Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 alene eller i kombination med Nab-Paclitaxel hos personer med tidligere behandlet metastatisk og/eller lokalt avanceret pancreas ductal adenokarcinom og mesothelin-udtrykkende solide tumorer

16. februar 2022 opdateret af: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase Ib/II-studie af mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 alene eller i kombination med Nab-Paclitaxel hos deltagere med tidligere behandlet metastatisk og/eller lokalt avanceret pancreas ductal adenokarcinom og mesothelin-udtrykkende faste tumorer

Baggrund:

LMB-100 er et menneskeskabt protein designet til at dræbe kræftceller. LMB-100 retter sig mod en kræftmarkør kaldet mesothelin. Mesothelin findes på overfladen af ​​mange forskellige tumorer, herunder kræft i bugspytkirtlen, men er lavet af et meget lille antal normale væv. Andre kræftformer, der fremstiller mesothelin, omfatter lungehindekræft, cholangiocarcinom, thymuscarcinom, ovarie-, lunge-, mave-, endometrie-, livmoderhals- og ampullekræft. Efter binding til mesothelin på tumorer, kan LMB-100 angribe og dræbe kræftceller. Forskere ønsker at se, hvor godt det virker, når det gives med og uden nab-paclitaxel, et lægemiddel, der behandler kræft i bugspytkirtlen.

Mål:

Arm A- At finde en sikker dosis af LMB-100 med en fast standarddosis af nab-paclitaxel til mennesker med fremskreden kræft i bugspytkirtlen. For at se, hvor godt kombinationen af ​​de to lægemidler reducerer tumorstørrelsen.

Arm B- For at finde en sikker dosis af LMB-100, når det gives som en kontinuerlig infusion over flere dage.

Berettigelse:

Arm A- Voksne i alderen 18 år og ældre med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, der er forværret efter kræftbehandling.

Arm B- Voksne i alderen 18 år og ældre med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, lungehindekræft eller anden solid tumor, der danner mesothelin, der er blevet forværret efter kræftbehandling

Design:

Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil give blod-, urin- og vævsprøver. De vil have scanninger og røntgenbilleder.

Under hver 21-dages cyklus:

  • Til arm A

    • Deltagerne får LMB-100 med et intravenøst ​​(IV) kateter på dag 1, 3 og 5. Dette er et rør indsat i en vene, normalt i armen.
    • Deltagerne får nab-paclitaxel inden IV på dag 1 og 8.

  • Til arm B

    • Deltagerne vil få LMB-100 ved et IV-kateter som en kontinuerlig infusion begyndende på dag 1 og fortsætter i 2-4 dage
    • Nogle deltagere vil også få nab-paclitaxel ved IV på dag 1 og 8.

Alle deltagere vil få denne kombination i op til 2 cyklusser, eller indtil deres sygdom forværres, eller de har utålelige bivirkninger.

Deltagerne vil have blod- og urinprøver og scanninger under hele undersøgelsen.

Deltagerne vil have et sikkerhedsopfølgningsbesøg 3-6 uger efter behandlingen er afsluttet. Hvis deres sygdom forbliver stabil eller forbedres, vil de blive scannet hver 6. uge, indtil deres sygdom bliver værre. Selvom deres sygdom bliver værre, vil de eller deres læge blive ringet op for at tale om deres kræftstatus....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Kræft i bugspytkirtlen er den fjerde mest almindelige årsag til kræftdød i USA, og kræver mere end 40.000 liv hvert år.
  • Incidensen svarer næsten til dødeligheden, idet kun 6 % af deltagerne lever fem år efter deres diagnose. De fleste patienter er diagnosticeret på et fremskredent stadium, men selv patienter med tidlig sygdom har en langtidsoverlevelse på mindre end 20 %.
  • Mesothelin er specifikt en markør for adenokarcinom i den menneskelige sygdom og kommer ikke til udtryk i forudgående præ-maligne stadier af tumorudvikling
  • Ekspression af mesothelin i pancreas duktalt adenokarcinom (PDA) er blevet undersøgt i flere publicerede undersøgelser og varierer fra 86 til 100 %
  • Rekombinante immuntoksiner (RIT'er) er antistofbaserede lægemidler, der bærer en toksin nyttelast. RIT'er, der retter sig mod mesothelin, indeholder en genetisk manipuleret variant af Pseudomonas exotoxin A (PE), hvor det native cellebindingsdomæne af PE er erstattet af det mesothelinbindende antistoffragment. SS1P var den første mesothelin-målrettede RIT, der blev testet i patienter.
  • LMB-100 indeholder et nyligt konstrueret PE-fragment, der har forbedret aktivitet mod de fleste bugspytkirtelkræftcellelinjer in vitro, og er også meget mindre giftigt end SS1P i prækliniske modeller. Den nye PE indeholder modifikationer specifikt designet til at reducere molekylets immunogenicitet.
  • Præ-administration af paclitaxel med SS1P blev vist at øge mængden af ​​immunotoksin internaliseret af tumorceller og at reducere niveauer af udskilt mesothelin i det intratumorale miljø, så mere immunotoksin kunne binde tumorceller. Effekten er endnu mere udtalt med NAB-paclitaxel i en pancreascancermodel.
  • Den indledende kliniske test af LMB-100 blev udført af Roche i et internationalt multicenter, første gang i forsøg med mennesker (NCT02317419). Midlet var veltolereret og så ud til at have nedsat immunogenicitet sammenlignet med SS1P baseret på foreløbige resultater.
  • Ved indledende og efterfølgende kliniske tests viste LMB-100 sig at have en halveringstid på ca. 60 minutter. Dette er kortere end det, der er målt for tidligere RIT'er, der er brugt i kliniske omgivelser.

Primære mål:

  • Arm A1 (fase I, kort infusion):

    --For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kort infusion LMB-100 i kombination nab-paclitaxel kemoterapi hos deltagere med fremskreden bugspytkirtelkræft

  • Arm B1 (Kontinuerlig infusion af enkelt agent indføring):

    -- At bestemme den maksimalt tolererede dosis af LMB-100 givet i et kontinuerligt infusionsformat over 24 - 96 timer til patienter med fremskredne solide tumorer, der udtrykker mesothelin

  • Arm B2 (Kontinuerlig infusionskombinationsterapi)

    -- Etabler en tolereret dosis af LMB-100 givet ved kontinuerlig infusion i kombination med nab-paclitaxel kemoterapi til deltagere med fremskreden bugspytkirtelkræft

  • Arm A2 (fase II, kort infusion):

    • For at bestemme den objektive responsrate (Partial Response (PR)+Complete Response (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier for kort infusion LMB-100 i kombination med nab-paclitaxel kemoterapi hos deltagere med fremskreden pancreascancer

Berettigelse:

  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Histologisk bekræftet tilbagevendende, metastatisk og/eller fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom (undtagen Arm B1 [B Single Agent Lead-in])
  • For Arm B1 (Single Agent Lead-in), KUN: Histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende terapi med mindst 25 % af tumorcellerne, der udtrykker mesothelin som bestemt af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan foretages ved hjælp af arkivtumorvæv eller frisk biopsi.
  • Behandlingen skal omfatte mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime
  • Ingen nab-paclitaxel- eller paclitaxel-behandling inden for de sidste fire måneder (undtagen Arm B1 [Single Agent Lead-in])
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Deltagere med humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektioner er kun kvalificerede til Arm B1 (single Agent Lead-in)

Design:

  • Dette studie er et åbent fase I/II studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​LMB-100 i kombination med standardbehandlingsmidlet nab-paclitaxel hos deltagere med metastaserende og/eller lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom.
  • Forsøgspersoner vil blive behandlet i op til 2 cyklusser
  • I arm A1 (fase I, kort infusion) af undersøgelsen vil op til 3 dosisniveauer blive evalueret. LMB-100 vil blive administreret på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus, og nab-paclitaxel vil blive administreret på dag 1 og 8
  • Arm A2 (fase II, kort infusion), op til 20 evaluerbare deltagere (inklusive dem, der er behandlet med den korte infusions maksimalt tolererede dosis (MTD) i fase I-studiet) vil blive indskrevet.
  • Arm B1 (Continuous infusion single Agent Lead-in), eskalerende doser af enkeltmiddel LMB-100 vil blive administreret. Studielægemidlet vil blive givet som en kontinuerlig infusion i 1, 2, 3 eller 4 dage af en 21-dages cyklus.
  • Arm B2 (Kontinuerlig infusion, kombinationsbehandling) vil blive påbegyndt efter afslutning af både Arm A1 og Arm B1 Single Agent Lead-in. Det vil teste et enkelt dosisniveau af LMB-100 baseret på data fra Lead-in givet i kombination med nab-paclitaxel. LMB-100 vil blive givet som en kontinuerlig infusion i 1, 2, 3 eller 4 dage af en 21-dages cyklus. Nabpaclitaxel vil blive givet på dag 1 og dag 8.
  • Arm A2 (Fase II, kort infusion) del af undersøgelsen vil blive udført i et Simon Minimax to-trins fase II design. Den første fase vil tilmelde 13 evaluerbare deltagere, inklusive de seks deltagere, der blev behandlet ved den korte infusions-MTD fra fase I. Hvis 1 eller flere har et svar, vil optjening fortsætte, indtil i alt 20 evaluerbare deltagere er blevet tilmeldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • For deltagere, der vil modtage nab-paclitaxel (alle arme undtagen Fase I Arm B Single Agent Lead-in)

    • Histologisk bekræftet tilbagevendende, fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom som bestemt af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
    • Ingen behandling med paclitaxel eller nab-paclitaxel inden for 4 måneder før påbegyndelse af studiebehandling
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
    • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x 10(9) celler/L, blodpladetal større end eller lig med 95.000/mikroliter, hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
    • Målbar sygdom i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v 1.1
    • For deltagere, der IKKE vil modtage nab-paclitaxel (kun Arm B1 Single Agent Lead-in)
    • Histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken der ikke eksisterer nogen helbredende terapi med mindst 25 % af tumorcellerne, der udtrykker mesothelin som bestemt af NCI Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan foretages ved hjælp af arkivtumorvæv eller frisk biopsi. Forsøgspersoner med epithelioid mesotheliom og bugspytkirteladenokarcinom er automatisk kvalificerede og er ikke forpligtet til at have denne test.
    • ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-2.
    • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x 10(9) celler/L, blodpladetal større end eller lig med 85.000/mikroliter, hæmoglobin større end eller lig med 8,5 g/dL
    • Målbar og/eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne v 1.1

  • For alle dele af protokollen

    • Deltagerne skal have modtaget mindst én forudgående kemoterapibehandling for deres sygdom.
    • Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​LMB-100 i kombination med nab-paclitaxel til personer <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
    • Deltagerne skal være fjernet i mere end 14 dage fra det seneste mindre kirurgiske indgreb (såsom galdestenting), 28 dage fra det seneste større kirurgiske indgreb, 14 dage fra den seneste strålebehandling, kemoterapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling med kendt halveringstid at være 72 timer eller mindre og 28 dage fjernet fra sidste eksperimentelle lægemiddelbehandling med upubliceret eller halveringstid på mere end 72 timer.
    • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi, eksperimentel lægemiddelbehandling eller kirurgisk procedure skal være forsvundet til grad mindre end eller lig med 1, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad) og perifer neuropati.
    • Serumalbumin større end eller lig med 2,5 mg/dL uden intravenøst ​​tilskud
    • Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN). AST og ALT op til 5x ULN er tilladt for patienter med levermetastaser.
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min.
    • Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 %
    • Skal have en ambulatorisk iltmætning på > 88 % på rumluft
    • Virkningerne af LMB-100 alene eller i kombination med nab-paclitaxel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart indtil 3 måneders sidste dosis af undersøgelsesterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
    • Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Eksklusionskriterier for alle undersøgelsesarme

    • Kendte eller klinisk mistænkte centralnervesystem (CNS) 2.1.2.1 primære tumorer eller metastaser inklusive leptomeningeale metastaser. Anamnese eller kliniske tegn på CNS-metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage.
    • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant lungesygdom, bortset fra den, der er relateret til den primære cancer, ukontrolleret diabetes mellitus og/eller signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association Class III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier, ustabil angina eller klinisk signifikant perikardiel effusion)
    • Enhver kendt diagnose, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand (bortset fra bugspytkirtel adenokarcinom), som ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel, interferere med tumormåling eller føre til en forventet levetid på mindre end 6 måneder som vurderet af efterforskeren
    • Aktive eller ukontrollerede infektioner.
    • Levende svækkede vaccinationer inden for 14 dage før behandling
    • Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
    • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af LMB-100 på det udviklende foster er ukendte og kan have potentiale til at forårsage teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LMB-100. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
    • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i LMB-100
    • Baseline korrigeret QT-interval med Fridericia (QTcF) interval på > 470 ms, deltagere med baseline hvilebradykardi < 45 slag i minuttet eller baseline hviletakykardi > 100 slag i minuttet.

  • Eksklusionskriterier, der er specifikke for patienter, der vil modtage nab-paclitaxel (alle arme undtagen Arm B1 Single Agent Lead-in)

    • Deltagere med kontraindikation og/eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for nab-paclitaxel
    • Deltagere med baseline perifer neuropati større end grad 2
    • Human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion på grund af risiko for progression, mens du modtager immunsuppressiv kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A1, dosisniveau 1 (fase 1, kort infusion) 100 µg/kg LMB-100

Arm A1, dosisniveau 1, fase I kort infusion 100µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel

Dosisniveau 1 (DL1) Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) hos patienter med bugspytkirtelkræft, der får kort infusion LMB-100+nabpaclitaxel
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: Nab-Paclitaxel
Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for arme A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dages cyklus i maksimalt 2 (arme A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) cyklusser
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
EKSPERIMENTEL: Arm A1, dosisniveau-1 (fase 1, kort infusion) 65 µg/kg LMB-100
Arm A1, DL-1, Ph I Kort infusion 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: Nab-Paclitaxel
Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for arme A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dages cyklus i maksimalt 2 (arme A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) cyklusser
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
EKSPERIMENTEL: Arm A2 (fase 2, kort infusion) 65 µg/kg LMB-100

Arm A2, fase 2 kort infusion 65µg/kg LMB-100 +125mg/m^2 nab-paclitaxel

Effektbestemmelse hos patienter med bugspytkirtelkræft, der får kort infusion LMB-100 + nabpaclitaxel
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: Nab-Paclitaxel
Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for arme A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dages cyklus i maksimalt 2 (arme A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) cyklusser
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
EKSPERIMENTEL: Arm B1, Dosisniveau 2 Fase I (Kontinuerlig infusion af enkeltmiddel-indføring)
Arm B1, DL2, 48-timers kontinuerlig infusion af enkeltmiddel indføring 100 µg/kg/dag LMB-100 Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) hos patienter med bugspytkirtelkræft, der modtager kontinuerlig infusion LMB-100 som enkeltmiddel
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
Enhed: Mesothelin udtryk
Undersøg blodprøver for berettigelse til Arm B1
EKSPERIMENTEL: Arm B1, dosisniveau 1 fase I (kontinuerlig infusion af enkeltmiddel-indføring)
Arm B1, DL1, 48-timers kontinuerlig infusion af enkeltmiddel indføring 65 µg/kg/dag LMB-100
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
Enhed: Mesothelin udtryk
Undersøg blodprøver for berettigelse til Arm B1
EKSPERIMENTEL: Arm B1, Dosisniveau 3R Fase I (Kontinuerlig infusion af enkeltmiddel indføring)
Arm B1, DL3R, 24-timers kontinuerlig infusion af enkeltmiddel indføring 100 µg/kg LMB-100
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.
Enhed: Mesothelin udtryk
Undersøg blodprøver for berettigelse til Arm B1
EKSPERIMENTEL: Arm B2 fase I (kontinuerlig kombinationsbehandling med infusion)
Forsøgspersoner med bugspytkirtelkræft, der modtager kontinuerlig infusion af LMB-100 kombinationsbehandling
Medicin: LMB-100
Arme A1 og A2 (kort infusion): Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B1 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 21-dages cyklus i maksimalt 2 cyklusser. Arm B2 (kontinuerlig infusion): Indgivet IV i 24, 48, 72 eller 96 timer kontinuerligt på de første 1 - 4 dage eller 24 timers infusioner på dag 1 og 4 (afhængigt af dosisniveau) af hver 14-dages cyklus i maksimalt 3 cyklusser.
Medicin: Nab-Paclitaxel
Indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 1 og for arme A1, A2 og B1 på dag 8 i hver 14-21 dages cyklus i maksimalt 2 (arme A1, A2 og B1) eller 3 (arm B2) cyklusser
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: LMB-100
En 40 mcg/kg ladningsdosis af LMB-100 administreres over 30 minutter umiddelbart før starten af ​​hver lang infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) (delvise responser + fuldstændige responser) i fase 2-individer med kort infusion LMB-100+ Nab-paclitaxel
Tidsramme: Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af en ny behandling, op til 1 år
OR er defineret som delvise responser + fuldstændig respons hos deltagere i fase 2-arm En del af undersøgelsen vurderet af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. Komplet respons er en forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre
Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af en ny behandling, op til 1 år
Maksimal tolereret dosis (MTD) af kort infusion LMB-100 + Nab Paclitaxel
Tidsramme: 21 dage efter indgivelse af LMB-100 (slutningen af ​​cyklus 1)
MTD er defineret som den højeste dosis, der tolereres uden at overskride et forudindstillet antal uønskede hændelser i fase 1, arm A.
21 dage efter indgivelse af LMB-100 (slutningen af ​​cyklus 1)
Maksimal tolereret dosis (MTD) af kontinuerlig infusion LMB-100
Tidsramme: 21 dage efter indgivelse af LMB-100 (slutningen af ​​cyklus 1)
MTD er defineret som den højeste dosis, der tolereres uden at overskride et forudindstillet antal uønskede hændelser i fase 1, 1-arm B, indledning af enkeltmiddel
21 dage efter indgivelse af LMB-100 (slutningen af ​​cyklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død, i gennemsnit 1 år.
PFS er den gennemsnitlige tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død. Progression blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Progression er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Og udseendet af en eller flere nye læsioner.
Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død, i gennemsnit 1 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død, op til 1-2 år.
OS er den gennemsnitlige tid fra behandlingsstart til død.
Tid fra behandlingsstart til død, op til 1-2 år.
Andel af deltagere Disease Control Rate (DCR) ved afslutning af behandling (EOT)
Tidsramme: op til 3 måneder
DCR er andelen af ​​deltagere med stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons ved behandlingens afslutning. Respons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1. Delvis respons er mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. Komplet respons er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Stabil sygdom er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
op til 3 måneder
Antal deltagere med et objektivt svar (OR) (delvise svar + fuldstændige svar) i fase 1-arm A1
Tidsramme: Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af ny behandling op til 1 år.
ELLER er defineret som delvis respons + fuldstændig respons blev vurderet af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1. Komplet respons er en forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre
Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af ny behandling op til 1 år.
Antal deltagere med en objektiv respons (OR) (delvis respons + komplet respons) i fase 1, arm B
Tidsramme: Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af ny behandling op til 1 år.
ELLER defineres som delvise responser + fuldstændig respons hos deltagere i fase 1-arm B-delen af ​​undersøgelsen vurderet af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. Komplet respons er en forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons er mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Ca. 6 uger efter behandlingsstart og fortsætter hver 6. uge indtil progression eller start af ny behandling op til 1 år.
Antal deltagere med uønskede hændelser tilskrevet LMB-100
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 11 måneder, 8 dage for A1DL1; 20 måneder, 9 dage for A1DL-1; 10 mdr., 17 dage for A2; 2 måneder, 16 dage for B1DL1; 14 måneder, 30 dage for B1DL2; 5 måneder, 1 dag for B2; og 4 måneder, 15 dage for B1DL3R.
Grad 1-4 bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 observeret hos forsøgspersoner med bugspytkirtelcancer. Grad 1 er mild. Klasse 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant. Grad 4 er livstruende konsekvenser.
Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 11 måneder, 8 dage for A1DL1; 20 måneder, 9 dage for A1DL-1; 10 mdr., 17 dage for A2; 2 måneder, 16 dage for B1DL1; 14 måneder, 30 dage for B1DL2; 5 måneder, 1 dag for B2; og 4 måneder, 15 dage for B1DL3R.
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 11 måneder, 8 dage for A1DL1; 20 måneder, 9 dage for A1DL-1; 10 mdr., 17 dage for A2; 2 måneder, 16 dage for B1DL1; 14 måneder, 30 dage for B1DL2; 5 måneder, 1 dag for B2; og 4 måneder, 15 dage for B1DL3R.
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 11 måneder, 8 dage for A1DL1; 20 måneder, 9 dage for A1DL-1; 10 mdr., 17 dage for A2; 2 måneder, 16 dage for B1DL1; 14 måneder, 30 dage for B1DL2; 5 måneder, 1 dag for B2; og 4 måneder, 15 dage for B1DL3R.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: De første 28 dage efter infusion af LMB-100 på cyklus 1, dag 1 gennem varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen op til 1 år.
En DLT defineres pr. protokol som hændelser, der tilskrives LMB-100 og forekommer i DLT-perioden, såsom hæmatologisk toksicitet: Grad 4 neutropeni, Grad 3 og 4 febril neutropeni, Grad 4 trombocytopeni og Grad 3 trombocytopeni forbundet med blødningsepisoder. Grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af: Grad 3 kvalme og opkastning uden passende behandling, Grad 3 diarré, der varer ≤2 dage uden feber eller dehydrering, og isoleret grad 3 feber. Grad ≥4 ikke-hæmatologisk toksicitet: infusionsrelaterede reaktioner og enhver anden lægemiddelrelateret toksicitet kvalificeret som en DLT efter hovedforskerens skøn.
De første 28 dage efter infusion af LMB-100 på cyklus 1, dag 1 gennem varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen op til 1 år.
Område under plasmakoncentrationen vs. tidskurve ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0). Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
Areal under serumkoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)/D (dosis)
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemiddeldosis over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
Areal under serumkoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til sidste måling (AUClast)/D
Tidsramme: For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemiddeldosis over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption
For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
Tidskurve ekstrapoleret til sidste måling (AUClast) for LMB-100
Tidsramme: For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1.
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tidspunkt nul (præ-dosis) til ekstrapoleret til sidste måling. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1.
Den samlede clearance (CL) af LMB-100
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1.
Plasmahalveringstid (T1/2) af LMB-100
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1, dag 1.
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1, dag 1.
Distributionsvolumen (Vd) af LMB-100
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1, dag 1.
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, infusionsslut (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1, dag 1.
Maksimal observeret (peak) plasmakoncentration (Cmax) af LMB-100 i arm A1 og arm A2
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag. Før dosis og afslutning af infusion (EOI) under cyklus 2 dag 1.
Den maksimale observerede analytkoncentration i serum blev rapporteret.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag. Før dosis og afslutning af infusion (EOI) under cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret (peak) plasmakoncentration (Cmax) af LMB-100 i arm B1 og arm B2
Tidsramme: For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 Dag 1. Præ-dosis, slutning af loading dosis og EOI under cyklus 2 dag 1.
Den maksimale observerede analytkoncentration i serum blev rapporteret.
For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 Dag 1. Præ-dosis, slutning af loading dosis og EOI under cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret (peak) plasmakoncentration (Cmax)/D (dosis) af LMB-100 i arm A1 og arm A2
Tidsramme: For arme A1 & A2: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1. Præ-dosis og afslutning af infusion (EOI) under cyklus 2 dag 1.
Den maksimale observerede analytkoncentration af dosis blev rapporteret.
For arme A1 & A2: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 1, 2 og 4 timer efter EOI under cyklus 1 dag 1. Præ-dosis og afslutning af infusion (EOI) under cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret (peak) plasmakoncentration (Cmax)/D (dosis) af LMB-100 i arm B1 og arm B2
Tidsramme: For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 Dag 1. Præ-dosis, slutning af loading dosis og EOI under cyklus 2 dag 1.
Den maksimale observerede analytkoncentration i serum blev rapporteret.
For arme B1 & B2: Præ-dosis, slutning af startdosis, 2 og 6 timer efter start af kontinuerlig infusion, slutning af infusion (EOI) og 2 timer efter EOI under cyklus 1 Dag 1. Præ-dosis, slutning af loading dosis og EOI under cyklus 2 dag 1.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. august 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

2. januar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2016

Først opslået (SKØN)

23. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 160128
  • 16-C-0128

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med LMB-100

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner