Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 alene eller i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos personer med tidligere behandlet metastatisk og/eller lokalt avansert bukspyttkjertelduktal adenokarsinom og mesothelin-uttrykkende solide svulster

16. februar 2022 oppdatert av: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase Ib/II-studie av mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 alene eller i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos deltakere med tidligere behandlet metastatisk og/eller lokalt avansert pankreatisk duktal adenokarsinom og mesothelin-uttrykkende solide svulster

Bakgrunn:

LMB-100 er et menneskeskapt protein designet for å drepe kreftceller. LMB-100 retter seg mot en kreftmarkør kalt mesothelin. Mesothelin finnes på overflaten av mange forskjellige svulster, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, men er laget av et svært lite antall normalt vev. Andre kreftformer som produserer mesothelin inkluderer mesothelioma, kolangiokarsinom, tymisk karsinom, eggstokkreft, lungekreft, mage-, endometrie-, livmorhals- og ampullekreft. Etter binding til mesothelin på svulster, kan LMB-100 angripe og drepe kreftceller. Forskere ønsker å se hvor godt det virker når det gis med og uten nab-paclitaxel, et legemiddel som behandler kreft i bukspyttkjertelen.

Mål:

Arm A- For å finne en sikker dose LMB-100 med en fast standarddose av nab-paklitaksel hos personer med avansert kreft i bukspyttkjertelen. For å se hvor godt kombinasjonen av de to stoffene reduserer tumorstørrelsen.

Arm B- For å finne en sikker dose LMB-100 når den gis som en kontinuerlig infusjon over flere dager.

Kvalifisering:

Arm A- Voksne 18 år og eldre med avansert kreft i bukspyttkjertelen som har forverret seg etter anti-kreftbehandling.

Arm B- Voksne 18 år og eldre med avansert kreft i bukspyttkjertelen, mesotheliom eller annen solid svulst som lager mesothelin som har forverret seg etter anti-kreftbehandling

Design:

Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie og fysisk undersøkelse. De vil gi blod-, urin- og vevsprøver. De vil ha skanninger og røntgenbilder.

I løpet av hver 21-dagers syklus:

  • For arm A

    • Deltakerne vil få LMB-100 med et intravenøst ​​(IV) kateter på dag 1, 3 og 5. Dette er et rør satt inn i en vene, vanligvis i armen.
    • Deltakerne vil få nab-paclitaxel innen IV på dag 1 og 8.

  • For arm B

    • Deltakerne vil få LMB-100 ved et IV-kateter som en kontinuerlig infusjon som begynner på dag 1 og fortsetter i 2-4 dager
    • Noen deltakere vil også få nab-paclitaxel innen IV på dag 1 og 8.

Alle deltakere vil få denne kombinasjonen i opptil 2 sykluser eller til sykdommen forverres eller de har uutholdelige bivirkninger.

Deltakerne vil ha blod- og urinprøver og skanninger gjennom hele studien.

Deltakerne vil ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 3-6 uker etter avsluttet behandling. Hvis sykdommen forblir stabil eller forbedres, vil de bli skannet hver 6. uke til sykdommen blir verre. Selv om sykdommen deres blir verre, vil de eller legen deres bli oppringt for å snakke om kreftstatusen deres....

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Bukspyttkjertelkreft er den fjerde vanligste årsaken til kreftdød i USA, og krever mer enn 40 000 liv hvert år.
  • Forekomsten er nesten lik dødelighet med bare 6 % av deltakerne som lever fem år etter diagnosen. De fleste pasienter er diagnostisert på et avansert stadium, men selv pasienter med tidlig sykdom har en langtidsoverlevelse på mindre enn 20 %.
  • Mesothelin er spesifikt en markør for adenokarsinom i menneskelig sykdom og kommer ikke til uttrykk i tidligere pre-maligne stadier av tumorutvikling
  • Ekspresjon av mesothelin i pankreas duktalt adenokarsinom (PDA) har blitt undersøkt i flere publiserte studier og varierer fra 86 til 100 %
  • Rekombinante immuntoksiner (RITs) er antistoffbaserte terapeutika som bærer en giftlast. RIT-er som retter seg mot mesothelin inneholder en genmanipulert variant av Pseudomonas exotoxin A (PE) der det native cellebindende domenet til PE er erstattet av det mesothelinbindende antistofffragmentet. SS1P var den første mesothelin-målrettede RIT som ble testet på pasienter.
  • LMB-100 inneholder et nykonstruert PE-fragment som har forbedret aktivitet mot de fleste kreftcellelinjer i bukspyttkjertelen in vitro, og er også mye mindre giftig enn SS1P i prekliniske modeller. Den nye PE inneholder modifikasjoner spesielt designet for å redusere immunogenisiteten til molekylet.
  • Forhåndsadministrering av paklitaksel med SS1P ble vist å øke mengden immuntoksin internalisert av tumorceller og å redusere nivåene av avgitt mesotelin i det intratumorale miljøet slik at mer immuntoksin kunne binde tumorceller. Effekten er enda mer uttalt med NAB-paklitaksel i en kreftmodell i bukspyttkjertelen.
  • Innledende klinisk testing av LMB-100 ble utført av Roche i et multisenter internasjonalt førstegangsutprøving på mennesker (NCT02317419). Midlet ble godt tolerert og så ut til å ha redusert immunogenisitet sammenlignet med SS1P basert på foreløpige resultater.
  • I innledende og påfølgende klinisk testing ble LMB-100 funnet å ha en halveringstid på omtrent 60 minutter. Dette er kortere enn det som er målt for tidligere RIT-er brukt i kliniske omgivelser.

Primære mål:

  • Arm A1 (fase I, kort infusjon):

    --For å bestemme den maksimale tolererte dosen av kort infusjon LMB-100 i kombinasjon nab-paclitaxel kjemoterapi hos deltakere med avansert kreft i bukspyttkjertelen

  • Arm B1 (Kontinuerlig infusjon av enkeltmiddelinnføring):

    --For å bestemme den maksimale tolererte dosen av LMB-100 gitt i et kontinuerlig infusjonsformat over 24 - 96 timer til pasienter med avanserte solide svulster som uttrykker mesothelin

  • Arm B2 (kontinuerlig infusjonskombinasjonsterapi)

    -- Etabler en tolerert dose av LMB-100 gitt ved kontinuerlig infusjon i kombinasjon med nab-paclitaxel kjemoterapi hos deltakere med avansert kreft i bukspyttkjertelen

  • Arm A2 (fase II, kort infusjon):

    • For å bestemme den objektive responsraten (Partial Response (PR)+Complete Response (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier for kort infusjon LMB-100 i kombinasjon med nab-paclitaxel kjemoterapi hos deltakere med avansert kreft i bukspyttkjertelen

Kvalifisering:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Histologisk bekreftet tilbakevendende, metastatisk og/eller avansert pankreas duktalt adenokarsinom (unntatt Arm B1 [B Single Agent Lead-in])
  • KUN for arm B1 (enkeltmiddel-innføring): Histologisk bekreftet solid tumor malignitet som det ikke finnes kurativ terapi for med minst 25 % av tumorcellene som uttrykker mesothelin som bestemt av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan gjøres ved bruk av arkivert tumorvev eller fersk biopsi.
  • Behandlingen må omfatte minst ett tidligere kjemoterapiregime
  • Ingen nab-paclitaxel eller paklitaxel behandling de siste fire månedene (unntatt Arm B1 [Single Agent Lead-in])
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjoner er kun kvalifisert for Arm B1 (Single Agent Lead-in)

Design:

  • Denne studien er en fase I/II åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av LMB-100 i kombinasjon med standardbehandlingsmiddelet nab-paclitaxel hos deltakere med metastatisk og/eller lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom.
  • Forsøkspersonene vil bli behandlet i opptil 2 sykluser
  • I arm A1 (fase I, kort infusjon) av studien vil opptil 3 dosenivåer bli evaluert. LMB-100 vil bli administrert på dag 1, 3 og 5 av en 21-dagers syklus og nab-paclitaxel vil bli administrert på dag 1 og 8
  • Arm A2 (fase II, kort infusjon), opptil 20 evaluerbare deltakere (inkludert de som ble behandlet med den korte infusjons maksimalt tolererte dosen (MTD) i fase I-studien) vil bli registrert.
  • Arm B1 (Continuous infusion single Agent Lead-in), økende doser av enkeltmiddel LMB-100 vil bli administrert. Studiemedikamentet vil bli gitt som en kontinuerlig infusjon i 1, 2, 3 eller 4 dager av en 21-dagers syklus.
  • Arm B2 (Kontinuerlig infusjon, kombinasjonsbehandling) vil bli initiert etter fullføring av både Arm A1 og Arm B1 Single Agent Lead-in. Den vil teste et enkeltdosenivå av LMB-100 basert på data fra Lead-in gitt i kombinasjon med nab-paclitaxel. LMB-100 vil bli gitt som en kontinuerlig infusjon i 1, 2, 3 eller 4 dager av en 21-dagers syklus. Nabpaklitaksel vil bli gitt på dag 1 og dag 8.
  • Arm A2 (fase II, kort infusjon) delen av studien vil bli utført i et Simon Minimax to-trinns fase II design. Den første fasen vil registrere 13 evaluerbare deltakere, inkludert de seks deltakerne som ble behandlet ved den korte infusjons-MTD fra fase I. Hvis 1 eller flere har et svar, vil opptjeningen fortsette til totalt 20 evaluerbare deltakere har blitt registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

  • For deltakere som skal motta nab-paclitaxel (alle armer unntatt Fase I Arm B Single Agent Lead-in)

    • Histologisk bekreftet tilbakevendende, avansert eller metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom som bestemt av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
    • Ingen behandling med paklitaksel eller nab-paklitaksel innen 4 måneder før oppstart av studiebehandling
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
    • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiltall større enn eller lik 1,0 x 10(9) celler/L, blodplateantall større enn eller lik 95 000/mikroliter, hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
    • Målbar sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v 1.1
    • For deltakere som IKKE vil motta nab-paclitaxel (kun Arm B1 Single Agent Lead-in)
    • Histologisk bekreftet solid tumor malignitet som ingen kurativ terapi eksisterer for med minst 25 % av tumorcellene som uttrykker mesothelin som bestemt av NCI Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan gjøres ved bruk av arkivert tumorvev eller fersk biopsi. Personer med epithelioid mesothelioma og pankreas adenokarsinom er automatisk kvalifisert og er ikke pålagt å ha denne testen.
    • ECOG ytelsesstatus (PS) 0-2.
    • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiltall større enn eller lik 1,0 x 10(9) celler/L, blodplateantall større enn eller lik 85 000/mikroliter, hemoglobin større enn eller lik 8,5 g/dL
    • Målbar og/eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene v 1.1

  • For alle deler av protokollen

    • Deltakerne må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for sin sykdom.
    • Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av LMB-100 i kombinasjon med nab-paklitaksel hos personer <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
    • Deltakerne må være fjernet mer enn 14 dager fra siste mindre kirurgiske prosedyre (som gallestenting), 28 dager fra siste større kirurgiske prosedyre, 14 dager fjernet fra siste strålebehandling, kjemoterapi eller eksperimentell medikamentell behandling med kjent halveringstid å være 72 timer eller mindre og 28 dager fjernet fra siste eksperimentelle medikamentbehandling med upublisert eller halveringstid lengre enn 72 timer.
    • Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi, eksperimentell medikamentell behandling eller kirurgisk prosedyre må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopeci (hvilken grad som helst) og perifer nevropati.
    • Serumalbumin større enn eller lik 2,5 mg/dL uten intravenøst ​​tilskudd
    • Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN). AST og ALT opp til 5x ULN er tillatt for pasienter med levermetastaser.
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min.
    • Må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
    • Må ha en ambulatorisk oksygenmetning på > 88 % på romluft
    • Effekten av LMB-100 alene eller i kombinasjon med nab-paklitaksel på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart inntil 3 måneder siste dose av studieterapien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
    • Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Eksklusjonskriterier for alle studiearmer

    • Kjente eller klinisk mistenkte sentralnervesystem (CNS) 2.1.2.1 primære svulster eller metastaser inkludert leptomeningeale metastaser. Anamnese eller kliniske bevis på CNS-metastaser med mindre de har vært behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene.
    • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant lungesykdom annet enn den som er relatert til den primære kreftsykdommen, ukontrollert diabetes mellitus og/eller betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, ustabil angina eller klinisk signifikant perikardiell effusjon)
    • Alle kjente diagnoser, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand (annet enn adenokarsinom i bukspyttkjertelen) som vil kontraindikere bruken av et undersøkelsesmiddel, forstyrre tumormåling eller føre til forventet levealder på mindre enn 6 måneder som bedømt av etterforskeren
    • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
    • Levende svekkede vaksinasjoner innen 14 dager før behandling
    • Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke
    • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av LMB-100 på det utviklende fosteret er ukjent og kan ha potensial til å forårsake teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LMB-100, bør amming avbrytes dersom mor behandles med LMB-100. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
    • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i LMB-100
    • Baseline korrigert QT-intervall med Fridericia (QTcF) intervall på > 470 ms, deltakere med baseline hvilebradykardi < 45 slag per minutt, eller baseline hviletakykardi > 100 slag per minutt.

  • Eksklusjonskriterier spesifikke for pasienter som skal få nab-paclitaxel (alle armer unntatt Arm B1 Single Agent Lead-in)

    • Deltakere med kontraindikasjon og/eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor nab-paklitaksel
    • Deltakere med baseline perifer nevropati høyere enn grad 2
    • Humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon på grunn av risiko for progresjon mens du får immunsuppressiv kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A1, dosenivå 1 (fase 1, kort infusjon) 100 µg/kg LMB-100

Arm A1, dosenivå 1, fase I kort infusjon 100 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Dosenivå 1 (DL1) Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som får kort infusjon LMB-100+nabpaclitaxel
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for armene A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dagers syklus i maksimalt 2 (armer A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) sykluser
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
EKSPERIMENTELL: Arm A1, dosenivå-1 (fase 1, kort infusjon) 65 µg/kg LMB-100
Arm A1, DL-1, Ph I Kort infusjon 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paklitaksel
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for armene A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dagers syklus i maksimalt 2 (armer A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) sykluser
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
EKSPERIMENTELL: Arm A2 (fase 2, kort infusjon) 65 µg/kg LMB-100

Arm A2, fase 2 kort infusjon 65 µg/kg LMB-100 +125 mg/m^2 nab-paclitaxel

Effektbestemmelse hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som får kort infusjon LMB-100 + nabpaklitaksel
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for armene A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dagers syklus i maksimalt 2 (armer A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) sykluser
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
EKSPERIMENTELL: Arm B1, dosenivå 2 fase I (kontinuerlig infusjon av enkeltmiddel-innføring)
Arm B1, DL2, 48-timers kontinuerlig infusjon av enkeltmiddel-innføring 100 µg/kg/dag LMB-100 Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som får kontinuerlig infusjon LMB-100 som enkeltmiddel
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
Enhet: Mesothelin uttrykk
Undersøk blodprøver for Arm B1-kvalifisering
EKSPERIMENTELL: Arm B1, dosenivå 1 fase I (kontinuerlig infusjon av enkeltmiddel-innføring)
Arm B1, DL1, 48-timers kontinuerlig infusjon enkeltmiddel innføring 65 µg/kg/dag LMB-100
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
Enhet: Mesothelin uttrykk
Undersøk blodprøver for Arm B1-kvalifisering
EKSPERIMENTELL: Arm B1, dosenivå 3R fase I (kontinuerlig infusjon av enkeltmiddel-innføring)
Arm B1, DL3R, 24-timers kontinuerlig infusjon enkeltmiddel innføring 100 µg/kg LMB-100
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.
Enhet: Mesothelin uttrykk
Undersøk blodprøver for Arm B1-kvalifisering
EKSPERIMENTELL: Arm B2 fase I (kontinuerlig infusjonskombinasjonsterapi)
Personer med kreft i bukspyttkjertelen som får kontinuerlig infusjon LMB-100 kombinasjonsbehandling
Legemiddel: LMB-100
Arm A1 og A2 (kort infusjon): Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus i maksimalt 2 sykluser Arm B1 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjoner på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 21-dagers syklus i maksimalt 2 sykluser. Arm B2 (kontinuerlig infusjon): Administrert IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerlig på de første 1 - 4 dagene eller 24 timers infusjonene på dag 1 og 4 (avhengig av dosenivå) av hver 14-dagers syklus i maksimalt 3 sykluser.
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for armene A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dagers syklus i maksimalt 2 (armer A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) sykluser
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: LMB-100
En 40 mcg/kg startdose av LMB-100 administreres over 30 minutter rett før starten av hver lang infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) (delvis respons + fullstendig respons) i fase 2-individer med kort infusjon LMB-100+ Nab-paclitaxel
Tidsramme: Omtrent 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke til progresjon eller start av ny behandling, opptil 1 år
ELLER er definert som delvise responser + fullstendig respons hos deltakere i fase 2 Arm En del av studien vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. Fullstendig respons er en forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse
Omtrent 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke til progresjon eller start av ny behandling, opptil 1 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av kort infusjon LMB-100 + Nab Paclitaxel
Tidsramme: 21 dager etter administrering av LMB-100 (slutten av syklus 1)
MTD er definert som den høyeste dosen som tolereres uten å overskride et forhåndsinnstilt antall uønskede hendelser i fase 1, arm A.
21 dager etter administrering av LMB-100 (slutten av syklus 1)
Maksimal tolerert dose (MTD) av kontinuerlig infusjon LMB-100
Tidsramme: 21 dager etter administrering av LMB-100 (slutten av syklus 1)
MTD er definert som den høyeste dosen som tolereres uten å overskride et forhåndsinnstilt antall uønskede hendelser i Fase 1, 1 Arm B, enkeltmiddelinnføring
21 dager etter administrering av LMB-100 (slutten av syklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, gjennomsnittlig 1 år.
PFS er gjennomsnittlig tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død. Progresjon ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progresjon er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse. Og utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, gjennomsnittlig 1 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død, inntil 1-2 år.
OS er gjennomsnittlig tid fra behandlingsstart til død.
Tid fra behandlingsstart til død, inntil 1-2 år.
Andel deltakeres sykdomskontrollfrekvens (DCR) ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: opptil 3 måneder
DCR er andelen deltakere med stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons ved avsluttet behandling. Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Stabil sykdom er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
opptil 3 måneder
Antall deltakere med en objektiv respons (OR) (delsvar + komplette svar) i fase 1 arm A1
Tidsramme: Ca. 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke frem til progresjon eller start av ny behandling inntil 1 år.
ELLER er definert som delvis respons + fullstendig respons ble vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1. Fullstendig respons er en forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse
Ca. 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke frem til progresjon eller start av ny behandling inntil 1 år.
Antall deltakere med en objektiv respons (OR) (delvis respons + fullstendig respons) i fase 1, arm B
Tidsramme: Ca. 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke frem til progresjon eller start av ny behandling inntil 1 år.
ELLER er definert som delvise responser + fullstendig respons hos deltakere i fase 1 Arm B-delen av studien vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. Fullstendig respons er en forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Ca. 6 uker etter behandlingsstart og fortsetter hver 6. uke frem til progresjon eller start av ny behandling inntil 1 år.
Antall deltakere med uønskede hendelser tilskrevet LMB-100
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 11 mnd, 8 dager for A1DL1; 20 mnd, 9 dager for A1DL-1; 10 mnd, 17 dager for A2; 2 mnd, 16 dager for B1DL1; 14 mnd, 30 dager for B1DL2; 5 mnd, 1 dag for B2; og 4 mnd, 15 dager for B1DL3R.
Grad 1-4 bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 observert hos personer med kreft i bukspyttkjertelen. Grad 1 er mild. Karakter 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant. Grad 4 er livstruende konsekvenser.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 11 mnd, 8 dager for A1DL1; 20 mnd, 9 dager for A1DL-1; 10 mnd, 17 dager for A2; 2 mnd, 16 dager for B1DL1; 14 mnd, 30 dager for B1DL2; 5 mnd, 1 dag for B2; og 4 mnd, 15 dager for B1DL3R.
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 11 mnd, 8 dager for A1DL1; 20 mnd, 9 dager for A1DL-1; 10 mnd, 17 dager for A2; 2 mnd, 16 dager for B1DL1; 14 mnd, 30 dager for B1DL2; 5 mnd, 1 dag for B2; og 4 mnd, 15 dager for B1DL3R.
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 11 mnd, 8 dager for A1DL1; 20 mnd, 9 dager for A1DL-1; 10 mnd, 17 dager for A2; 2 mnd, 16 dager for B1DL1; 14 mnd, 30 dager for B1DL2; 5 mnd, 1 dag for B2; og 4 mnd, 15 dager for B1DL3R.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første 28 dager etter infusjon av LMB-100 på syklus 1, dag 1 gjennom varigheten av studiebehandlingen opptil 1 år.
En DLT er definert per protokoll som hendelser som tilskrives LMB-100 og som oppstår i løpet av DLT-perioden, slik som hematologisk toksisitet: Grad 4 nøytropeni, grad 3 og 4 febril nøytropeni, grad 4 trombocytopeni og grad 3 trombocytopeni assosiert med blødningsepisoder. Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet med unntak av: Grad 3 kvalme og oppkast uten passende behandling, Grad 3 diaré som varer ≤2 dager uten feber eller dehydrering, og isolert grad 3 feber. Grad ≥4 ikke-hematologisk toksisitet: infusjonsrelaterte reaksjoner og enhver annen legemiddelrelatert toksisitet kvalifisert som en DLT etter hovedforskerens skjønn.
Første 28 dager etter infusjon av LMB-100 på syklus 1, dag 1 gjennom varigheten av studiebehandlingen opptil 1 år.
Areal under plasmakonsentrasjon vs. tidskurve ekstrapolert til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0). Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
Areal under serumkonsentrasjon versus tid-kurve ekstrapolert til uendelig (AUCinf)/D (dose)
Tidsramme: For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemiddeldosen over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
Areal under serumkonsentrasjon versus tid-kurve ekstrapolert til siste måling (AUClast)/D
Tidsramme: For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemiddeldosen over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon
For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
Tidskurve ekstrapolert til siste måling (AUClast) for LMB-100
Tidsramme: For armer B1 og B2: Førdose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1.
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert til siste måling. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
For armer B1 og B2: Førdose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1.
Den totale klareringen (CL) for LMB-100
Tidsramme: For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen med.
For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1.
Plasmahalveringstid (T1/2) av LMB-100
Tidsramme: For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1, dag 1.
Plasmaforfallshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1, dag 1.
Distribusjonsvolum (Vd) av LMB-100
Tidsramme: For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1, dag 1.
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
For armene A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1, dag 1.
Maksimal observert (topp) plasmakonsentrasjon (Cmax) av LMB-100 i arm A1 og arm A2
Tidsramme: For armer A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag. Før dose og slutt på infusjon (EOI) under syklus 2 dag 1.
Den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen i serum ble rapportert.
For armer A1 og A2: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag. Før dose og slutt på infusjon (EOI) under syklus 2 dag 1.
Maksimal observert (topp) plasmakonsentrasjon (Cmax) av LMB-100 i arm B1 og arm B2
Tidsramme: For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Fordose, slutt på startdose og EOI under syklus 2 dag 1.
Den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen i serum ble rapportert.
For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Fordose, slutt på startdose og EOI under syklus 2 dag 1.
Maksimal observert (topp) plasmakonsentrasjon (Cmax)/D (dose) av LMB-100 i arm A1 og arm A2
Tidsramme: For armene A1 og A2: Førdose, infusjonsslutt (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Førdose og slutt på infusjon (EOI) under syklus 2 dag 1.
Den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen av dosen ble rapportert.
For armene A1 og A2: Førdose, infusjonsslutt (EOI), 1, 2 og 4 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Førdose og slutt på infusjon (EOI) under syklus 2 dag 1.
Maksimal observert (topp) plasmakonsentrasjon (Cmax)/D (dose) av LMB-100 i arm B1 og arm B2
Tidsramme: For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Fordose, slutt på startdose og EOI under syklus 2 dag 1.
Den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen i serum ble rapportert.
For armer B1 og B2: Fordose, slutt på startdose, 2 og 6 timer etter start av kontinuerlig infusjon, slutt på infusjon (EOI) og 2 timer etter EOI under syklus 1 dag 1. Fordose, slutt på startdose og EOI under syklus 2 dag 1.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. august 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

2. januar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

23. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160128
  • 16-C-0128

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere