Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunotoxin LMB-100 cílený na mezotelin samostatně nebo v kombinaci s Nab-paclitaxelem u lidí s dříve léčeným metastatickým a/nebo lokálně pokročilým pankreatickým duktálním adenokarcinomem a pevnými nádory exprimujícími mezotelin

16. února 2022 aktualizováno: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze Ib/II mezotelinem cíleného imunotoxinu LMB-100 samotného nebo v kombinaci s Nab-paclitaxelem u účastníků s dříve léčeným metastatickým a/nebo lokálně pokročilým pankreatickým duktálním adenokarcinomem a mezotelinem exprimujícím pevné nádory

Pozadí:

LMB-100 je umělý protein určený k zabíjení rakovinných buněk. LMB-100 se zaměřuje na rakovinový marker zvaný mezotelin. Mesothelin se nachází na povrchu mnoha různých nádorů, včetně rakoviny slinivky, ale je tvořen velmi malým počtem normálních tkání. Mezi další rakoviny, které vytvářejí mezotelin, patří mezoteliom, cholangiokarcinom, karcinom brzlíku, rakovina vaječníků, plic, žaludku, endometria, děložního čípku a ampulární rakoviny. Po navázání na mezotelin na nádorech může LMB-100 napadnout a zabít rakovinné buňky. Vědci chtějí vidět, jak dobře funguje, když je podáván s nab-paclitaxelem a bez něj, což je lék, který léčí rakovinu slinivky.

Cíle:

Rameno A – Najít bezpečnou dávku LMB-100 s pevnou standardní dávkou nab-paclitaxelu u lidí s pokročilou rakovinou slinivky. Chcete-li vidět, jak dobře kombinace těchto dvou léků snižuje velikost nádoru.

Rameno B – Najít bezpečnou dávku LMB-100, když se podává jako kontinuální infuze po několik dní.

Způsobilost:

Rameno A – Dospělí ve věku 18 let a starší s pokročilým karcinomem slinivky, který se zhoršil po protirakovinné léčbě.

Rameno B – Dospělí ve věku 18 let a starší s pokročilou rakovinou slinivky břišní, mezoteliomem nebo jiným solidním nádorem, který vytváří mezotelin, který se zhoršil po protirakovinné léčbě

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzickou prohlídkou. Poskytnou vzorky krve, moči a tkání. Budou mít skeny a rentgeny.

Během každého 21denního cyklu:

  • Pro rameno A

    • Účastníci dostanou LMB-100 intravenózním (IV) katetrem ve dnech 1, 3 a 5. Jedná se o trubici zavedenou do žíly, obvykle v paži.
    • Účastníci dostanou nab-paclitaxel IV ve dnech 1 a 8.

  • Pro rameno B

    • Účastníci dostanou LMB-100 intravenózním katétrem jako kontinuální infuze začínající 1. den a pokračující 2-4 dny
    • Někteří účastníci také dostanou nab-paclitaxel IV ve dnech 1 a 8.

Všichni účastníci budou dostávat tuto kombinaci až 2 cykly nebo dokud se jejich onemocnění nezhorší nebo nebudou mít nesnesitelné vedlejší účinky.

Účastníci budou mít během studie testy krve a moči a skenování.

Účastníci absolvují bezpečnostní následnou návštěvu 3-6 týdnů po ukončení léčby. Pokud jejich onemocnění zůstane stabilní nebo se zlepší, budou skenováni každých 6 týdnů, dokud se jejich onemocnění nezhorší. I když se jejich nemoc zhorší, oni nebo jejich lékař budou povoláni, aby promluvili o jejich stavu rakoviny....

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Rakovina slinivky břišní je čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech a každoročně si vyžádá více než 40 000 životů.
  • Incidence se téměř rovná úmrtnosti, pouze 6 % účastníků žije pět let po stanovení diagnózy. Většina pacientů je diagnostikována v pokročilém stádiu, ale i pacienti s časným stádiem onemocnění mají dlouhodobé přežití méně než 20 %.
  • Mesothelin je specificky markerem adenokarcinomu u lidských onemocnění a není exprimován v předchozích premaligních stádiích vývoje nádoru
  • Exprese mezotelinu u pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDA) byla zkoumána v několika publikovaných studiích a pohybuje se od 86 do 100 %.
  • Rekombinantní imunotoxiny (RIT) jsou terapeutika na bázi protilátek, která nesou toxinovou zátěž. RIT, které cílí na mezotelin, obsahují geneticky upravenou variantu Pseudomonas exotoxinu A (PE), ve které je nativní doména PE vázající buňky nahrazena fragmentem protilátky vázajícím mezotelin. SS1P byl první RIT cílený na mezotelin testovaný u pacientů.
  • LMB-100 obsahuje nově upravený fragment PE, který má zlepšenou aktivitu proti většině buněčných linií rakoviny slinivky břišní in vitro a je také mnohem méně toxický než SS1P v preklinických modelech. Nový PE obsahuje modifikace specificky navržené ke snížení imunogenicity molekuly.
  • Bylo prokázáno, že předběžné podání paclitaxelu s SS1P zvyšuje množství imunotoxinu internalizovaného nádorovými buňkami a snižuje hladiny uvolněného mezotelinu v intratumorálním prostředí, takže více imunotoxinu by mohlo vázat nádorové buňky. Účinek je ještě výraznější u NAB-paclitaxelu v modelu rakoviny pankreatu.
  • Počáteční klinické testování LMB-100 provedla společnost Roche v multicentrické mezinárodní první studii na lidech (NCT02317419). Činidlo bylo dobře tolerováno a na základě předběžných výsledků se zdálo, že má sníženou imunogenicitu ve srovnání s SS1P.
  • Při počátečním a následném klinickém testování bylo zjištěno, že LMB-100 má poločas rozpadu přibližně 60 minut. To je kratší než hodnota naměřená u předchozích RIT používaných v klinickém prostředí.

Primární cíle:

  • Rameno A1 (Fáze I, krátká infuze):

    --K určení maximální tolerované dávky krátké infuze LMB-100 v kombinované chemoterapii nab-paklitaxelem u účastníků s pokročilým karcinomem slinivky

  • Rameno B1 (nepřetržitá infuze s jedinou látkou zavádění):

    --K určení maximální tolerované dávky LMB-100 podávané formou kontinuální infuze po dobu 24 - 96 hodin pacientům s pokročilými solidními nádory, které exprimují mezotelin

  • Rameno B2 (kombinovaná terapie kontinuální infuzí)

    - Stanovte tolerovanou dávku LMB-100 podávanou kontinuální infuzí v kombinaci s chemoterapií nab-paclitaxelem u účastníků s pokročilou rakovinou slinivky

  • Rameno A2 (fáze II, krátká infuze):

    • Stanovit míru objektivní odpovědi (částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 kritéria krátké infuze LMB-100 v kombinaci s chemoterapií nab-paclitaxel u účastníků s pokročilým karcinomem pankreatu

Způsobilost:

  • Věk vyšší nebo roven 18 let
  • Histologicky potvrzený recidivující, metastatický a/nebo pokročilý duktální adenokarcinom slinivky břišní (s výjimkou ramene B1 [B Single Agent Lead-in])
  • POUZE pro rameno B1 (Single Agent Lead-in): Histologicky potvrzená malignita solidního nádoru, pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie s alespoň 25 % nádorových buněk exprimujících mezotelin, jak bylo stanoveno National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Stanovení lze provést pomocí archivní nádorové tkáně nebo čerstvé biopsie.
  • Léčba musí zahrnovat alespoň jeden předchozí režim chemoterapie
  • Žádná léčba nab-paclitaxelem nebo paklitaxelem v posledních čtyřech měsících (s výjimkou ramene B1 [Single Agent Lead-in])
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV), aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) mají nárok pouze na Arm B1 (Single Agent Lead-in)

Design:

  • Tato studie je otevřenou studií fáze I/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti LMB-100 v kombinaci se standardní léčbou nab-paclitaxelem u účastníků metastatického a/nebo lokálně pokročilého duktálního adenokarcinomu pankreatu
  • Subjekty budou léčeny až 2 cykly
  • V rameni A1 (fáze I, krátká infuze) studie budou hodnoceny až 3 úrovně dávek. LMB-100 bude podáván ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu a nab-paclitaxel bude podáván ve dnech 1 a 8
  • Rameno A2 (fáze II, krátká infuze), bude zařazeno až 20 hodnotitelných účastníků (včetně těch, kteří byli léčeni krátkou infuzí maximální tolerovanou dávkou (MTD) ve studii fáze I).
  • Rameno B1 (Continuous infusion single Agent Lead-in), budou podávány eskalující dávky jediné látky LMB-100. Studovaný lék bude podáván jako kontinuální infuze po 1, 2, 3 nebo 4 dny 21denního cyklu.
  • Rameno B2 (nepřetržitá infuze, kombinovaná terapie) bude zahájeno po dokončení zavádění jediného činidla v rameni A1 a rameni B1. Bude testovat úroveň jedné dávky LMB-100 na základě údajů z Lead-in podávaného v kombinaci s nab-paclitaxelem. LMB-100 bude podáván jako kontinuální infuze po 1, 2, 3 nebo 4 dny 21denního cyklu. Nabpaclitaxel bude podáván 1. a 8. den.
  • Část studie ramene A2 (fáze II, krátká infuze) bude provedena ve dvoustupňovém designu fáze II Simon Minimax. Do první fáze bude zapsáno 13 hodnotitelných účastníků, včetně šesti účastníků léčených na krátké infuzi MTD z fáze I. Pokud 1 nebo více má odpověď, pak bude načítání pokračovat, dokud nebude zapsáno celkem 20 hodnotitelných účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Pro účastníky, kteří budou dostávat nab-paclitaxel (všechny ramena kromě fáze I, rameno B Single Agent Lead-in)

    • Histologicky potvrzený recidivující, pokročilý nebo metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní, jak bylo stanoveno laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI).
    • Žádná léčba paklitaxelem nebo nab-paclitaxelem během 4 měsíců před zahájením studijní terapie
    • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
    • Přiměřená hematologická funkce: počet neutrofilů větší nebo roven 1,0 x 10(9) buněk/l, počet krevních destiček větší nebo roven 95 000/mikrolitr, hemoglobin větší nebo roven 9 g/dl
    • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1
    • Pro účastníky, kteří NEBUDOU dostávat nab-paclitaxel (pouze rameno B1 Single Agent Lead-in)
    • Histologicky potvrzená malignita solidního nádoru, pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie s alespoň 25 % nádorových buněk exprimujících mezotelin, jak bylo stanoveno NCI Laboratory of Pathology. Stanovení lze provést pomocí archivní nádorové tkáně nebo čerstvé biopsie. Subjekty s epiteloidním mezoteliomem a adenokarcinomem slinivky břišní jsou automaticky způsobilé a není od nich vyžadováno, aby tento test absolvovali.
    • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2.
    • Přiměřená hematologická funkce: počet neutrofilů větší nebo roven 1,0 x 10(9) buněk/l, počet krevních destiček větší nebo roven 85 000/mikrolitr, hemoglobin větší nebo roven 8,5 g/dl
    • Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST v 1.1

  • Pro všechny části protokolu

    • Účastníci museli absolvovat alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro jejich onemocnění.
    • Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití LMB-100 v kombinaci s nab-paclitaxelem u osob mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
    • Účastníci musí být déle než 14 dní odpojeni od posledního menšího chirurgického zákroku (jako je stentování žlučových cest), 28 dní od posledního velkého chirurgického zákroku, 14 dní od poslední radiační terapie, chemoterapie nebo experimentální medikamentózní léčby s publikovaným známým poločasem rozpadu být 72 hodin nebo méně a 28 dní vzdálených od poslední experimentální léčby léčivem s nepublikovaným nebo poločasem delším než 72 hodin.
    • Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie, experimentální medikamentózní léčby nebo chirurgického zákroku musí být vyřešeny na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie.
    • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 mg/dl bez intravenózní suplementace
    • Přiměřená funkce jater: Bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN). U pacientů s jaterními metastázami je povolena AST a ALT do 5x ULN.
    • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min.
    • Musí mít ejekční frakci levé komory > 50 %
    • Musí mít ambulantní saturaci kyslíkem > 88 % vzduchu v místnosti
    • Účinky LMB-100 samotného nebo v kombinaci s nab-paclitaxelem na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie až do 3 měsíců od poslední dávky studijní terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
    • Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Kritéria vyloučení pro všechny studijní větve

    • Známé nebo klinicky suspektní primární nádory nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS) 2.1.2.1 včetně leptomeningeálních metastáz. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do CNS, pokud nebyli dříve léčeni, jsou asymptomatičtí a v posledních 14 dnech neměli potřebu steroidů nebo enzymů indukujících antikonvulziv.
    • Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného plicního onemocnění jiného než souvisejícího s primární rakovinou, nekontrolovaného diabetes mellitus a/nebo významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je třída New York Heart Association Class III nebo IV srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo klinicky významný perikardiální výpotek)
    • Jakékoli známé diagnózy, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav (jiný než adenokarcinom slinivky břišní), které by kontraindikovaly použití hodnoceného léku, narušovaly měření nádoru nebo vedly k očekávané délce života méně než 6 měsíců podle posouzení vyšetřovatele
    • Aktivní nebo nekontrolované infekce.
    • Živá atenuovaná vakcinace do 14 dnů před léčbou
    • Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
    • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky LMB-100 na vyvíjející se plod nejsou známy a mohou mít potenciál způsobit teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LMB-100, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LMB-100. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
    • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku LMB-100
    • Výchozí korigovaný QT interval podle Fridericia (QTcF) interval > 470 ms, účastníci s výchozí klidovou bradykardií < 45 tepů za minutu nebo výchozí klidovou tachykardií > 100 tepů za minutu.

  • Kritéria vyloučení specifická pro pacienty, kteří budou dostávat nab-paclitaxel (všechna ramena kromě ramene B1 Single Agent Lead-in)

    • Účastníci s kontraindikací a/nebo anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na nab-paklitaxel
    • Účastníci s výchozí periferní neuropatií vyšší než 2. stupně
    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) kvůli riziku progrese při léčbě imunosupresivní chemoterapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A1, úroveň dávky 1 (fáze 1, krátká infuze) 100 µg/kg LMB-100

Rameno A1, úroveň dávky 1, fáze I krátká infuze 100 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Úroveň dávky 1 (DL1) Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) u pacientů s karcinomem pankreatu, kteří dostávají krátkou infuzi LMB-100+nabpaclitaxel
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: Nab-Paclitaxel
Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1 a pro ramena A1, A2 a B1 v den 8 každého 14-21denního cyklu po maximálně 2 (rameno A1, A2 a B1) nebo 3 (rameno B2) cykly
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A1, úroveň dávky 1 (fáze 1, krátká infuze) 65 µg/kg LMB-100
Rameno A1, DL-1, Ph I krátká infuze 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: Nab-Paclitaxel
Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1 a pro ramena A1, A2 a B1 v den 8 každého 14-21denního cyklu po maximálně 2 (rameno A1, A2 a B1) nebo 3 (rameno B2) cykly
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A2 (fáze 2, krátká infuze) 65 ug/kg LMB-100

Rameno A2, fáze 2 krátká infuze 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Stanovení účinnosti u pacientů s rakovinou slinivky, kteří dostávají krátkou infuzi LMB-100 + nabpaclitaxel
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: Nab-Paclitaxel
Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1 a pro ramena A1, A2 a B1 v den 8 každého 14-21denního cyklu po maximálně 2 (rameno A1, A2 a B1) nebo 3 (rameno B2) cykly
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B1, úroveň dávky 2, fáze I (nepřetržitá infuze s jedinou látkou zavádění)
Rameno B1, DL2, 48hodinová kontinuální infuze s jedinou látkou zavádění 100 µg/kg/den LMB-100 Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) u pacientů s rakovinou slinivky břišní, kteří dostávají kontinuální infuzi LMB-100 jako samostatná látka
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
Přístroj: Mezotelinová exprese
Prozkoumejte krevní test pro způsobilost paže B1
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B1, úroveň dávky 1, fáze I (nepřetržitá infuze, zavádění jediné látky)
Rameno B1, DL1, 48-hodinová kontinuální infuze Zavedení jedné látky 65 µg/kg/den LMB-100
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
Přístroj: Mezotelinová exprese
Prozkoumejte krevní test pro způsobilost paže B1
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B1, úroveň dávky 3R, fáze I (nepřetržitá infuze s jedinou látkou zavádění)
Rameno B1, DL3R, 24-hodinová kontinuální infuze s přívodem jediného činidla 100 µg/kg LMB-100
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.
Přístroj: Mezotelinová exprese
Prozkoumejte krevní test pro způsobilost paže B1
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B2 fáze I (kontinuální infuzní kombinovaná terapie)
Subjekty s rakovinou pankreatu, které dostávají kontinuální infuzní kombinovanou terapii LMB-100
Lék: LMB-100
Rameno A1 a A2 (krátká infuze): Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po maximálně 2 cykly Rameno B1 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 21denního cyklu po maximálně 2 cykly. Rameno B2 (kontinuální infuze): Podává se IV po dobu 24, 48, 72 nebo 96 hodin nepřetržitě v prvních 1-4 dnech nebo 24hodinových infuzích ve dnech 1 a 4 (v závislosti na úrovni dávky) každého 14denního cyklu po dobu maximálně 3 cykly.
Lék: Nab-Paclitaxel
Podává se intravenózně (IV) ve dnech 1 a pro ramena A1, A2 a B1 v den 8 každého 14-21denního cyklu po maximálně 2 (rameno A1, A2 a B1) nebo 3 (rameno B2) cykly
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: LMB-100
Nasycovací dávka 40 mcg/kg LMB-100 se podává během 30 minut bezprostředně před začátkem každé dlouhé infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR) (částečné odpovědi + úplné odpovědi) ve fázi 2 Subjekty krátké infuze LMB-100+ Nab-paclitaxel
Časové okno: Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a dále každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby, až 1 rok
NEBO je definováno jako částečné odpovědi + úplná odpověď u účastníků ve fázi 2 větve A části studie hodnocené podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Kompletní odezva je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů
Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a dále každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby, až 1 rok
Maximální tolerovaná dávka (MTD) krátké infuze LMB-100 + Nab paklitaxel
Časové okno: 21 dní po podání LMB-100 (konec cyklu 1)
MTD je definována jako nejvyšší tolerovaná dávka bez překročení předem stanoveného počtu nežádoucích účinků ve fázi 1, rameno A.
21 dní po podání LMB-100 (konec cyklu 1)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kontinuální infuze LMB-100
Časové okno: 21 dní po podání LMB-100 (konec cyklu 1)
MTD je definována jako nejvyšší tolerovaná dávka bez překročení předem stanoveného počtu nežádoucích příhod ve fázi 1, 1, rameno B, zavádění samostatné látky
21 dní po podání LMB-100 (konec cyklu 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, v průměru 1 rok.
PFS je průměrná doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Progrese je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. A výskyt jedné nebo více nových lézí.
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, v průměru 1 rok.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do smrti, až 1-2 roky.
OS je průměrná doba od zahájení léčby do smrti.
Doba od zahájení léčby do smrti, až 1-2 roky.
Podíl účastníků na míře kontroly onemocnění (DCR) na konci léčby (EOT)
Časové okno: až 3 měsíce
DCR je podíl účastníků se stabilním onemocněním, částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí na konci léčby. Odezva byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Kompletní odezvou je vymizení všech cílových lézí. Stabilní onemocnění není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečný nárůst, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění.
až 3 měsíce
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR) (částečné odpovědi + úplné odpovědi) ve fázi 1, rameno A1
Časové okno: Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a pokračovat každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby až do 1 roku.
OR je definován jako částečná odezva + úplná odezva byla hodnocena kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Kompletní odezva je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů
Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a pokračovat každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby až do 1 roku.
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR) (částečná odpověď + úplná odpověď) ve fázi 1, rameno B
Časové okno: Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a pokračovat každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby až do 1 roku.
OR je definován jako částečné odpovědi + úplná odpověď u účastníků v části studie fáze 1 ramene B hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Kompletní odezva je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Přibližně 6 týdnů po zahájení léčby a pokračovat každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové léčby až do 1 roku.
Počet účastníků s nežádoucími účinky připisovanými LMB-100
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, cca. 11 měsíců, 8 dní pro A1DL1; 20 měsíců, 9 dní pro A1DL-1; 10 měsíců, 17 dní pro A2; 2 měsíce, 16 dní pro B1DL1; 14 měsíců, 30 dní pro B1DL2; 5 měsíců, 1 den pro B2; a 4 měsíce, 15 dní pro B1DL3R.
Nežádoucí příhody stupně 1-4 hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 pozorované u subjektů s rakovinou pankreatu. Stupeň 1 je mírný. Stupeň 2 je střední. Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný. Stupeň 4 je život ohrožující následky.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, cca. 11 měsíců, 8 dní pro A1DL1; 20 měsíců, 9 dní pro A1DL-1; 10 měsíců, 17 dní pro A2; 2 měsíce, 16 dní pro B1DL1; 14 měsíců, 30 dní pro B1DL2; 5 měsíců, 1 den pro B2; a 4 měsíce, 15 dní pro B1DL3R.
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0).
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, cca. 11 měsíců, 8 dní pro A1DL1; 20 měsíců, 9 dní pro A1DL-1; 10 měsíců, 17 dní pro A2; 2 měsíce, 16 dní pro B1DL1; 14 měsíců, 30 dní pro B1DL2; 5 měsíců, 1 den pro B2; a 4 měsíce, 15 dní pro B1DL3R.
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, cca. 11 měsíců, 8 dní pro A1DL1; 20 měsíců, 9 dní pro A1DL-1; 10 měsíců, 17 dní pro A2; 2 měsíce, 16 dní pro B1DL1; 14 měsíců, 30 dní pro B1DL2; 5 měsíců, 1 den pro B2; a 4 měsíce, 15 dní pro B1DL3R.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 28 dní po infuzi LMB-100 v cyklu 1, den 1, po dobu trvání studijní léčby až do 1 roku.
DLT je definována podle protokolu jako události připisované LMB-100 a vyskytující se během období DLT, jako jsou hematologické toxicity: neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie 3. a 4. stupně, trombocytopenie 4. stupně a trombocytopenie 3. stupně spojená s epizodami krvácení. Nehematologická toxicita stupně ≥ 3 s výjimkou: nevolnosti a zvracení 3. stupně bez vhodné léčby, průjmu 3. stupně trvajícího ≤ 2 dny bez horečky nebo dehydratace a izolované horečky 3. stupně. Nehematologická toxicita stupně ≥4: reakce související s infuzí a jakákoli jiná toxicita související s léčivem kvalifikovaná jako DLT podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Prvních 28 dní po infuzi LMB-100 v cyklu 1, den 1, po dobu trvání studijní léčby až do 1 roku.
Oblast pod plazmatickou koncentrací vs. křivka času extrapolovaná na nekonečno (AUCinf)
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0). Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas extrapolovaná na nekonečno (AUCinf)/D (dávka)
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
AUC je mírou sérové ​​koncentrace dávky léčiva v průběhu času. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas extrapolovaná na poslední měření (AUClast)/D
Časové okno: Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po zahájení kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
AUC je mírou sérové ​​koncentrace dávky léčiva v průběhu času. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva
Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po zahájení kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
Časová křivka extrapolovaná na poslední měření (AUClast) pro LMB-100
Časové okno: Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po zahájení kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1.
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolace do posledního měření. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po zahájení kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1.
Celková clearance (CL) LMB-100
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1.
Plazmový poločas (T1/2) LMB-100
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před dávkou, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1.
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Pro paže A1 a A2: Před dávkou, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1.
Distribuční objem (Vd) LMB-100
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před dávkou, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1.
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Pro paže A1 a A2: Před dávkou, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1.
Maximální pozorovaná (vrcholová) plazmatická koncentrace (Cmax) LMB-100 v rameni A1 a rameni A2
Časové okno: Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den. Před podáním dávky a ukončení infuze (EOI) během cyklu 2 Den 1.
Byla uvedena maximální pozorovaná koncentrace analytu v séru.
Pro paže A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1 Den. Před podáním dávky a ukončení infuze (EOI) během cyklu 2 Den 1.
Maximální pozorovaná (vrcholová) plazmatická koncentrace (Cmax) LMB-100 v rameni B1 a rameni B2
Časové okno: Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po začátku kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1. Před dávkou, konec nasycovací dávky a EOI během cyklu 2, den 1.
Byla uvedena maximální pozorovaná koncentrace analytu v séru.
Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po začátku kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1. Před dávkou, konec nasycovací dávky a EOI během cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná (vrchol) plazmatická koncentrace (Cmax)/D (dávka) LMB-100 v rameni A1 a rameni A2
Časové okno: Pro ramena A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1. Předdávkování a konec infuze (EOI) během cyklu 2, den 1.
Byla hlášena maximální pozorovaná koncentrace analytu v dávce.
Pro ramena A1 a A2: Před podáním dávky, konec infuze (EOI), 1, 2 a 4 hodiny po EOI během cyklu 1, den 1. Předdávkování a konec infuze (EOI) během cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná (vrchol) plazmatická koncentrace (Cmax)/D (dávka) LMB-100 v rameni B1 a rameni B2
Časové okno: Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po začátku kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1. Před dávkou, konec nasycovací dávky a EOI během cyklu 2, den 1.
Byla uvedena maximální pozorovaná koncentrace analytu v séru.
Pro paže B1 a B2: Před dávkou, konec nasycovací dávky, 2 a 6 hodin po začátku kontinuální infuze, konec infuze (EOI) a 2 hodiny po EOI během cyklu 1 Den 1. Před dávkou, konec nasycovací dávky a EOI během cyklu 2, den 1.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

2. ledna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

23. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 160128
  • 16-C-0128

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LMB-100

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit