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Inmunotoxina LMB-100 dirigida a la mesotelina sola o en combinación con Nab-paclitaxel en personas con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico y/o localmente avanzado previamente tratado y tumores sólidos que expresan mesotelina

16 de febrero de 2022 actualizado por: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase Ib/II de la inmunotoxina LMB-100 dirigida a la mesotelina sola o en combinación con Nab-paclitaxel en participantes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico y/o localmente avanzado tratado previamente y tumores sólidos que expresan mesotelina

Fondo:

LMB-100 es una proteína artificial diseñada para destruir las células cancerosas. LMB-100 se dirige a un marcador de cáncer llamado mesotelina. La mesotelina se encuentra en la superficie de muchos tumores diferentes, incluido el cáncer de páncreas, pero la produce una cantidad muy pequeña de tejidos normales. Otros cánceres que producen mesotelina incluyen mesotelioma, colangiocarcinoma, carcinoma tímico, cáncer de ovario, pulmón, estómago, endometrio, cuello uterino y ampolla. Después de unirse a la mesotelina en los tumores, LMB-100 puede atacar y destruir las células cancerosas. Los investigadores quieren ver qué tan bien funciona cuando se administra con o sin nab-paclitaxel, un medicamento que trata el cáncer de páncreas.

Objetivos:

Grupo A: encontrar una dosis segura de LMB-100 con una dosis estándar fija de nab-paclitaxel en personas con cáncer de páncreas avanzado. Para ver qué tan bien la combinación de los dos medicamentos reduce el tamaño del tumor.

Brazo B: encontrar una dosis segura de LMB-100 cuando se administra como infusión continua durante varios días.

Elegibilidad:

Grupo A: adultos de 18 años o más con cáncer de páncreas avanzado que empeoró después de la terapia contra el cáncer.

Brazo B: adultos de 18 años o más con cáncer de páncreas avanzado, mesotelioma u otro tumor sólido que produce mesotelina que empeoró después de la terapia contra el cáncer

Diseño:

Los participantes serán evaluados con historial médico y examen físico. Le darán muestras de sangre, orina y tejido. Tendrán escaneos y radiografías.

Durante cada ciclo de 21 días:

  • Para brazo A

    • Los participantes recibirán LMB-100 mediante un catéter intravenoso (IV) los días 1, 3 y 5. Este es un tubo insertado en una vena, generalmente en el brazo.
    • Los participantes recibirán nab-paclitaxel por vía intravenosa los días 1 y 8.

  • Para brazo B

    • Los participantes recibirán LMB-100 a través de un catéter intravenoso como infusión continua a partir del día 1 y continuando durante 2 a 4 días.
    • Algunos participantes también recibirán nab-paclitaxel por vía intravenosa los días 1 y 8.

Todos los participantes recibirán esta combinación por hasta 2 ciclos o hasta que su enfermedad empeore o tengan efectos secundarios intolerables.

Los participantes se someterán a análisis y exploraciones de sangre y orina durante todo el estudio.

Los participantes tendrán una visita de seguimiento de seguridad de 3 a 6 semanas después de que finalice el tratamiento. Si su enfermedad se mantiene estable o mejora, se les realizará una exploración cada 6 semanas hasta que su enfermedad empeore. Incluso si su enfermedad empeora, se les llamará a ellos o a su médico para hablar sobre su estado de cáncer....

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • El cáncer de páncreas es la cuarta causa más común de muerte por cáncer en los Estados Unidos y cobra más de 40,000 vidas cada año.
  • La incidencia casi iguala la mortalidad con solo el 6% de los participantes viviendo cinco años después de su diagnóstico. La mayoría de los pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada, pero incluso los pacientes con enfermedad en etapa temprana tienen una supervivencia a largo plazo de menos del 20 %.
  • La mesotelina es específicamente un marcador de adenocarcinoma en la enfermedad humana y no se expresa en las etapas premalignas anteriores del desarrollo del tumor.
  • La expresión de mesotelina en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) se ha examinado en varios estudios publicados y oscila entre el 86 y el 100 %.
  • Las inmunotoxinas recombinantes (RIT) son terapias basadas en anticuerpos que transportan una carga útil de toxinas. Los RIT que se dirigen a la mesotelina contienen una variante modificada genéticamente de la exotoxina A (PE) de Pseudomonas en la que el dominio de unión celular nativo de la PE se reemplaza por el fragmento de anticuerpo de unión a la mesotelina. SS1P fue la primera RIT dirigida a la mesotelina probada en pacientes.
  • LMB-100 contiene un fragmento de PE recientemente diseñado que ha mejorado la actividad contra la mayoría de las líneas celulares de cáncer de páncreas in vitro y también es mucho menos tóxico que SS1P en modelos preclínicos. El nuevo PE contiene modificaciones específicamente diseñadas para reducir la inmunogenicidad de la molécula.
  • Se demostró que la administración previa de paclitaxel con SS1P aumenta la cantidad de inmunotoxina internalizada por las células tumorales y reduce los niveles de mesotelina liberada en el entorno intratumoral para que más inmunotoxina pueda unirse a las células tumorales. El efecto es aún más pronunciado con NAB-paclitaxel en un modelo de cáncer de páncreas.
  • Roche realizó las pruebas clínicas iniciales de LMB-100 en un primer ensayo internacional multicéntrico en humanos (NCT02317419). El agente fue bien tolerado y parecía tener una inmunogenicidad reducida en comparación con SS1P según los resultados preliminares.
  • En las pruebas clínicas iniciales y posteriores, se encontró que LMB-100 tenía una vida media de aproximadamente 60 minutos. Esto es más corto que el medido para RIT anteriores utilizados en el entorno clínico.

Objetivos principales:

  • Brazo A1 (Fase I, infusión corta):

    --Para determinar la dosis máxima tolerada de LMB-100 de infusión corta en quimioterapia de combinación de nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

  • Brazo B1 (introducción de agente único de infusión continua):

    --Para determinar la dosis máxima tolerada de LMB-100 administrada en un formato de infusión continua durante 24 a 96 horas a pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan mesotelina

  • Brazo B2 (terapia combinada de infusión continua)

    --Establecer una dosis tolerada de LMB-100 administrada mediante infusión continua en combinación con quimioterapia con nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

  • Brazo A2 (Fase II, infusión corta):

    • Determinar la tasa de respuesta objetiva (Respuesta parcial (RP)+Respuesta completa (RC) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 Criterios de infusión corta LMB-100 en combinación con quimioterapia con nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Elegibilidad:

  • Edad mayor o igual a 18 años
  • Adenocarcinoma ductal de páncreas avanzado, metastásico y/o recurrente confirmado histológicamente (excepto para el brazo B1 [introducción de agente único B])
  • Para el grupo B1 (introducción de agente único), ÚNICAMENTE: Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente para la cual no existe una terapia curativa con al menos el 25 % de las células tumorales que expresan mesotelina según lo determinado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). La determinación se puede realizar utilizando tejido tumoral de archivo o biopsia fresca.
  • El tratamiento debe incluir al menos un régimen de quimioterapia previo.
  • Ningún tratamiento con nab-paclitaxel o paclitaxel en los últimos cuatro meses (excepto para el brazo B1 [introducción de agente único])
  • Función adecuada del órgano
  • Los participantes con infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) activo o el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo para el Grupo B1 (Iniciación de agente único)

Diseño:

  • Este estudio es un estudio abierto de Fase I/II para evaluar la seguridad y la eficacia de LMB-100 en combinación con el agente de atención estándar nab-paclitaxel en participantes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico y/o localmente avanzado.
  • Los sujetos serán tratados hasta por 2 ciclos.
  • En el Brazo A1 (Fase I, infusión corta) del estudio, se evaluarán hasta 3 niveles de dosis. LMB-100 se administrará los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días y nab-paclitaxel se administrará los días 1 y 8
  • Brazo A2 (Fase II, infusión corta), se inscribirán hasta 20 participantes evaluables (incluidos los tratados con la dosis máxima tolerada (MTD) de infusión corta en el estudio de fase I).
  • Brazo B1 (infusión continua de agente único inicial), se administrarán dosis crecientes de agente único LMB-100. El fármaco del estudio se administrará como infusión continua durante 1, 2, 3 o 4 días de un ciclo de 21 días.
  • El brazo B2 (infusión continua, terapia combinada) se iniciará después de completar el inicio del agente único del brazo A1 y del brazo B1. Probará un nivel de dosis única de LMB-100 basado en datos del Lead-in administrado en combinación con nab-paclitaxel. LMB-100 se administrará como infusión continua durante 1, 2, 3 o 4 días de un ciclo de 21 días. Nabpaclitaxel se administrará el día 1 y el día 8.
  • La parte del estudio del Brazo A2 (Fase II, infusión corta) se llevará a cabo en un diseño de fase II de dos etapas Simon Minimax. La primera etapa inscribirá a 13 participantes evaluables, incluidos los seis participantes tratados en la MTD de infusión corta de la fase I. Si 1 o más tiene una respuesta, la acumulación continuaría hasta que se hayan inscrito un total de 20 participantes evaluables.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Para los participantes que recibirán nab-paclitaxel (todas las ramas excepto la Fase I de la rama B de un solo agente inicial)

    • Adenocarcinoma ductal pancreático recurrente, avanzado o metastásico confirmado histológicamente según lo determinado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
    • Ningún tratamiento con paclitaxel o nab-paclitaxel en los 4 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio
    • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
    • Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x 10(9) células/L, recuento de plaquetas mayor o igual a 95 000/microlitros, hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
    • Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Criterios v 1.1
    • Para los participantes que NO recibirán nab-paclitaxel (solo para el grupo inicial de agente único del brazo B1)
    • Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente para la cual no existe una terapia curativa con al menos el 25 % de las células tumorales que expresan mesotelina según lo determinado por el Laboratorio de Patología del NCI. La determinación se puede realizar utilizando tejido tumoral de archivo o biopsia fresca. Los sujetos con mesotelioma epitelioide y adenocarcinoma pancreático son automáticamente elegibles y no están obligados a hacerse esta prueba.
    • Estado funcional ECOG (PS) 0-2.
    • Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x 10(9) células/L, recuento de plaquetas mayor o igual a 85.000/microlitros, hemoglobina mayor o igual a 8,5 g/dL
    • Enfermedad medible y/o evaluable según los Criterios RECIST v 1.1

  • Para todos los brazos del protocolo

    • Los participantes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para su enfermedad.
    • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de LMB-100 en combinación con nab-paclitaxel en personas <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
    • Los participantes deben haber pasado más de 14 días desde el procedimiento quirúrgico menor más reciente (como la colocación de un stent biliar), 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor más reciente, 14 días sin recibir la radioterapia, quimioterapia o tratamiento farmacológico experimental más reciente con una vida media conocida publicada tener 72 horas o menos y 28 días de distancia del último tratamiento experimental con un fármaco sin publicar o una vida media superior a 72 horas.
    • Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia, tratamiento farmacológico experimental o procedimiento quirúrgico previos deben haberse resuelto en un Grado inferior o igual a 1, excepto la alopecia (cualquier grado) y la neuropatía periférica.
    • Albúmina sérica mayor o igual a 2,5 mg/dL sin suplementación intravenosa
    • Función hepática adecuada: Bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Se permite AST y ALT hasta 5x ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
    • Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min.
    • Debe tener fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
    • Debe tener una saturación de oxígeno ambulatoria > 88% en aire ambiente
    • Se desconocen los efectos de LMB-100 solo o en combinación con nab-paclitaxel en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio hasta 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
    • Capacidad del participante para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Criterios de exclusión para todos los brazos del estudio

    • Tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC) 2.1.2.1 conocidos o sospechados clínicamente, incluidas las metástasis leptomeníngeas. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis del SNC a menos que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días.
    • Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad pulmonar significativa distinta de la relacionada con el cáncer primario, diabetes mellitus no controlada y/o enfermedad cardiovascular significativa (como New York Heart Association Class enfermedad cardíaca III o IV, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables, angina inestable o derrame pericárdico clínicamente significativo)
    • Cualquier diagnóstico conocido, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección (que no sea adenocarcinoma de páncreas) que contraindique el uso de un fármaco en investigación, interfiera con la medición del tumor o dé lugar a una expectativa de vida esperada de menos de 6 meses a juicio del investigador
    • Infecciones activas o no controladas.
    • Vacunas vivas atenuadas dentro de los 14 días previos al tratamiento
    • Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
    • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de LMB-100 en el feto en desarrollo y pueden tener el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMB-100, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LMB-100. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
    • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de LMB-100
    • Intervalo QT corregido al inicio por Fridericia (QTcF) intervalo de > 470 ms, participantes con bradicardia en reposo al inicio < 45 latidos por minuto o taquicardia en reposo al inicio > 100 latidos por minuto.

  • Criterios de exclusión específicos para pacientes que recibirán nab-paclitaxel (todos los brazos excepto el brazo B1 de inicio de agente único)

    • Participantes con contraindicación y/o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al nab-paclitaxel
    • Participantes con neuropatía periférica inicial mayor que grado 2
    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) debido al riesgo de progresión mientras recibe quimioterapia inmunosupresora

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A1, nivel de dosis 1 (fase 1, infusión corta) 100 µg/kg LMB-100

Grupo A1, Nivel de dosis 1, Fase I Infusión corta 100 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Nivel de dosis 1 (DL1) Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) en pacientes con cáncer de páncreas que reciben infusión corta LMB-100+nabpaclitaxel
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: Nab-paclitaxel
Administrado por vía intravenosa (IV) el día 1 y para los brazos A1, A2 y B1 el día 8 de cada ciclo de 14 a 21 días durante un máximo de 2 (brazos A1, A2 y B1) o 3 (brazo B2) ciclos
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
EXPERIMENTAL: Brazo A1, Nivel de dosis-1 (Fase 1, infusión corta) 65 µg/kg LMB-100
Brazo A1, DL-1, Fase I Infusión corta 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: Nab-paclitaxel
Administrado por vía intravenosa (IV) el día 1 y para los brazos A1, A2 y B1 el día 8 de cada ciclo de 14 a 21 días durante un máximo de 2 (brazos A1, A2 y B1) o 3 (brazo B2) ciclos
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
EXPERIMENTAL: Brazo A2 (Fase 2, infusión corta) 65 µg/kg LMB-100

Grupo A2, Fase 2 Infusión corta 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Determinación de la eficacia en pacientes con cáncer de páncreas que reciben infusión corta LMB-100 + nabpaclitaxel
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: Nab-paclitaxel
Administrado por vía intravenosa (IV) el día 1 y para los brazos A1, A2 y B1 el día 8 de cada ciclo de 14 a 21 días durante un máximo de 2 (brazos A1, A2 y B1) o 3 (brazo B2) ciclos
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
EXPERIMENTAL: Brazo B1, Nivel de dosis 2 Fase I (introducción de agente único de infusión continua)
Grupo B1, DL2, infusión continua de 48 horas de agente único Inicial 100 µg/kg/día LMB-100 Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) en pacientes con cáncer de páncreas que reciben LMB-100 de infusión continua como agente único
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
Dispositivo: Expresión de mesotelina
Análisis de sangre de investigación para la elegibilidad del brazo B1
EXPERIMENTAL: Brazo B1, Nivel de dosis 1 Fase I (introducción de agente único de infusión continua)
Brazo B1, DL1, infusión continua de 48 h de un solo agente inicial 65 µg/kg/día LMB-100
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
Dispositivo: Expresión de mesotelina
Análisis de sangre de investigación para la elegibilidad del brazo B1
EXPERIMENTAL: Brazo B1, Nivel de dosis 3R Fase I (introducción de agente único de infusión continua)
Brazo B1, DL3R, infusión continua de 24 horas de un solo agente inicial 100 µg/kg LMB-100
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.
Dispositivo: Expresión de mesotelina
Análisis de sangre de investigación para la elegibilidad del brazo B1
EXPERIMENTAL: Brazo B2 Fase I (terapia combinada de infusión continua)
Sujetos con cáncer de páncreas que reciben terapia combinada de infusión continua LMB-100
Droga: LMB-100
Brazos A1 y A2 (perfusión corta): administrados por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 2 ciclos Brazo B1 (perfusión continua): administrados por vía IV durante 24, 48, 72 o 96 horas continuamente en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (dependiendo del nivel de dosis) de cada ciclo de 21 días por un máximo de 2 ciclos. Grupo B2 (infusión continua): Administrado IV durante 24, 48, 72 o 96 horas de forma continua en los primeros 1 - 4 días o infusiones de 24 horas en los días 1 y 4 (según el nivel de dosis) de cada ciclo de 14 días durante un máximo de 3 ciclos.
Droga: Nab-paclitaxel
Administrado por vía intravenosa (IV) el día 1 y para los brazos A1, A2 y B1 el día 8 de cada ciclo de 14 a 21 días durante un máximo de 2 (brazos A1, A2 y B1) o 3 (brazo B2) ciclos
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Se administra una dosis de carga de 40 mcg/kg de LMB-100 durante 30 minutos inmediatamente antes del comienzo de cada infusión larga.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (OR) (respuestas parciales + respuestas completas) en sujetos de fase 2 de infusión corta LMB-100+ Nab-paclitaxel
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento, hasta 1 año
OR se define como respuestas parciales + respuesta completa en los participantes en la parte del brazo A de fase 2 del estudio evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana. La Respuesta Parcial es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia
Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento, hasta 1 año
Dosis máxima tolerada (MTD) de infusión corta LMB-100 + Nab Paclitaxel
Periodo de tiempo: 21 días después de la administración de LMB-100 (final del ciclo 1)
MTD se define como la dosis más alta tolerada sin exceder un número preestablecido de eventos adversos en la Fase 1, Grupo A.
21 días después de la administración de LMB-100 (final del ciclo 1)
Dosis máxima tolerada (MTD) de infusión continua LMB-100
Periodo de tiempo: 21 días después de la administración de LMB-100 (final del ciclo 1)
MTD se define como la dosis más alta tolerada sin exceder un número preestablecido de eventos adversos en la fase 1, 1 brazo B, introducción de un solo agente
21 días después de la administración de LMB-100 (final del ciclo 1)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, una media de 1 año.
La SLP es el tiempo promedio desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. La progresión se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La progresión es al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Y la aparición de una o más lesiones nuevas.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, una media de 1 año.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, hasta 1-2 años.
OS es el tiempo promedio desde el inicio del tratamiento hasta la muerte.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, hasta 1-2 años.
Proporción de participantes Tasa de control de la enfermedad (DCR) al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
DCR es la proporción de participantes con enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa al final del tratamiento. La respuesta se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana. La enfermedad estable no es una reducción suficiente para calificar para una respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva.
hasta 3 meses
Número de participantes con una respuesta objetiva (OR) (respuestas parciales + respuestas completas) en la fase 1 Brazo A1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento hasta 1 año.
OR se define como respuesta parcial + respuesta completa evaluada por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana. La Respuesta Parcial es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia
Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento hasta 1 año.
Número de participantes con una respuesta objetiva (OR) (respuesta parcial + respuesta completa) en la fase 1, brazo B
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento hasta 1 año.
OR se define como respuestas parciales + respuesta completa en los participantes en la parte del brazo B de fase 1 del estudio evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana. La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento y continuando cada 6 semanas hasta la progresión o inicio de un nuevo tratamiento hasta 1 año.
Número de participantes con eventos adversos atribuidos a LMB-100
Periodo de tiempo: Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aprox. 11 meses, 8 días para A1DL1; 20 meses, 9 días para A1DL-1; 10 meses, 17 días para A2; 2 meses, 16 días para B1DL1; 14 meses, 30 días para B1DL2; 5 meses, 1 día para B2; y 4 meses, 15 días para B1DL3R.
Eventos adversos de grado 1-4 evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 observados en sujetos con cáncer de páncreas. El grado 1 es leve. El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave o médicamente significativo. El grado 4 tiene consecuencias que amenazan la vida.
Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aprox. 11 meses, 8 días para A1DL1; 20 meses, 9 días para A1DL-1; 10 meses, 17 días para A2; 2 meses, 16 días para B1DL1; 14 meses, 30 días para B1DL2; 5 meses, 1 día para B2; y 4 meses, 15 días para B1DL3R.
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0).
Periodo de tiempo: Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aprox. 11 meses, 8 días para A1DL1; 20 meses, 9 días para A1DL-1; 10 meses, 17 días para A2; 2 meses, 16 días para B1DL1; 14 meses, 30 días para B1DL2; 5 meses, 1 día para B2; y 4 meses, 15 días para B1DL3R.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que provoca la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aprox. 11 meses, 8 días para A1DL1; 20 meses, 9 días para A1DL-1; 10 meses, 17 días para A2; 2 meses, 16 días para B1DL1; 14 meses, 30 días para B1DL2; 5 meses, 1 día para B2; y 4 meses, 15 días para B1DL3R.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días después de la infusión de LMB-100 en el Ciclo 1, Día 1 durante la duración del tratamiento del estudio hasta 1 año.
Una DLT se define por protocolo como eventos atribuidos a LMB-100 y que ocurren durante el período de DLT, como toxicidades hematológicas: neutropenia de grado 4, neutropenia febril de grado 3 y 4, trombocitopenia de grado 4 y trombocitopenia de grado 3 asociada con episodios hemorrágicos. Toxicidad no hematológica de grado ≥3 con la excepción de: náuseas y vómitos de grado 3 sin el tratamiento adecuado, diarrea de grado 3 que dura ≤2 días sin fiebre ni deshidratación y fiebre aislada de grado 3. Toxicidad no hematológica de grado ≥4: reacciones relacionadas con la infusión y cualquier otra toxicidad relacionada con el fármaco calificada como DLT según el criterio del investigador principal.
Primeros 28 días después de la infusión de LMB-100 en el Ciclo 1, Día 1 durante la duración del tratamiento del estudio hasta 1 año.
Área bajo la curva de concentración de plasma frente a tiempo extrapolada al infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0). Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo extrapolada al infinito (AUCinf)/D (Dosis)
Periodo de tiempo: Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
El AUC es una medida de la concentración sérica de la dosis del fármaco a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo extrapolada a la última medición (AUClast)/D
Periodo de tiempo: Para los Brazos B1 y B2: Antes de la dosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1.
El AUC es una medida de la concentración sérica de la dosis del fármaco a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Para los Brazos B1 y B2: Antes de la dosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1.
Curva de tiempo extrapolada a la última medición (AUClast) para LMB-100
Periodo de tiempo: Para los Brazos B1 y B2: Antes de la dosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Ciclo 1.
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la última medición extrapolada. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Para los Brazos B1 y B2: Antes de la dosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Ciclo 1.
El espacio libre total (CL) de LMB-100
Periodo de tiempo: Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
El CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día 1 del ciclo 1.
Plasma Half-Life (T1/2) de LMB-100
Periodo de tiempo: Para los Brazos A1 y A2: Antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Ciclo 1, Día 1.
La vida media de descomposición plasmática es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad.
Para los Brazos A1 y A2: Antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Ciclo 1, Día 1.
Volumen de Distribución (Vd) de LMB-100
Periodo de tiempo: Para los Brazos A1 y A2: Antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Ciclo 1, Día 1.
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Para los Brazos A1 y A2: Antes de la dosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Ciclo 1, Día 1.
Concentración plasmática máxima observada (pico) (Cmax) de LMB-100 en el brazo A1 y el brazo A2
Periodo de tiempo: Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día del ciclo 1. Pre-dosis y final de la infusión (EOI) durante el Día 1 del Ciclo 2.
Se informó la concentración máxima observada del analito en el suero.
Para los brazos A1 y A2: antes de la dosis, al final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el día del ciclo 1. Pre-dosis y final de la infusión (EOI) durante el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (pico) (Cmax) de LMB-100 en el brazo B1 y el brazo B2
Periodo de tiempo: Para los Brazos B1 y B2: Predosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis, final de la dosis de carga y EOI durante el Día 1 del Ciclo 2.
Se informó la concentración máxima observada del analito en el suero.
Para los Brazos B1 y B2: Predosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis, final de la dosis de carga y EOI durante el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (pico) (Cmax)/D (dosis) de LMB-100 en el brazo A1 y el brazo A2
Periodo de tiempo: Para los Brazos A1 y A2: Predosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis y final de la infusión (EOI) durante el Día 1 del Ciclo 2.
Se informó la concentración máxima observada del analito de la dosis.
Para los Brazos A1 y A2: Predosis, final de la infusión (EOI), 1, 2 y 4 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis y final de la infusión (EOI) durante el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (pico) (Cmax)/D (dosis) de LMB-100 en el brazo B1 y el brazo B2
Periodo de tiempo: Para los Brazos B1 y B2: Predosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis, final de la dosis de carga y EOI durante el Día 1 del Ciclo 2.
Se informó la concentración máxima observada del analito en el suero.
Para los Brazos B1 y B2: Predosis, final de la dosis de carga, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión continua, final de la infusión (EOI) y 2 horas después de la EOI durante el Día 1 del Ciclo 1. Predosis, final de la dosis de carga y EOI durante el Día 1 del Ciclo 2.

Colaboradores e Investigadores

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National Cancer Institute (NCI)

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Fechas de registro del estudio

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Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de agosto de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

2 de enero de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

22 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

15 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 160128
  • 16-C-0128

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

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