusion av LMB-100 på cykel 1, dag 1 under studiebehandlingens varaktighet upp till 1 år.
En DLT definieras per protokoll som händelser som tillskrivs LMB-100 och som inträffar under DLT-perioden, såsom hematologiska toxiciteter: neutropeni grad 4, febril neutropeni grad 3 och 4, grad 4 trombocytopeni och grad 3 trombocytopeni associerad med blödningsepisoder. Grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet med undantag av: Grad 3 illamående och kräkningar utan lämplig behandling, Grad 3 diarré som varar ≤2 dagar utan feber eller uttorkning, och isolerad grad 3 feber. Grad ≥4 icke-hematologisk toxicitet: infusionsrelaterade reaktioner och annan läkemedelsrelaterad toxicitet som kvalificeras som en DLT enligt huvudutredarens bedömning.
De första 28 dagarna efter infusion av LMB-100 på cykel 1, dag 1 under studiebehandlingens varaktighet upp till 1 år.
Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0). Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
Area under serumkoncentrationen kontra tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUCinf)/D (dos)
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
AUC är ett mått på serumkoncentrationen av läkemedelsdosen över tid. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
Area under serumkoncentration kontra tid-kurvan extrapolerad till senaste mätning (AUClast)/D
Tidsram: För armar B1 och B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slutet av infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
AUC är ett mått på serumkoncentrationen av läkemedelsdosen över tid. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption
För armar B1 och B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slutet av infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
Tidskurva extrapolerad till sista mätning (AUClast) för LMB-100
Tidsram: För armar B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slutet av infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1.
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) från tidpunkt noll (fördos) till extrapolerad till sista mätning. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
För armar B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slutet av infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1.
Total clearance (CL) för LMB-100
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1.
Plasmahalveringstid (T1/2) för LMB-100
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1, dag 1.
Halveringstid för plasmasönderfall är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen av läkemedlet ska minska med hälften.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1, dag 1.
Distributionsvolym (Vd) för LMB-100
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1, dag 1.
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1, dag 1.
Maximal observerad (topp) plasmakoncentration (Cmax) av LMB-100 i arm A1 och arm A2
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag. Fördosering och infusionsslut (EOI) under cykel 2 dag 1.
Den maximala observerade analytkoncentrationen i serum rapporterades.
För armar A1 & A2: Fördos, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag. Fördosering och infusionsslut (EOI) under cykel 2 dag 1.
Maximal observerad (topp) plasmakoncentration (Cmax) av LMB-100 i arm B1 och arm B2
Tidsram: För arm B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slut på infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 Dag 1. Fördos, slut på laddningsdos och EOI under cykel 2 dag 1.
Den maximala observerade analytkoncentrationen i serum rapporterades.
För arm B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slut på infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 Dag 1. Fördos, slut på laddningsdos och EOI under cykel 2 dag 1.
Maximal observerad (topp) plasmakoncentration (Cmax)/D (dos) av LMB-100 i arm A1 och arm A2
Tidsram: För armar A1 & A2: Fördosering, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1. Fördosering och infusionsslut (EOI) under cykel 2 dag 1.
Den maximala observerade analytkoncentrationen av dosen rapporterades.
För armar A1 & A2: Fördosering, infusionsslut (EOI), 1, 2 och 4 timmar efter EOI under cykel 1 dag 1. Fördosering och infusionsslut (EOI) under cykel 2 dag 1.
Maximal observerad (topp) plasmakoncentration (Cmax)/D (dos) av LMB-100 i arm B1 och arm B2
Tidsram: För arm B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slut på infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 Dag 1. Fördos, slut på laddningsdos och EOI under cykel 2 dag 1.
Den maximala observerade analytkoncentrationen i serum rapporterades.
För arm B1 & B2: Fördos, slut på laddningsdos, 2 och 6 timmar efter start av kontinuerlig infusion, slut på infusion (EOI) och 2 timmar efter EOI under cykel 1 Dag 1. Fördos, slut på laddningsdos och EOI under cykel 2 dag 1.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 augusti 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

2 januari 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

22 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

23 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 160128
  • 16-C-0128

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera