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以前に治療された転移性および/または局所進行膵管腺癌およびメソセリン発現固形腫瘍を有する人々におけるメソテリン標的免疫毒素LMB-100単独またはNab-パクリタキセルとの併用

2022年2月16日 更新者：Christine Alewine, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

以前に治療された転移性および/または局所的に進行した膵管腺癌およびメソセリン発現固形腫瘍を有する参加者におけるメソテリン標的免疫毒素LMB-100単独またはNab-パクリタキセルとの併用の第Ib / II相研究

バックグラウンド：

LMB-100 は、がん細胞を殺すように設計された人工タンパク質です。 LMB-100 は、メソセリンと呼ばれるがんマーカーを標的とします。 メソテリンは、膵臓癌を含む多くの異なる腫瘍の表面に見られますが、ごく少数の正常組織によって作られます. メソテリンを生成する他のがんには、中皮腫、胆管がん、胸腺がん、卵巣がん、肺がん、胃がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膨大部がんなどがあります。 腫瘍のメソテリンに結合した後、LMB-100 は癌細胞を攻撃して殺すことができます。 研究者は、膵臓癌を治療する薬であるナブパクリタキセルと一緒に与えられた場合と与えられなかった場合に、それがどれほどうまく機能するかを見たい.

目的:

アーム A- 進行性膵臓がん患者において、安全な投与量の LMB-100 と一定の標準用量のナブパクリタキセルを見つけること。 2 つの薬剤の組み合わせが腫瘍サイズをどの程度縮小するかを確認するため。

アーム B- 数日間にわたって連続注入として投与されるときの LMB-100 の安全な投与量を見つけること。

資格:

アーム A - 抗がん治療後に悪化した進行性膵臓がんの 18 歳以上の成人。

アーム B - 18 歳以上の進行性膵臓がん、中皮腫、または抗がん治療後に悪化したメソテリンを作るその他の固形腫瘍を有する成人

デザイン：

参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らは血液、尿、および組織のサンプルを提供します。 彼らはスキャンとX線を持っています。

21日周期ごとに:

  • アームA用

    • 参加者は、1、3、および 5 日目に静脈内 (IV) カテーテルによって LMB-100 を取得します。 これは、通常は腕の静脈に挿入されるチューブです。
    • 参加者は、1日目と8日目にIVでnab-パクリタキセルを取得します.

  • アームB用

    • 参加者は、1日目から開始して2〜4日間継続する持続注入として、IVカテーテルによってLMB-100を取得します
    • 一部の参加者は、1 日目と 8 日目に IV で nab-パクリタキセルも取得します。

すべての参加者は、この組み合わせを最大 2 サイクル、または病気が悪化するか、耐えられない副作用が現れるまで服用します。

参加者は、研究を通して血液と尿の検査とスキャンを受けます。

参加者は、治療終了後 3 ～ 6 週間で安全性の経過観察を受けます。 病気が安定している、または改善している場合は、病気が悪化するまで6週間ごとにスキャンされます。 彼らの病気が悪化したとしても、彼らまたは彼らの医者は彼らの癌の状態について話すために呼び出されます....

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 膵臓がんは、米国におけるがんによる死亡の 4 番目に多い原因であり、毎年 40,000 人以上の命を奪っています。
  • 発生率は死亡率とほぼ等しく、参加者のわずか 6% が診断から 5 年後に生存します。 ほとんどの患者は進行した段階で診断されますが、初期段階の患者でも長期生存率は 20% 未満です。
  • メソテリンは、特にヒト疾患における腺癌のマーカーであり、腫瘍発生の前悪性段階では発現されません。
  • 膵管腺癌 (PDA) におけるメソテリンの発現は、いくつかの公開された研究で調べられており、その範囲は 86 ～ 100% です。
  • 組換え免疫毒素 (RIT) は、毒素ペイロードを運ぶ抗体ベースの治療薬です。 メソテリンを標的とする RIT には、遺伝子操作されたシュードモナス属外毒素 A (PE) のバリアントが含まれており、PE のネイティブな細胞結合ドメインがメソテリン結合抗体フラグメントに置き換えられています。 SS1P は、患者でテストされた最初のメソセリンを標的とした RIT でした。
  • LMB-100 には、in vitro でほとんどの膵臓癌細胞株に対する活性が改善された、新たに設計された PE フラグメントが含まれており、前臨床モデルでは SS1P よりも毒性がはるかに低くなっています。 新しい PE には、分子の免疫原性を低下させるように特別に設計された修飾が含まれています。
  • パクリタキセルと SS1P の事前投与は、腫瘍細胞に内在化される免疫毒素の量を増加させ、腫瘍内環境で脱落したメソテリンのレベルを低下させ、より多くの免疫毒素が腫瘍細胞に結合できるようにすることが実証されました。 この効果は、膵臓癌モデルにおける NAB-パクリタキセルでさらに顕著です。
  • LMB-100 の最初の臨床試験は、Roche によって多施設国際初のヒト試験 (NCT02317419) で実施されました。 この薬剤は忍容性が高く、予備的な結果に基づいて SS1P と比較して免疫原性が低下しているように見えました。
  • 初期およびその後の臨床試験で、LMB-100 の半減期は約 60 分であることが判明しました。 これは、臨床現場で使用された以前の RIT で測定されたものよりも短いです。

主な目的:

  • アーム A1 (フェーズ I、短時間注入):

    -- 進行膵臓癌の参加者におけるnab-パクリタキセル併用化学療法における短期注入LMB-100の最大耐用量を決定する

  • アームB1（持続注入単剤導入）：

    -- メソセリンを発現する進行性固形腫瘍の患者に 24 ～ 96 時間にわたって持続注入形式で投与される LMB-100 の最大耐量を決定する

  • アームB2（点滴併用療法）

    -- 進行膵臓癌の参加者を対象に、nab-パクリタキセル化学療法と併用して持続注入により投与される LMB-100 の耐容用量を確立する

  • アーム A2 (フェーズ II、短時間注入):

    • 客観的奏効率（部分奏効（PR）+完全奏効（CR））を、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）1.1基準に従って決定すること。

資格:

  • 18 歳以上の年齢
  • -組織学的に確認された再発性、転移性および/または進行性膵管腺癌（Arm B1 [B Single Agent Lead-in]を除く）
  • アーム B1 (単剤導入) の場合のみ: 国立がん研究所 (NCI) 病理学研究所によって決定されたメソテリンを発現する腫瘍細胞の少なくとも 25% を伴う治癒療法が存在しない、組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍。 決定は、アーカイブ腫瘍組織または新鮮な生検を使用して行うことができます。
  • 治療には、少なくとも1つの以前の化学療法レジメンが含まれている必要があります
  • 過去 4 か月間にナブパクリタキセルまたはパクリタキセルによる治療を受けていない (Arm B1 [単剤導入] を除く)
  • 適切な臓器機能
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染している参加者は、Arm B1 (Single Agent Lead-in) のみの対象となります。

デザイン：

  • この研究は、参加者の転移性および/または局所的に進行した膵管腺癌における標準治療薬nab-パクリタキセルと組み合わせたLMB-100の安全性と有効性を評価するための第I / II非盲検研究です。
  • 被験者は最大2サイクル治療されます
  • 研究のアームA1（フェーズI、短時間注入）では、最大3つの用量レベルが評価されます。 LMB-100 は 21 日サイクルの 1、3、5 日目に投与され、nab-パクリタキセルは 1 日目と 8 日目に投与されます。
  • アームA2（フェーズII、短期注入）、最大20人の評価可能な参加者（フェーズI研究で短期注入最大耐用量（MTD）で治療されたものを含む）が登録されます。
  • アーム B1 (持続注入単剤導入)、単剤 LMB-100 の漸増用量が投与されます。 治験薬は、21日サイクルの1、2、3、または4日間の連続注入として投与されます。
  • アーム B2 (持続注入、併用療法) は、アーム A1 とアーム B1 の両方の単剤導入の完了後に開始されます。 nab-パクリタキセルと組み合わせて与えられたリードインからのデータに基づいて、LMB-100の単回投与レベルをテストします。 LMB-100 は、21 日サイクルの 1、2、3、または 4 日の連続注入として投与されます。 ナブパクリタキセルは1日目と8日目に投与されます。
  • 研究のArm A2（フェーズII、短時間注入）部分は、Simon Minimax 2段階フェーズIIデザインで実施されます。 第 1 段階では、フェーズ I の短期注入 MTD で治療された 6 人の参加者を含む、評価可能な 13 人の参加者を登録します。 1 人以上が応答した場合、合計 20 人の評価可能な参加者が登録されるまで発生が続きます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

  • nab-パクリタキセルを受ける予定の参加者 (フェーズ I アーム B 単剤導入を除くすべてのアーム)

    • -国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によって決定された、組織学的に確認された再発性、進行性または転移性の膵管腺癌。
    • -研究療法の開始前4か月以内にパクリタキセルまたはnab-パクリタキセルによる治療を受けていない
    • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1。
    • 十分な血液学的機能: 1.0 x 10(9) 細胞/L 以上の好中球数、95,000/マイクロリットル以上の血小板数、9 g/dL 以上のヘモグロビン
    • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準v 1.1に従って測定可能な疾患
    • nab-パクリタキセルを受け取らない参加者 (Arm B1 単剤導入のみ)
    • -NCI病理学研究所によって決定されたメソテリンを発現する腫瘍細胞の少なくとも25％を伴う、治癒療法が存在しない、組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍。 決定は、アーカイブ腫瘍組織または新鮮な生検を使用して行うことができます。 類上皮中皮腫および膵臓腺癌の被験者は自動的に適格であり、この検査を受ける必要はありません。
    • ECOGパフォーマンスステータス（PS）0-2。
    • 十分な血液学的機能: 1.0 x 10(9) 細胞/L 以上の好中球数、85,000/マイクロリットル以上の血小板数、8.5 g/dL 以上のヘモグロビン
    • -RECIST基準v 1.1に従って測定可能および/または評価可能な疾患

  • プロトコルのすべてのアームについて

    • -参加者は、疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けている必要があります。
    • 18 歳以上の年齢。 LMB-100 と nab-パクリタキセルを併用した 18 歳未満の人の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
    • -参加者は、最近のマイナーな外科的処置（胆管ステント留置術など）から14日以上削除されている必要があります。最近の主要な外科的処置から28日、最新の放射線療法、化学療法、または公開されている半減期が知られている実験的薬物治療から14日以上削除されている必要があります未発表または半減期が 72 時間を超える最後の実験的薬物治療から 72 時間以内で 28 日が経過していること。
    • 以前の放射線療法、化学療法、実験的薬物治療または外科的処置のすべての急性毒性効果は、脱毛症（任意のグレード）および末梢神経障害を除き、グレード1以下に解決されている必要があります。
    • 静脈内補充なしで2.5mg/dL以上の血清アルブミン
    • 適切な肝機能: ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。 肝転移のある患者には、ULN の 5 倍までの AST および ALT が許可されます。
    • 十分な腎機能: クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上。
    • 左室駆出率 > 50%
    • -室内空気で> 88％の歩行酸素飽和度が必要です
    • LMB-100 単独または nab-パクリタキセルと組み合わせた場合の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究療法の最後の投与の3か月前まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
    • -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

  • すべての試験群の除外基準

    • 既知または臨床的に疑われる中枢神経系 (CNS) 2.1.2.1 原発性腫瘍または軟髄膜転移を含む転移。 -以前に治療されていない限り、CNS転移の病歴または臨床的証拠、無症候性であり、過去14日間にステロイドまたは酵素誘導抗けいれん薬を必要としませんでした。
    • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、原発性癌に関連するもの以外の重大な肺疾患、制御されていない糖尿病、および/または重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスなど）が含まれます。 III または IV の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定な狭心症、または臨床的に重要な心嚢液貯留)
    • -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態（膵臓腺癌以外）の合理的な疑いを与える既知の診断、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見、腫瘍測定を妨害する、または予想される平均余命につながる-調査官によって判断された6か月未満
    • 活動的または制御されていない感染症。
    • -治療前14日以内の弱毒生ワクチン接種
    • インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
    • 発育中の胎児に対する LMB-100 の影響は不明であり、催奇形性または流産作用を引き起こす可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親の LMB-100 による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
    • -LMB-100のコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症
    • 470ミリ秒を超えるフリデリシア（QTcF）間隔によるベースライン補正QT間隔、ベースライン安静時徐脈<45ビート/分、またはベースライン安静時頻脈> 100ビート/分。

  • nab-パクリタキセルを受ける予定の患者に固有の除外基準 (アーム B1 単剤導入を除くすべてのアーム)

    • -ナブパクリタキセルに対する重度の過敏症反応の禁忌および/または病歴のある参加者
    • -ベースラインの末梢神経障害がグレード2より大きい参加者
    • 免疫抑制化学療法を受けている間の進行のリスクによるヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A1、用量レベル 1 (第 1 相、短時間注入) 100µg/kg LMB-100

アーム A1、用量レベル 1、フェーズ I 短時間注入 100µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-パクリタキセル

用量レベル 1 (DL1) LMB-100 + ナブパクリタキセルの短期注入を受けた膵臓癌患者における最大耐用量 (MTD) の決定
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：Nab-パクリタキセル
1日目に静脈内（IV）に投与し、アームA1、A2、およびB1については各14～21日サイクルの8日目に最大2サイクル（アームA1、A2およびB1）または3サイクル（アームB2）
他の名前：
  • アブラキサン
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
実験的：アーム A1、用量レベル 1 (第 1 相、短時間注入) 65µg/kg LMB-100
アーム A1、DL-1、Ph I 短時間注入 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-パクリタキセル
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：Nab-パクリタキセル
1日目に静脈内（IV）に投与し、アームA1、A2、およびB1については各14～21日サイクルの8日目に最大2サイクル（アームA1、A2およびB1）または3サイクル（アームB2）
他の名前：
  • アブラキサン
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
実験的：Arm A2 (フェーズ 2、短時間注入) 65µg/kg LMB-100

アーム A2、フェーズ 2 短時間注入 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-パクリタキセル

LMB-100 + ナブパクリタキセルの短期注入を受けた膵臓癌患者における有効性の決定
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：Nab-パクリタキセル
1日目に静脈内（IV）に投与し、アームA1、A2、およびB1については各14～21日サイクルの8日目に最大2サイクル（アームA1、A2およびB1）または3サイクル（アームB2）
他の名前：
  • アブラキサン
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
実験的：アーム B1、用量レベル 2 フェーズ I (持続注入単剤導入)
アーム B1、DL2、48 時間持続注入単剤 導入 100µg/kg/日 LMB-100 単剤として LMB-100 の持続注入を受ける膵臓癌患者における最大耐用量 (MTD) の決定
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
デバイス：メソセリンの発現
Arm B1適格性のための研究血液検査
実験的：アーム B1、用量レベル 1 フェーズ I (持続注入単剤導入)
アーム B1、DL1、48 時間持続注入 単剤導入 65µg/kg/日 LMB-100
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
デバイス：メソセリンの発現
Arm B1適格性のための研究血液検査
実験的：アーム B1、用量レベル 3R フェーズ I (持続注入単剤導入)
アーム B1、DL3R、24 時間持続注入、単剤導入 100µg/kg LMB-100
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。
デバイス：メソセリンの発現
Arm B1適格性のための研究血液検査
実験的：Arm B2 フェーズⅠ（点滴併用療法）
持続注入LMB-100併用療法を受けている膵臓癌患者
薬：LMB-100
アーム A1 および A2 (短時間注入): 21 日サイクルの 1、3、および 5 日目に最大 2 サイクルの静脈内 (IV) 投与 アーム B1 (持続注入): 24、48、72、または 96 時間 IV 投与最初の 1 ～ 4 日間、または各 21 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で、最大 2 サイクル。 アーム B2 (持続注入): 最初の 1 ～ 4 日間は 24、48、72、または 96 時間連続して IV 投与、または各 14 日サイクルの 1 日目と 4 日目 (用量レベルに応じて) の 24 時間注入で最大3サイクル。
薬：Nab-パクリタキセル
1日目に静脈内（IV）に投与し、アームA1、A2、およびB1については各14～21日サイクルの8日目に最大2サイクル（アームA1、A2およびB1）または3サイクル（アームB2）
他の名前：
  • アブラキサン
薬：LMB-100
LMB-100 の 40 mcg/kg の負荷用量を、各長時間注入の開始直前に 30 分かけて投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
短期注入 LMB-100+ Nab-パクリタキセルの第 2 相被験者における客観的奏効 (OR) (部分奏効 + 完全奏効)
時間枠：治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで6週間ごとに、最大1年間継続
OR は、フェーズ 2 アームの参加者における部分奏効 + 完全奏効として定義されます。研究の一部は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価されます。 完全奏効とは、すべての標的病変が消失することです。 部分奏効とは、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで6週間ごとに、最大1年間継続
短時間注入 LMB-100 + Nab パクリタキセルの最大耐量 (MTD)
時間枠：LMB-100投与21日後（1サイクル終了）
MTD は、フェーズ 1、Arm A において事前に設定された数の有害事象を超えずに許容される最大用量として定義されます。
LMB-100投与21日後（1サイクル終了）
持続注入 LMB-100 の最大耐量 (MTD)
時間枠：LMB-100投与21日後（1サイクル終了）
MTD は、第 1 相、第 1 群 B、単剤導入で事前設定された数の有害事象を超えずに許容される最大用量として定義されます。
LMB-100投与21日後（1サイクル終了）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から疾患の進行または死亡までの時間、平均 1 年。
PFS は、治療開始から疾患の進行または死亡までの平均時間です。 進行は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) によって評価されました。 進行は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加である。 そして、1つまたは複数の新しい病変の出現。
治療開始から疾患の進行または死亡までの時間、平均 1 年。
全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から死亡までの期間は、最長で 1 ～ 2 年です。
OS は、治療開始から死亡までの平均時間です。
治療開始から死亡までの期間は、最長で 1 ～ 2 年です。
参加者の割合 治療終了時 (EOT) の疾患制御率 (DCR)
時間枠：3ヶ月まで
DCR は、治療終了時に安定した疾患、部分奏効または完全奏効を示す参加者の割合です。 反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価されました。 部分奏効とは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 完全奏効とは、すべての標的病変が消失することです。 安定した疾患は、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもありません。
3ヶ月まで
フェーズ 1 アーム A1 で客観的応答 (OR) (部分応答 + 完全応答) を示した参加者の数
時間枠：治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで最長1年間、6週間ごとに継続。
OR は、部分奏効 + 完全奏効が固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価されたものとして定義されます。 完全奏効とは、すべての標的病変が消失することです。 部分奏効とは、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで最長1年間、6週間ごとに継続。
フェーズ 1、アーム B で客観的反応 (OR) (部分反応 + 完全反応) を示した参加者の数
時間枠：治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで最長1年間、6週間ごとに継続。
OR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価された研究のフェーズ 1 アーム B 部分の参加者における部分反応 + 完全反応として定義されます。 完全奏効とは、すべての標的病変が消失することです。 部分奏効とは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
治療開始から約6週間後、進行または新たな治療開始まで最長1年間、6週間ごとに継続。
LMB-100に起因する有害事象のある参加者の数
時間枠：治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 A1DL1の場合は11か月8日。 A1DL-1の場合は20か月9日。 A2 は 10 か月 17 日。 B1DL1の場合は2か月16日。 B1DL2 では 14 か月 30 日。 B2 は 5 か月、1 日。 B1DL3R では 4 か月と 15 日。
膵臓がんの被験者で観察された有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.0によって評価されたグレード1〜4の有害事象。 グレード 1 は軽度です。 グレード 2 は中等度です。 グレード 3 は重度または医学的に重要です。 グレード 4 は生命を脅かす結果です。
治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 A1DL1の場合は11か月8日。 A1DL-1の場合は20か月9日。 A2 は 10 か月 17 日。 B1DL1の場合は2か月16日。 B1DL2 では 14 か月 30 日。 B2 は 5 か月、1 日。 B1DL3R では 4 か月と 15 日。
有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数。
時間枠：治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 A1DL1の場合は11か月8日。 A1DL-1の場合は20か月9日。 A2 は 10 か月 17 日。 B1DL1の場合は2か月16日。 B1DL2 では 14 か月 30 日。 B2 は 5 か月、1 日。 B1DL3R では 4 か月と 15 日。
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 A1DL1の場合は11か月8日。 A1DL-1の場合は20か月9日。 A2 は 10 か月 17 日。 B1DL1の場合は2か月16日。 B1DL2 では 14 か月 30 日。 B2 は 5 か月、1 日。 B1DL3R では 4 か月と 15 日。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1、1 日目に LMB-100 を注入してから最初の 28 日間、最大 1 年間の試験治療期間。
DLT はプロトコルごとに、LMB-100 に起因するイベントとして定義され、血液毒性などの DLT 期間中に発生します: グレード 4 の好中球減少症、グレード 3 および 4 の発熱性好中球減少症、グレード 4 の血小板減少症、および出血エピソードに関連するグレード 3 の血小板減少症。 グレード ≥3 の非血液毒性。ただし、適切な治療を受けていないグレード 3 の吐き気と嘔吐、発熱や脱水症状を伴わない 2 日以内に続くグレード 3 の下痢、および単独のグレード 3 の発熱。 グレード4以上の非血液毒性：注入関連反応、および主任研究者の裁量によりDLTとして認定されたその他の薬物関連毒性。
サイクル 1、1 日目に LMB-100 を注入してから最初の 28 日間、最大 1 年間の試験治療期間。
無限大に外挿された血漿濃度対時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
無限大に外挿された血清濃度対時間曲線下の面積 (AUCinf)/D (用量)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
AUC は、経時的な薬物投与量の血清濃度の尺度です。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
最後の測定値 (AUClast)/D に外挿された血清濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：アーム B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の 1 日目中の EOI の 2 時間後。
AUC は、経時的な薬物投与量の血清濃度の尺度です。 薬物吸収を特徴付けるために使用されます
アーム B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の 1 日目中の EOI の 2 時間後。
LMB-100 の最後の測定 (AUClast) に外挿された時間曲線
時間枠：アーム B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 中の EOI の 2 時間後。
時間ゼロ (投与前) から外挿された最後の測定ま​​での血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
アーム B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 中の EOI の 2 時間後。
LMB-100 のトータルクリアランス (CL)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 の 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
LMB-100 の血漿半減期 (T1/2)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1、1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
血漿崩壊半減期は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1、1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
LMB-100の流通量（Vd）
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1、1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1、1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。
アーム A1 およびアーム A2 における LMB-100 の最大観測 (ピーク) 血漿濃度 (Cmax)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 日の EOI の 1、2、および 4 時間後。サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了 (EOI)。
血清中で観察された最大分析物濃度が報告された。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 日の EOI の 1、2、および 4 時間後。サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了 (EOI)。
アーム B1 およびアーム B2 における LMB-100 の最大観測 (ピーク) 血漿濃度 (Cmax)
時間枠：群 B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の EOI の 2 時間後 1 日目。投与前、負荷投与の終了およびサイクル 2 1 日目の EOI。
血清中で観察された最大分析物濃度が報告された。
群 B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の EOI の 2 時間後 1 日目。投与前、負荷投与の終了およびサイクル 2 1 日目の EOI。
アーム A1 およびアーム A2 における LMB-100 の最大観測 (ピーク) 血漿濃度 (Cmax)/D (用量)
時間枠：アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了 (EOI)。
観察された投与量の最大分析物濃度が報告された。
アーム A1 および A2 の場合: 投与前、注入終了 (EOI)、サイクル 1 1 日目の EOI の 1、2、および 4 時間後。サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了 (EOI)。
アーム B1 およびアーム B2 における LMB-100 の最大観測 (ピーク) 血漿濃度 (Cmax)/D (用量)
時間枠：群 B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の EOI の 2 時間後 1 日目。投与前、負荷投与の終了およびサイクル 2 1 日目の EOI。
血清中で観察された最大分析物濃度が報告された。
群 B1 および B2 の場合: 投与前、負荷投与の終了、持続注入開始の 2 時間後および 6 時間後、注入終了 (EOI)、およびサイクル 1 の EOI の 2 時間後 1 日目。投与前、負荷投与の終了およびサイクル 2 1 日目の EOI。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月3日

一次修了 (実際)

2019年1月2日

研究の完了 (実際)

2021年6月22日

試験登録日

最初に提出

2016年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月16日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 160128
  • 16-C-0128

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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