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Immunotossina mirata alla mesotelina LMB-100 da sola o in combinazione con Nab-Paclitaxel in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico e/o localmente avanzato precedentemente trattato e tumori solidi che esprimono mesotelina

16 febbraio 2022 aggiornato da: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase Ib/II sull'immunotossina mirata alla mesotelina LMB-100 da sola o in combinazione con Nab-Paclitaxel in partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico e/o localmente avanzato precedentemente trattato e tumori solidi che esprimono mesotelina

Sfondo:

LMB-100 è una proteina artificiale progettata per uccidere le cellule tumorali. LMB-100 prende di mira un marcatore del cancro chiamato mesotelina. La mesotelina si trova sulla superficie di molti tumori diversi, incluso il cancro del pancreas, ma è prodotta da un numero molto piccolo di tessuti normali. Altri tumori che producono la mesotelina includono il mesotelioma, il colangiocarcinoma, il carcinoma timico, i tumori ovarici, polmonari, gastrici, endometriali, cervicali e ampollari. Dopo essersi legato alla mesotelina sui tumori, LMB-100 può attaccare e uccidere le cellule tumorali. I ricercatori vogliono vedere come funziona quando somministrato con e senza nab-paclitaxel, un farmaco che cura il cancro al pancreas.

Obiettivi:

Braccio A- Trovare una dose sicura di LMB-100 con una dose standard fissa di nab-paclitaxel nelle persone con carcinoma pancreatico avanzato. Per vedere quanto bene la combinazione dei due farmaci riduce le dimensioni del tumore.

Braccio B- Trovare una dose sicura di LMB-100 quando viene somministrato in infusione continua per diversi giorni.

Eleggibilità:

Braccio A- Adulti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma pancreatico avanzato che è peggiorato dopo la terapia antitumorale.

Braccio B - Adulti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma pancreatico avanzato, mesotelioma o altro tumore solido che produce mesotelina che è peggiorata dopo la terapia antitumorale

Progetto:

I partecipanti saranno sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico. Daranno sangue, urina e campioni di tessuto. Avranno scansioni e raggi X.

Durante ogni ciclo di 21 giorni:

  • Per il braccio A

    • I partecipanti riceveranno LMB-100 da un catetere endovenoso (IV) nei giorni 1, 3 e 5. Questo è un tubo inserito in una vena, di solito nel braccio.
    • I partecipanti riceveranno nab-paclitaxel per IV nei giorni 1 e 8.

  • Per braccio B

    • I partecipanti riceveranno LMB-100 da un catetere IV come infusione continua a partire dal giorno 1 e continuando per 2-4 giorni
    • Alcuni partecipanti riceveranno anche nab-paclitaxel per IV nei giorni 1 e 8.

Tutti i partecipanti riceveranno questa combinazione per un massimo di 2 cicli o fino a quando la loro malattia non peggiora o hanno effetti collaterali intollerabili.

I partecipanti eseguiranno esami del sangue e delle urine e scansioni durante lo studio.

I partecipanti avranno una visita di follow-up di sicurezza 3-6 settimane dopo la fine del trattamento. Se la loro malattia rimane stabile o migliora, verranno sottoposti a scansione ogni 6 settimane fino a quando la loro malattia non peggiora. Anche se la loro malattia peggiora, loro o il loro medico saranno chiamati a parlare del loro stato di cancro....

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il cancro al pancreas è la quarta causa più comune di morte per cancro negli Stati Uniti, causando più di 40.000 vittime ogni anno.
  • L'incidenza è quasi uguale alla mortalità con solo il 6% dei partecipanti che vive cinque anni dopo la diagnosi. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in uno stadio avanzato, ma anche i pazienti con malattia in stadio iniziale hanno una sopravvivenza a lungo termine inferiore al 20%.
  • La mesotelina è specificamente un marcatore di adenocarcinoma nella malattia umana e non è espressa nelle precedenti fasi pre-maligne dello sviluppo del tumore
  • L'espressione della mesotelina nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) è stata esaminata in diversi studi pubblicati e varia dall'86 al 100%
  • Le immunotossine ricombinanti (RIT) sono terapie a base di anticorpi che trasportano un carico utile di tossina. I RIT che prendono di mira la mesotelina contengono una variante geneticamente modificata dell'esotossina A (PE) di Pseudomonas in cui il dominio di legame cellulare nativo di PE è sostituito dal frammento anticorpale legante la mesotelina. SS1P è stato il primo RIT mirato alla mesotelina testato nei pazienti.
  • LMB-100 contiene un frammento di PE di nuova concezione che ha migliorato l'attività contro la maggior parte delle linee cellulari di cancro al pancreas in vitro ed è anche molto meno tossico di SS1P nei modelli preclinici. Il nuovo PE contiene modifiche specificamente progettate per ridurre l'immunogenicità della molecola.
  • È stato dimostrato che la pre-somministrazione di paclitaxel con SS1P aumenta la quantità di immunotossina internalizzata dalle cellule tumorali e riduce i livelli di mesotelina liberata nell'ambiente intratumorale in modo che più immunotossina possa legare le cellule tumorali. L'effetto è ancora più pronunciato con NAB-paclitaxel in un modello di cancro al pancreas.
  • I test clinici iniziali di LMB-100 sono stati eseguiti da Roche in un multicentro internazionale per la prima volta nella sperimentazione umana (NCT02317419). L'agente è stato ben tollerato e sulla base dei risultati preliminari sembrava avere una minore immunogenicità rispetto a SS1P.
  • Nei test clinici iniziali e successivi, è stato riscontrato che LMB-100 ha un'emivita di circa 60 minuti. Questo è più breve di quello misurato per i RIT precedenti utilizzati in ambito clinico.

Obiettivi primari:

  • Braccio A1 (Fase I, infusione breve):

    --Per determinare la dose massima tollerata di breve infusione LMB-100 in chemioterapia combinata nab-paclitaxel nei partecipanti con carcinoma pancreatico avanzato

  • Braccio B1 (introduzione di un singolo agente per infusione continua):

    --Per determinare la dose massima tollerata di LMB-100 somministrata in un formato di infusione continua per 24-96 ore a pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono mesotelina

  • Braccio B2 (terapia di combinazione per infusione continua)

    --Stabilire una dose tollerata di LMB-100 somministrata mediante infusione continua in combinazione con chemioterapia nab-paclitaxel nei partecipanti con carcinoma pancreatico avanzato

  • Braccio A2 (Fase II, infusione breve):

    • Per determinare il tasso di risposta obiettiva (risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri di infusione breve LMB-100 in combinazione con chemioterapia nab-paclitaxel nei partecipanti con carcinoma pancreatico avanzato

Eleggibilità:

  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Adenocarcinoma duttale pancreatico recidivante, metastatico e/o avanzato confermato istologicamente (ad eccezione del braccio B1 [B Single Agent Lead-in])
  • SOLO per il braccio B1 (singolo agente lead-in): tumore maligno solido istologicamente confermato per il quale non esiste alcuna terapia curativa con almeno il 25% delle cellule tumorali che esprimono mesotelina come determinato dal National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. La determinazione può essere effettuata utilizzando tessuto tumorale archiviato o biopsia fresca.
  • Il trattamento deve includere almeno un precedente regime chemioterapico
  • Nessun trattamento con nab-paclitaxel o paclitaxel negli ultimi quattro mesi (ad eccezione del braccio B1 [singolo agente introduttivo])
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • I partecipanti con infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo per il braccio B1 (singolo agente introduttivo)

Progetto:

  • Questo studio è uno studio in aperto di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di LMB-100 in combinazione con lo standard dell'agente di cura nab-paclitaxel nei partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico e/o localmente avanzato
  • I soggetti saranno trattati per un massimo di 2 cicli
  • Nel braccio A1 (fase I, infusione breve) dello studio, saranno valutati fino a 3 livelli di dose. LMB-100 verrà somministrato nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni e nab-paclitaxel verrà somministrato nei giorni 1 e 8
  • Braccio A2 (fase II, infusione breve), saranno arruolati fino a 20 partecipanti valutabili (compresi quelli trattati alla dose massima tollerata (MTD) per infusione breve nello studio di fase I).
  • Braccio B1 (infusione continua di singolo agente Lead-in), verranno somministrate dosi crescenti di singolo agente LMB-100. Il farmaco in studio verrà somministrato come infusione continua per 1, 2, 3 o 4 giorni di un ciclo di 21 giorni.
  • Il braccio B2 (infusione continua, terapia di combinazione) verrà avviato dopo il completamento del braccio A1 e del braccio B1 dell'introduzione di un singolo agente. Verificherà un singolo livello di dose di LMB-100 sulla base dei dati del lead-in somministrato in combinazione con nab-paclitaxel. LMB-100 verrà somministrato come infusione continua per 1, 2, 3 o 4 giorni di un ciclo di 21 giorni. Nabpaclitaxel verrà somministrato il giorno 1 e il giorno 8.
  • La parte dello studio del braccio A2 (fase II, infusione breve) sarà condotta in un progetto di fase II a due stadi Simon Minimax. La prima fase arruolerà 13 partecipanti valutabili, inclusi i sei partecipanti trattati con l'infusione breve MTD dalla fase I. Se 1 o più risposte hanno una risposta, l'accumulo continuerà fino all'iscrizione di un totale di 20 partecipanti valutabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Per i partecipanti che riceveranno nab-paclitaxel (tutti i bracci tranne Fase I Braccio B Singolo agente Lead-in)

    • Adenocarcinoma duttale pancreatico ricorrente, avanzato o metastatico confermato istologicamente come determinato dal National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
    • Nessun trattamento con paclitaxel o nab-paclitaxel nei 4 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio
    • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
    • Funzionalità ematologica adeguata: conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x 10(9) cellule/L, conta piastrinica maggiore o uguale a 95.000/microlitri, emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
    • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1
    • Per i partecipanti che NON riceveranno nab-paclitaxel (solo introduzione per singolo agente braccio B1)
    • Tumore maligno del tumore solido istologicamente confermato per il quale non esiste alcuna terapia curativa con almeno il 25% delle cellule tumorali che esprimono mesotelina come determinato dal Laboratorio di Patologia dell'NCI. La determinazione può essere effettuata utilizzando tessuto tumorale archiviato o biopsia fresca. I soggetti con mesotelioma epitelioide e adenocarcinoma pancreatico sono automaticamente idonei e non sono tenuti a sottoporsi a questo test.
    • Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2.
    • Funzionalità ematologica adeguata: conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x 10(9) cellule/L, conta piastrinica maggiore o uguale a 85.000/microlitri, emoglobina maggiore o uguale a 8,5 g/dL
    • Malattia misurabile e/o valutabile secondo i criteri RECIST v 1.1

  • Per tutti i bracci del protocollo

    • I partecipanti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per la loro malattia.
    • Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di LMB-100 in combinazione con nab-paclitaxel in persone di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
    • I partecipanti devono essere rimossi da più di 14 giorni dalla più recente procedura chirurgica minore (come lo stent biliare), 28 giorni dalla più recente procedura chirurgica maggiore, 14 giorni rimossi dalla più recente radioterapia, chemioterapia o trattamento farmacologico sperimentale con emivita pubblicata nota essere 72 ore o meno e 28 giorni rimossi dall'ultimo trattamento farmacologico sperimentale con non pubblicato o emivita superiore a 72 ore.
    • Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia, trattamento farmacologico sperimentale o procedura chirurgica devono essersi risolti a Grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica.
    • Albumina sierica maggiore o uguale a 2,5 mg/dL senza integrazione endovenosa
    • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). AST e ALT fino a 5x ULN sono consentiti per i pazienti con metastasi epatiche.
    • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min.
    • Deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%
    • Deve avere una saturazione di ossigeno ambulatoriale > 88% in aria ambiente
    • Gli effetti di LMB-100 da solo o in combinazione con nab-paclitaxel sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio fino a 3 mesi dall'ultima dose della terapia in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
    • Capacità di comprensione del partecipante e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Criteri di esclusione per tutti i bracci dello studio

    • Sistema nervoso centrale (SNC) noto o clinicamente sospetto 2.1.2.1 tumori primari o metastasi comprese le metastasi leptomeningee. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del SNC a meno che non siano state trattate in precedenza, siano asintomatiche e non abbiano richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni.
    • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, inclusa una malattia polmonare significativa diversa da quella correlata al cancro primario, diabete mellito non controllato e/o malattia cardiovascolare significativa (come la classe New York Heart Association cardiopatia III o IV, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili, angina instabile o versamento pericardico clinicamente significativo)
    • Qualsiasi diagnosi nota, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione (diversa dall'adenocarcinoma pancreatico) che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale, interferire con la misurazione del tumore o portare a un'aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi a giudizio dell'investigatore
    • Infezioni attive o non controllate.
    • Vaccinazioni vive attenuate entro 14 giorni prima del trattamento
    • Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
    • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di LMB-100 sul feto in via di sviluppo sono sconosciuti e possono potenzialmente causare effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LMB-100, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con LMB-100. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
    • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di LMB-100
    • Intervallo QT corretto al basale in base all'intervallo di Fridericia (QTcF) > 470 ms, partecipanti con bradicardia a riposo al basale <45 battiti al minuto o tachicardia a riposo al basale > 100 battiti al minuto.

  • Criteri di esclusione specifici per i pazienti che riceveranno nab-paclitaxel (tutti i bracci ad eccezione del braccio B1 di lead-in per agente singolo)

    • - Partecipanti con controindicazione e/o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al nab-paclitaxel
    • - Partecipanti con neuropatia periferica al basale superiore al grado 2
    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) a causa del rischio di progressione durante la chemioterapia immunosoppressiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A1, livello di dose 1 (fase 1, infusione breve) 100 µg/kg LMB-100

Braccio A1, livello di dose 1, infusione breve di fase I 100 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Livello di dose 1 (DL1) Determinazione della dose massima tollerata (MTD) in pazienti con carcinoma pancreatico sottoposti a infusione breve di LMB-100+nabpaclitaxel
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: Nab-Paclitaxel
Somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e per i bracci A1, A2 e B1 il giorno 8 di ciascun ciclo di 14-21 giorni per un massimo di 2 (bracci A1, A2 e B1) o 3 (braccio B2) cicli
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
SPERIMENTALE: Braccio A1, Dose Livello-1 (Fase 1, infusione breve) 65 µg/kg LMB-100
Braccio A1, DL-1, Ph I Infusione breve 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: Nab-Paclitaxel
Somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e per i bracci A1, A2 e B1 il giorno 8 di ciascun ciclo di 14-21 giorni per un massimo di 2 (bracci A1, A2 e B1) o 3 (braccio B2) cicli
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
SPERIMENTALE: Braccio A2 (fase 2, infusione breve) 65 µg/kg LMB-100

Braccio A2, Fase 2 Infusione breve 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Determinazione dell'efficacia in pazienti con carcinoma pancreatico sottoposti a infusione breve LMB-100 + nabpaclitaxel
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: Nab-Paclitaxel
Somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e per i bracci A1, A2 e B1 il giorno 8 di ciascun ciclo di 14-21 giorni per un massimo di 2 (bracci A1, A2 e B1) o 3 (braccio B2) cicli
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
SPERIMENTALE: Braccio B1, Dose Livello 2 Fase I (Infusione continua di singolo agente lead-in)
Braccio B1, DL2, 48 ore di infusione continua monoagente Lead-in 100 µg/kg/giorno LMB-100 Determinazione della dose massima tollerata (MTD) in pazienti con carcinoma pancreatico che ricevono infusione continua LMB-100 come singolo agente
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
Dispositivo: Espressione mesotelina
Ricerca l'esame del sangue per l'idoneità al braccio B1
SPERIMENTALE: Braccio B1, Dose Livello 1 Fase I (infusione continua di un singolo agente lead-in)
Braccio B1, DL1, infusione continua di 48 ore Singolo agente Lead-in 65 µg/kg/giorno LMB-100
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
Dispositivo: Espressione mesotelina
Ricerca l'esame del sangue per l'idoneità al braccio B1
SPERIMENTALE: Braccio B1, livello di dose 3R Fase I (introduzione di un singolo agente per infusione continua)
Braccio B1, DL3R, infusione continua 24 ore Singolo agente Lead-in 100 µg/kg LMB-100
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.
Dispositivo: Espressione mesotelina
Ricerca l'esame del sangue per l'idoneità al braccio B1
SPERIMENTALE: Braccio B2 Fase I (terapia di combinazione a infusione continua)
Soggetti con carcinoma pancreatico sottoposti a terapia di combinazione LMB-100 in infusione continua
Droga: LMB-100
Bracci A1 e A2 (infusione breve): somministrati per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli Braccio B1 (infusione continua): somministrati EV per 24, 48, 72 o 96 ore ininterrottamente nelle prime infusioni di 1-4 giorni o di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 2 cicli. Braccio B2 (infusione continua): Somministrazione EV per 24,48, 72 o 96 ore continuative nei primi 1-4 giorni o infusioni di 24 ore nei giorni 1 e 4 (a seconda del livello di dose) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 3 cicli.
Droga: Nab-Paclitaxel
Somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e per i bracci A1, A2 e B1 il giorno 8 di ciascun ciclo di 14-21 giorni per un massimo di 2 (bracci A1, A2 e B1) o 3 (braccio B2) cicli
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: LMB-100
Una dose di carico di 40 mcg/kg di LMB-100 viene somministrata nell'arco di 30 minuti immediatamente prima dell'inizio di ciascuna infusione lunga.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (OR) (risposte parziali + risposte complete) nei soggetti di fase 2 con infusione breve LMB-100+ Nab-paclitaxel
Lasso di tempo: Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento, fino a 1 anno
L'OR è definito come risposte parziali + risposta completa nei partecipanti al braccio di fase 2 Una parte dello studio valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali
Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento, fino a 1 anno
Dose massima tollerata (MTD) di breve infusione LMB-100 + Nab Paclitaxel
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la somministrazione di LMB-100 (fine del ciclo 1)
MTD è definita come la dose più alta tollerata senza superare un numero prestabilito di eventi avversi nella Fase 1, Braccio A.
21 giorni dopo la somministrazione di LMB-100 (fine del ciclo 1)
Dose massima tollerata (MTD) di infusione continua LMB-100
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la somministrazione di LMB-100 (fine del ciclo 1)
MTD è definita come la dose più alta tollerata senza superare un numero prestabilito di eventi avversi nella fase 1, 1 braccio B, lead-in con singolo agente
21 giorni dopo la somministrazione di LMB-100 (fine del ciclo 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso, in media 1 anno.
La PFS è il tempo medio dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte. La progressione è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La progressione è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. E la comparsa di una o più nuove lesioni.
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso, in media 1 anno.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla morte, fino a 1-2 anni.
OS è il tempo medio dall'inizio del trattamento alla morte.
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte, fino a 1-2 anni.
Proporzione del tasso di controllo della malattia dei partecipanti (DCR) alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
DCR è la percentuale di partecipanti con malattia stabile, risposta parziale o risposta completa alla fine del trattamento. La risposta è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La malattia stabile non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva.
fino a 3 mesi
Numero di partecipanti con una risposta obiettiva (OR) (risposte parziali + risposte complete) nel braccio di fase 1 A1
Lasso di tempo: Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento fino a 1 anno.
OR è definito come risposta parziale + risposta completa è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali
Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento fino a 1 anno.
Numero di partecipanti con una risposta obiettiva (OR) (risposta parziale + risposta completa) nella fase 1, braccio B
Lasso di tempo: Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento fino a 1 anno.
OR è definito come risposte parziali + risposta completa nei partecipanti alla parte dello studio del braccio B di fase 1 valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
Circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e continuando ogni 6 settimane fino alla progressione o all'inizio di un nuovo trattamento fino a 1 anno.
Numero di partecipanti con eventi avversi attribuiti a LMB-100
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 11 mesi, 8 giorni per A1DL1; 20 mesi, 9 giorni per A1DL-1; 10 mesi, 17 giorni per A2; 2 mesi, 16 giorni per B1DL1; 14 mesi, 30 giorni per B1DL2; 5 mesi, 1 giorno per B2; e 4 mesi, 15 giorni per B1DL3R.
Eventi avversi di grado 1-4 valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 osservati in soggetti con carcinoma pancreatico. Il grado 1 è lieve. Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave o clinicamente significativo. Grado 4 è conseguenze pericolose per la vita.
Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 11 mesi, 8 giorni per A1DL1; 20 mesi, 9 giorni per A1DL-1; 10 mesi, 17 giorni per A2; 2 mesi, 16 giorni per B1DL1; 14 mesi, 30 giorni per B1DL2; 5 mesi, 1 giorno per B2; e 4 mesi, 15 giorni per B1DL3R.
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0).
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 11 mesi, 8 giorni per A1DL1; 20 mesi, 9 giorni per A1DL-1; 10 mesi, 17 giorni per A2; 2 mesi, 16 giorni per B1DL1; 14 mesi, 30 giorni per B1DL2; 5 mesi, 1 giorno per B2; e 4 mesi, 15 giorni per B1DL3R.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 11 mesi, 8 giorni per A1DL1; 20 mesi, 9 giorni per A1DL-1; 10 mesi, 17 giorni per A2; 2 mesi, 16 giorni per B1DL1; 14 mesi, 30 giorni per B1DL2; 5 mesi, 1 giorno per B2; e 4 mesi, 15 giorni per B1DL3R.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni dopo l'infusione di LMB-100 nel Ciclo 1, Giorno 1 per tutta la durata del trattamento in studio fino a 1 anno.
Un DLT è definito per protocollo come eventi attribuiti a LMB-100 e che si verificano durante il periodo DLT come tossicità ematologiche: neutropenia di grado 4, neutropenia febbrile di grado 3 e 4, trombocitopenia di grado 4 e trombocitopenia di grado 3 associata a episodi di sanguinamento. Tossicità non ematologica di grado ≥3 ad eccezione di: nausea e vomito di grado 3 senza trattamento appropriato, diarrea di grado 3 della durata di ≤2 giorni senza febbre o disidratazione e febbre isolata di grado 3. Tossicità non ematologica di grado ≥4: reazioni correlate all'infusione e qualsiasi altra tossicità correlata al farmaco qualificata come DLT a discrezione del ricercatore principale.
Primi 28 giorni dopo l'infusione di LMB-100 nel Ciclo 1, Giorno 1 per tutta la durata del trattamento in studio fino a 1 anno.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo estrapolata all'infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0). Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo estrapolata all'infinito (AUCinf)/D (Dose)
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
L'AUC è una misura della concentrazione sierica della dose di farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo estrapolata all'ultima misurazione (AUClast)/D
Lasso di tempo: Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1.
L'AUC è una misura della concentrazione sierica della dose di farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco
Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1.
Curva temporale estrapolata all'ultima misurazione (AUClast) per LMB-100
Lasso di tempo: Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Ciclo 1.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) all'estrapolata all'ultima misurazione. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Ciclo 1.
La liquidazione totale (CL) di LMB-100
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
La CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno 1 del ciclo 1.
Emivita plasmatica (T1/2) di LMB-100
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il ciclo 1, giorno 1.
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica del farmaco si riduca della metà.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il ciclo 1, giorno 1.
Volume di distribuzione (Vd) di LMB-100
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il ciclo 1, giorno 1.
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il ciclo 1, giorno 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (picco) (Cmax) di LMB-100 nel braccio A1 e nel braccio A2
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno del ciclo 1. Pre-dose e fine infusione (EOI) durante il Giorno 1 del Ciclo 2.
È stata riportata la concentrazione massima di analita osservata nel siero.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo l'EOI durante il giorno del ciclo 1. Pre-dose e fine infusione (EOI) durante il Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (picco) (Cmax) di LMB-100 nel braccio B1 e nel braccio B2
Lasso di tempo: Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1. Pre-dose, fine della dose di carico e EOI durante il Ciclo 2 Giorno 1.
È stata riportata la concentrazione massima di analita osservata nel siero.
Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1. Pre-dose, fine della dose di carico e EOI durante il Ciclo 2 Giorno 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (picco) (Cmax)/D (dose) di LMB-100 nel braccio A1 e nel braccio A2
Lasso di tempo: Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il giorno 1 del ciclo 1. Pre-dose e fine infusione (EOI) durante il giorno 1 del ciclo 2.
È stata riportata la concentrazione massima osservata dell'analita della dose.
Per i bracci A1 e A2: pre-dose, fine infusione (EOI), 1, 2 e 4 ore dopo EOI durante il giorno 1 del ciclo 1. Pre-dose e fine infusione (EOI) durante il giorno 1 del ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (picco) (Cmax)/D (dose) di LMB-100 nel braccio B1 e nel braccio B2
Lasso di tempo: Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1. Pre-dose, fine della dose di carico e EOI durante il Ciclo 2 Giorno 1.
È stata riportata la concentrazione massima di analita osservata nel siero.
Per i bracci B1 e B2: pre-dose, fine della dose di carico, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione continua, fine dell'infusione (EOI) e 2 ore dopo l'EOI durante il Giorno 1 del Ciclo 1. Pre-dose, fine della dose di carico e EOI durante il Ciclo 2 Giorno 1.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 agosto 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

2 gennaio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

23 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 160128
  • 16-C-0128

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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