Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотоксин LMB-100, нацеленный на мезотелин, отдельно или в комбинации с Nab-паклитакселом у людей с ранее леченными метастатическими и/или местно-распространенными аденокарциномами протоков поджелудочной железы и солидными опухолями, экспрессирующими мезотелин

16 февраля 2022 г. обновлено: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы Ib/II направленного на мезотелин иммунотоксина LMB-100 отдельно или в комбинации с наб-паклитакселом у участников с ранее леченными метастатическими и/или местно-распространенными аденокарциномами протоков поджелудочной железы и солидными опухолями, экспрессирующими мезотелин

Фон:

LMB-100 — это искусственный белок, предназначенный для уничтожения раковых клеток. LMB-100 нацелен на маркер рака под названием мезотелин. Мезотелин находится на поверхности многих различных опухолей, включая рак поджелудочной железы, но вырабатывается очень небольшим количеством нормальных тканей. Другие виды рака, которые производят мезотелин, включают мезотелиому, холангиокарциному, карциному тимуса, рак яичников, легких, желудка, эндометрия, шейки матки и ампулярный рак. После связывания с мезотелином опухолей LMB-100 может атаковать и убивать раковые клетки. Исследователи хотят увидеть, насколько хорошо он работает при приеме с наб-паклитакселом, препаратом, который лечит рак поджелудочной железы, и без него.

Цели:

Группа A. Найти безопасную дозу LMB-100 с фиксированной стандартной дозой наб-паклитаксела для людей с распространенным раком поджелудочной железы. Чтобы увидеть, насколько хорошо комбинация двух препаратов уменьшает размер опухоли.

Группа B. Найти безопасную дозу LMB-100 при непрерывном введении в течение нескольких дней.

Право на участие:

Группа A. Взрослые в возрасте 18 лет и старше с прогрессирующим раком поджелудочной железы, состояние которого ухудшилось после противораковой терапии.

Группа B — взрослые в возрасте 18 лет и старше с распространенным раком поджелудочной железы, мезотелиомой или другой солидной опухолью, вырабатывающей мезотелин, состояние которой ухудшилось после противораковой терапии.

Дизайн:

Участники будут проверены с медицинской историей и физическим экзаменом. Они дадут образцы крови, мочи и тканей. У них будут сканирование и рентген.

В течение каждого 21-дневного цикла:

  • Для руки А

    • Участники получат LMB-100 внутривенным (IV) катетером в дни 1, 3 и 5. Это трубка, вставленная в вену, обычно на руке.
    • Участники получат наб-паклитаксел внутривенно в дни 1 и 8.

  • Для руки Б

    • Участники получат LMB-100 через внутривенный катетер в виде непрерывной инфузии, начиная с 1-го дня и продолжая в течение 2-4 дней.
    • Некоторые участники также получат наб-паклитаксел внутривенно в дни 1 и 8.

Все участники получат эту комбинацию на срок до 2 циклов или до тех пор, пока их болезнь не ухудшится или у них не появятся невыносимые побочные эффекты.

Участники будут иметь анализы крови и мочи и сканирования на протяжении всего исследования.

Через 3-6 недель после окончания лечения участники пройдут контрольный визит в целях безопасности. Если их болезнь остается стабильной или улучшается, они будут проходить сканирование каждые 6 недель, пока их болезнь не ухудшится. Даже если их болезнь ухудшится, они или их врач будут вызваны, чтобы рассказать о своем раковом статусе....

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Рак поджелудочной железы является четвертой по распространенности причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, ежегодно унося более 40 000 жизней.
  • Заболеваемость почти равна смертности: всего 6% участников живут пять лет после постановки диагноза. Большинству пациентов диагноз ставится на поздних стадиях, но даже у пациентов с ранней стадией заболевания долгосрочная выживаемость составляет менее 20%.
  • Мезотелин является специфическим маркером аденокарциномы при заболевании человека и не экспрессируется на предшествующих предраковых стадиях развития опухоли.
  • Экспрессия мезотелина при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDA) изучалась в нескольких опубликованных исследованиях и колеблется от 86 до 100%.
  • Рекомбинантные иммунотоксины (РИТ) представляют собой терапевтические средства на основе антител, которые несут полезную нагрузку токсина. RIT, нацеленные на мезотелин, содержат генно-инженерный вариант экзотоксина Pseudomonas A (PE), в котором нативный клеточно-связывающий домен PE заменен фрагментом мезотелин-связывающего антитела. SS1P был первым РИТ, нацеленным на мезотелин, протестированным на пациентах.
  • LMB-100 содержит недавно сконструированный фрагмент PE, который обладает улучшенной активностью против большинства клеточных линий рака поджелудочной железы in vitro, а также гораздо менее токсичен, чем SS1P в доклинических моделях. Новый ФЭ содержит модификации, специально предназначенные для снижения иммуногенности молекулы.
  • Было показано, что предварительное введение паклитаксела с SS1P увеличивает количество иммунотоксина, интернализованного опухолевыми клетками, и снижает уровни выделяемого мезотелина во внутриопухолевой среде, так что большее количество иммунотоксина может связываться с опухолевыми клетками. Эффект еще более выражен при применении NAB-паклитаксела на модели рака поджелудочной железы.
  • Первоначальное клиническое тестирование LMB-100 было проведено компанией «Рош» в многоцентровом международном испытании на людях (NCT02317419). Препарат хорошо переносился и, судя по предварительным результатам, имел сниженную иммуногенность по сравнению с SS1P.
  • В ходе первоначальных и последующих клинических испытаний было обнаружено, что период полураспада LMB-100 составляет приблизительно 60 минут. Это короче, чем измерено для предыдущих RIT, использовавшихся в клинических условиях.

Основные цели:

  • Группа A1 (Фаза I, короткая инфузия):

    --Определить максимально переносимую дозу короткой инфузии LMB-100 при комбинированной химиотерапии наб-паклитакселом у участников с распространенным раком поджелудочной железы.

  • Группа B1 (введение непрерывной инфузии одного агента):

    -- Определить максимально переносимую дозу LMB-100, вводимую в формате непрерывной инфузии в течение 24–96 часов пациентам с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими мезотелин.

  • Группа B2 (непрерывная инфузионная комбинированная терапия)

    -- Установить переносимую дозу LMB-100, вводимую путем непрерывной инфузии в сочетании с химиотерапией наб-паклитакселом у участников с распространенным раком поджелудочной железы.

  • Группа A2 (Фаза II, короткая инфузия):

    • Для определения объективной частоты ответа (Частичный ответ (PR)+Полный ответ (CR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии короткой инфузии LMB-100 в сочетании с химиотерапией наб-паклитакселом у участников с распространенным раком поджелудочной железы

Право на участие:

  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Гистологически подтвержденная рецидивирующая, метастатическая и/или распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (за исключением группы B1 [Вводная группа B с одним агентом])
  • Для группы B1 (введение одного агента), ТОЛЬКО: гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, для которой не существует лечебной терапии, по крайней мере, 25% опухолевых клеток, экспрессирующих мезотелин, как определено лабораторией патологии Национального института рака (NCI). Определение может производиться с использованием архивной опухолевой ткани или свежей биопсии.
  • Лечение должно включать по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии.
  • Отсутствие лечения наб-паклитакселом или паклитакселом в течение последних четырех месяцев (за исключением группы B1 [введение одного агента])
  • Адекватная функция органов
  • Участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) имеют право только на участие в Arm B1 (Single Agent Lead-in).

Дизайн:

  • Это исследование является открытым исследованием фазы I/II для оценки безопасности и эффективности LMB-100 в сочетании со стандартным средством лечения наб-паклитакселом у участников с метастатической и/или местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы.
  • Субъекты будут лечиться до 2 циклов
  • В группе A1 (фаза I, короткая инфузия) исследования будут оцениваться до 3 уровней доз. LMB-100 будет вводиться в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, а наб-паклитаксел будет вводиться в дни 1 и 8.
  • Группа A2 (фаза II, короткая инфузия), до 20 поддающихся оценке участников (включая тех, кто получал максимально переносимую дозу короткой инфузии (MTD) в исследовании фазы I).
  • Группа B1 (непрерывная инфузия одного агента, вводная), будут вводиться возрастающие дозы одного агента LMB-100. Исследуемый препарат будет вводиться в виде непрерывной инфузии в течение 1, 2, 3 или 4 дней 21-дневного цикла.
  • Группа B2 (непрерывная инфузия, комбинированная терапия) будет начата после завершения как группы A1, так и группы B1. Он проверит уровень разовой дозы LMB-100 на основе данных вводного исследования, введенного в сочетании с наб-паклитакселом. LMB-100 будет вводиться в виде непрерывной инфузии в течение 1, 2, 3 или 4 дней 21-дневного цикла. Набпаклитаксел будет дан в День 1 и День 8.
  • Часть исследования Arm A2 (фаза II, короткая инфузия) будет проводиться в рамках двухэтапной схемы фазы II Simon Minimax. На первом этапе будут зарегистрированы 13 поддающихся оценке участников, в том числе шесть участников, получавших краткосрочную инфузию MTD из фазы I. Если ответ есть у 1 или более, то набор будет продолжаться до тех пор, пока не будет зачислено в общей сложности 20 поддающихся оценке участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Для участников, которые будут получать наб-паклитаксел (все группы, кроме фазы I группы B с одним агентом).

    • Гистологически подтвержденная рецидивирующая, распространенная или метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы, определенная лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
    • Отсутствие лечения паклитакселом или наб-паклитакселом в течение 4 месяцев до начала исследуемой терапии
    • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.
    • Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 10 (9) клеток/л, количество тромбоцитов больше или равно 95 000/мкл, гемоглобин больше или равно 9 г/дл
    • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Criteria v 1.1
    • Для участников, которые НЕ будут получать наб-паклитаксел (только вводная группа B1 для одного агента)
    • Гистологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль, для которой не существует лечебной терапии, по крайней мере, с 25% опухолевых клеток, экспрессирующих мезотелин, как определено Лабораторией патологии NCI. Определение может производиться с использованием архивной опухолевой ткани или свежей биопсии. Субъекты с эпителиоидной мезотелиомой и аденокарциномой поджелудочной железы автоматически имеют право на участие и не обязаны проходить этот тест.
    • Состояние производительности ECOG (PS) 0-2.
    • Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 10 (9) клеток/л, количество тромбоцитов больше или равно 85 000/мкл, гемоглобин больше или равно 8,5 г/дл
    • Поддающееся измерению и/или оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1

  • Для всех частей протокола

    • Участники должны были пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии по поводу своего заболевания.
    • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании LMB-100 в комбинации с наб-паклитакселом у лиц моложе 18 лет, дети исключены из этого исследования.
    • Участники должны быть отстранены от последней незначительной хирургической процедуры (например, стентирования желчных путей) более чем на 14 дней, от самой последней крупной хирургической процедуры - на 28 дней, от самой последней лучевой терапии, химиотерапии или экспериментального лекарственного лечения с известным периодом полувыведения - на 14 дней. должно быть 72 часа или менее и 28 дней, удаленных от последнего экспериментального лекарственного лечения с неопубликованным или периодом полувыведения более 72 часов.
    • Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, экспериментального лекарственного лечения или хирургического вмешательства должны разрешиться до степени ниже или равной 1, за исключением алопеции (любой степени) и периферической невропатии.
    • Сывороточный альбумин больше или равен 2,5 мг/дл без внутривенного введения
    • Адекватная функция печени: билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН). АСТ и АЛТ до 5-кратного ВГН разрешены для пациентов с метастазами в печень.
    • Адекватная функция почек: клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин.
    • Должна быть фракция выброса левого желудочка > 50%
    • Должен иметь амбулаторное насыщение кислородом> 88% на комнатном воздухе
    • Влияние LMB-100 отдельно или в комбинации с наб-паклитакселом на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование до 3 месяцев приема последней дозы исследуемой терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Критерии исключения для всех групп исследования

    • Известные или клинически подозреваемые центральная нервная система (ЦНС) 2.1.2.1 первичные опухоли или метастазы, включая лептоменингеальные метастазы. Анамнез или клинические данные о метастазах в ЦНС, если только они ранее не лечились, не протекают бессимптомно и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение последних 14 дней.
    • Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание легких, не связанное с первичным раком, неконтролируемый сахарный диабет и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). заболевание сердца III или IV степени, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия или клинически значимый перикардиальный выпот)
    • Любой известный диагноз, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние (кроме аденокарциномы поджелудочной железы), которые могут противопоказать использование исследуемого препарата, помешать измерению опухоли или привести к ожидаемой продолжительности жизни. менее 6 месяцев по мнению следователя
    • Активные или неконтролируемые инфекции.
    • Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 14 дней до лечения
    • Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию
    • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что влияние LMB-100 на развивающийся плод неизвестно и может иметь потенциальные тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LMB-100, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится LMB-100. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
    • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов LMB-100
    • Исходно скорректированный интервал QT по интервалу Фридериции (QTcF) > 470 мс, участники с исходной брадикардией в покое < 45 ударов в минуту или исходной тахикардией в покое > 100 ударов в минуту.

  • Критерии исключения, специфичные для пациентов, которые будут получать наб-паклитаксел (все группы, кроме группы B1, вводной для одного агента)

    • Участники с противопоказаниями и/или тяжелыми реакциями гиперчувствительности на наб-паклитаксел в анамнезе
    • Участники с исходной периферической невропатией выше 2 степени
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) из-за риска прогрессирования при получении иммуносупрессивной химиотерапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A1, уровень дозы 1 (фаза 1, короткая инфузия) 100 мкг/кг LMB-100

Группа A1, уровень дозы 1, фаза I, короткая инфузия 100 мкг/кг LMB-100 + 125 мг/м^2 наб-паклитаксела

Уровень дозы 1 (DL1) Определение максимально переносимой дозы (MTD) у пациентов с раком поджелудочной железы, получающих короткие инфузии LMB-100 + набпаклитаксел
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Вводят внутривенно (в/в) в 1-й день и для групп A1, A2 и B1 на 8-й день каждого 14–21-дневного цикла в течение максимум 2 (группы A1, A2 и B1) или 3 (группа B2) циклов.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A1, уровень дозы-1 (фаза 1, короткая инфузия) 65 мкг/кг LMB-100
Группа A1, DL-1, Ph I Короткая инфузия 65 мкг/кг LMB-100 + 125 мг/м^2 наб-паклитаксела
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Вводят внутривенно (в/в) в 1-й день и для групп A1, A2 и B1 на 8-й день каждого 14–21-дневного цикла в течение максимум 2 (группы A1, A2 и B1) или 3 (группа B2) циклов.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A2 (Фаза 2, короткая инфузия) 65 мкг/кг LMB-100

Группа A2, Фаза 2, короткая инфузия 65 мкг/кг LMB-100 + 125 мг/м^2 наб-паклитаксела

Определение эффективности у больных раком поджелудочной железы, получающих короткую инфузию LMB-100 + набпаклитаксел
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Вводят внутривенно (в/в) в 1-й день и для групп A1, A2 и B1 на 8-й день каждого 14–21-дневного цикла в течение максимум 2 (группы A1, A2 и B1) или 3 (группа B2) циклов.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B1, уровень дозы 2, фаза I (вводная непрерывная инфузия одного агента)
Группа B1, DL2, 48-часовая непрерывная инфузия одного агента, введение 100 мкг/кг/день LMB-100 Определение максимально переносимой дозы (МПД) у пациентов с раком поджелудочной железы, получающих непрерывную инфузию LMB-100 в качестве монотерапии
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
Устройство: Выражение мезотелина
Исследуйте анализ крови для соответствия требованиям Arm B1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B1, уровень дозы 1, фаза I (вводная непрерывная инфузия одного агента)
Группа B1, DL1, 48-часовая непрерывная инфузия одного агента, введение 65 мкг/кг/день LMB-100
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
Устройство: Выражение мезотелина
Исследуйте анализ крови для соответствия требованиям Arm B1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B1, уровень дозы 3R, фаза I (вводная непрерывная инфузия одного агента)
Группа B1, DL3R, 24-часовая непрерывная инфузия одного агента, введение 100 мкг/кг LMB-100
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.
Устройство: Выражение мезотелина
Исследуйте анализ крови для соответствия требованиям Arm B1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B2, фаза I (непрерывная инфузионная комбинированная терапия)
Субъекты с раком поджелудочной железы, получающие непрерывную инфузию комбинированной терапии LMB-100
Лекарство: ЛМБ-100
Группы A1 и A2 (короткая инфузия): вводят внутривенно (в/в) в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла, максимум 2 цикла Группа B1 (непрерывная инфузия): вводят внутривенно в течение 24, 48, 72 или 96 часов. непрерывно в первые 1-4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 21-дневного цикла, максимум 2 цикла. Группа B2 (непрерывная инфузия): внутривенное введение в течение 24, 48, 72 или 96 часов непрерывно в первые 1–4 дня или 24-часовые инфузии в дни 1 и 4 (в зависимости от уровня дозы) каждого 14-дневного цикла в течение максимум 3 цикла.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Вводят внутривенно (в/в) в 1-й день и для групп A1, A2 и B1 на 8-й день каждого 14–21-дневного цикла в течение максимум 2 (группы A1, A2 и B1) или 3 (группа B2) циклов.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛМБ-100
Нагрузочную дозу LMB-100 40 мкг/кг вводят за 30 минут непосредственно перед началом каждой длительной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (OR) (частичный ответ + полный ответ) в фазе 2 Субъекты короткой инфузии LMB-100+ Nab-паклитаксел
Временное ограничение: Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или начала нового лечения, до 1 года.
ОШ определяется как частичный ответ + полный ответ у участников фазы 2. Часть исследования, оцениваемая по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Полный ответ – это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или начала нового лечения, до 1 года.
Максимально переносимая доза (MTD) короткой инфузии LMB-100 + Nab Paclitaxel
Временное ограничение: 21 день после введения LMB-100 (конец цикла 1)
MTD определяется как самая высокая доза, переносимая без превышения заранее установленного количества нежелательных явлений в фазе 1, группе A.
21 день после введения LMB-100 (конец цикла 1)
Максимально переносимая доза (MTD) непрерывной инфузии LMB-100
Временное ограничение: 21 день после введения LMB-100 (конец цикла 1)
MTD определяется как самая высокая доза, переносимая без превышения заранее установленного количества нежелательных явлений в фазе 1, 1 группа B, введение одного агента.
21 день после введения LMB-100 (конец цикла 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти в среднем 1 год.
ВБП — это среднее время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти. Прогрессирование оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Прогрессирование представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. И появление одного или нескольких новых очагов поражения.
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти в среднем 1 год.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от начала лечения до летального исхода до 1-2 лет.
ОС — среднее время от начала лечения до смерти.
Время от начала лечения до летального исхода до 1-2 лет.
Доля участников Уровень контроля заболевания (DCR) в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: до 3 месяцев
DCR — это доля участников со стабильным заболеванием, частичным ответом или полным ответом в конце лечения. Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Полный ответ – это исчезновение всех поражений-мишеней. Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
до 3 месяцев
Количество участников с объективным ответом (ИЛИ) (частичные ответы + полные ответы) в группе A1 фазы 1
Временное ограничение: Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования или начала нового лечения до 1 года.
ОШ определяется как частичный ответ + полный ответ, оцениваемый по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Полный ответ – это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования или начала нового лечения до 1 года.
Количество участников с объективным ответом (ИЛИ) (частичный ответ + полный ответ) в фазе 1, группа B
Временное ограничение: Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования или начала нового лечения до 1 года.
ОШ определяется как частичный ответ + полный ответ у участников фазы 1 группы В исследования, оцениваемого по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Полный ответ – это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Приблизительно через 6 недель после начала лечения и далее каждые 6 недель до прогрессирования или начала нового лечения до 1 года.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с LMB-100
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 11 мес, 8 дней для A1DL1; 20 мес, 9 дней для A1DL-1; 10 мес, 17 дней для A2; 2 мес, 16 дней для B1DL1; 14 мес, 30 дней для B1DL2; 5 мес, 1 день для B2; и 4 месяца, 15 дней для B1DL3R.
Нежелательные явления 1-4 степени тяжести, оцененные по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0, наблюдались у субъектов с раком поджелудочной железы. 1 степень легкая. 2 степень – умеренная. Степень 3 является тяжелой или значимой с медицинской точки зрения. 4 степень – опасные для жизни последствия.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 11 мес, 8 дней для A1DL1; 20 мес, 9 дней для A1DL-1; 10 мес, 17 дней для A2; 2 мес, 16 дней для B1DL1; 14 мес, 30 дней для B1DL2; 5 мес, 1 день для B2; и 4 месяца, 15 дней для B1DL3R.
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 11 мес, 8 дней для A1DL1; 20 мес, 9 дней для A1DL-1; 10 мес, 17 дней для A2; 2 мес, 16 дней для B1DL1; 14 мес, 30 дней для B1DL2; 5 мес, 1 день для B2; и 4 месяца, 15 дней для B1DL3R.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 11 мес, 8 дней для A1DL1; 20 мес, 9 дней для A1DL-1; 10 мес, 17 дней для A2; 2 мес, 16 дней для B1DL1; 14 мес, 30 дней для B1DL2; 5 мес, 1 день для B2; и 4 месяца, 15 дней для B1DL3R.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Первые 28 дней после инфузии LMB-100 в 1-м цикле, 1-й день в течение всего периода исследуемого лечения до 1 года.
DLT определяется в соответствии с протоколом как события, связанные с LMB-100 и происходящие в течение периода DLT, такие как гематологическая токсичность: нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения 3 и 4 степени, тромбоцитопения 4 степени и тромбоцитопения 3 степени, связанная с эпизодами кровотечения. Негематологическая токсичность ≥3 степени, за исключением: тошноты и рвоты 3 степени без соответствующего лечения, диареи 3 степени продолжительностью ≤2 дней без лихорадки или обезвоживания и изолированной лихорадки 3 степени. Негематологическая токсичность ≥4 степени: реакции, связанные с инфузией, и любая другая токсичность, связанная с лекарственным средством, квалифицируемая как DLT по усмотрению главного исследователя.
Первые 28 дней после инфузии LMB-100 в 1-м цикле, 1-й день в течение всего периода исследуемого лечения до 1 года.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени, экстраполированной до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0). Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, экстраполированной до бесконечности (AUCinf)/D (доза)
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
AUC является мерой концентрации дозы препарата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, экстраполированной на последнее измерение (AUClast)/D
Временное ограничение: Для групп B1 и B2: до введения дозы, в конце нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, в конце инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
AUC является мерой концентрации дозы препарата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Для групп B1 и B2: до введения дозы, в конце нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, в конце инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Кривая времени, экстраполированная на последнее измерение (AUClast) для LMB-100
Временное ограничение: Для групп B1 и B2: до введения дозы, в конце нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, в конце инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполяции до последнего измерения. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Для групп B1 и B2: до введения дозы, в конце нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, в конце инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1.
Общий клиренс (CL) LMB-100
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Плазменный период полураспада (T1/2) LMB-100
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Период полувыведения из плазмы – это время, измеряемое для уменьшения концентрации препарата в плазме наполовину.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Объем распределения (Vd) LMB-100
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1.
Максимальная наблюдаемая (пиковая) концентрация в плазме (Cmax) LMB-100 в рукавах A1 и A2
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI в течение 1-го дня цикла. Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) во время цикла 2, день 1.
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации аналита в сыворотке.
Для групп A1 и A2: до введения дозы, в конце инфузии (EOI), через 1, 2 и 4 часа после EOI в течение 1-го дня цикла. Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) во время цикла 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая (пиковая) концентрация в плазме (Cmax) LMB-100 в рукавах B1 и B2
Временное ограничение: Для групп B1 и B2: до введения дозы, окончание нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, окончание инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза, окончание нагрузочной дозы и EOI во время цикла 2, день 1.
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации аналита в сыворотке.
Для групп B1 и B2: до введения дозы, окончание нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, окончание инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза, окончание нагрузочной дозы и EOI во время цикла 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая (пиковая) концентрация в плазме (Cmax)/D (доза) LMB-100 в группе A1 и группе A2
Временное ограничение: Для групп A1 и A2: Предварительная доза, окончание инфузии (EOI), 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) во время цикла 2, день 1.
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации аналита в дозе.
Для групп A1 и A2: Предварительная доза, окончание инфузии (EOI), 1, 2 и 4 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) во время цикла 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая (пиковая) концентрация в плазме (Cmax)/D (доза) LMB-100 в группе B1 и группе B2
Временное ограничение: Для групп B1 и B2: до введения дозы, окончание нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, окончание инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза, окончание нагрузочной дозы и EOI во время цикла 2, день 1.
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации аналита в сыворотке.
Для групп B1 и B2: до введения дозы, окончание нагрузочной дозы, через 2 и 6 часов после начала непрерывной инфузии, окончание инфузии (EOI) и через 2 часа после EOI во время цикла 1, день 1. Предварительная доза, окончание нагрузочной дозы и EOI во время цикла 2, день 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 января 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160128
  • 16-C-0128

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться