재발성 또는 불응성 무통성 비호지킨 림프종 치료를 위한 블리나투모맙 연구
재발성 또는 불응성 무통성 비호지킨 림프종 치료를 위한 블리나투모맙의 II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 이 연구의 전반적인 목적은 블리나투모맙이 재발성 또는 불응성 무통성 B 세포 NHL이 있는 성인 피험자를 치료하는 데 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다.
Blinatumomab이 주입되어 T 세포가 암을 인식하고 그에 대항하여 작용합니다. 이 접근법은 급성 림프 구성 백혈병에 대해 FDA 승인을 받았지만 림프종에 대해서는 아직 승인되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 조직학적으로 결정된 B 세포 NHL이 재발하거나 초기 치료 후 일차 불응성이어야 합니다.
- 모든 등급의 여포성 림프종
- 변연부 림프종(결절외, 결절 또는 비장). 위 MALT 환자는 H. Pylori 치료 및 방사선 치료 후에 진행되었어야 합니다. 비장 MZL 환자는 이전에 비장 절제술을 받아야 합니다.
- 1년 이내에 1차 불응성 또는 재발된 경우 최소 1개의 이전 화학면역요법. 1년 이상 초기 요법에 반응한 피험자는 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 화학면역요법을 사용한 1개 라인을 포함하여 이전에 최소 2개 라인의 요법을 받았어야 합니다.
- 최소 1.5cm의 PET-CT에 이전에 조사된 적이 없는 측정 가능한 질병,
- 연령 ≥18세.
- ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조)
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥750/mcL
- 혈소판 ≥75,000/mcL
- 총 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한 또는 5 X ULN
- 림프종 침윤으로 인한 경우
- 크레아티닌 2.0 X ULN 또는
- 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 2.0 X ULN 이상인 참가자의 경우 m2.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 연구 참여 전 3주 이내에 화학 요법, 4주 이내에 리툭시맙 또는 오비누투주맙 또는 6주 이내에 방사선 면역 요법을 받은 참가자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 이전 치료의 독성에서 회복된 해당 기간 내에서 활발하게 진행 중인 피험자도 자격이 있습니다.
- 연구 시작 전 12주 이내의 자가 줄기 세포 이식
- 이전 동종 이식
- > 20mg/일 pf 프레드니손 또는 등가물로 정의되는, 연구 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량. 국소 및/또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
- 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
- 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 블리나투모맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- HIV 감염이 알려진 피험자
- 임신 또는 수유부.
- B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병과 같은 관련 중추신경계 병리의 병력 또는 현재
- 적어도 1년 동안 질병이 없고 의사를 치료함으로써 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지지 않는 한 다른 악성 종양의 이전 병력(비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 유방암 또는 국소 전립선암 제외).
- 진행 중이거나 통제되지 않은 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 블리나투모맙
Blinatumomab은 42일 주기로 중심 정맥 카테터를 통해 연속 IV 주입으로 투여됩니다.
Blinatumomab은 9mcg/d에서 7일 주입으로 시작할 것입니다.
7일 후 용량 제한 독성(표 6.1)이 없으면 추가 7일 동안 용량을 28mcg/d로 증량합니다.
14일 후 용량 제한 독성(표 6.1)이 없으면 블리나투모맙을 28일 동안 112mcg/d의 목표 용량으로 주입합니다.
피험자는 6주간의 무치료 기간 후에 PET CT로 등급을 재조정합니다.
질병 진행이 없는 모든 대상자는 112mcg/d의 목표 용량에서 시작하여 추가 4주 주기를 받게 됩니다.
|
Blinatumomab은 B 세포 급성 림프 구성 백혈병에 대해 승인 된 CD19 및 CD3을 표적으로하는 이중 특이성 t 세포 관여 항체입니다
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답 속도 (ORR)
기간: 치료 완료시 (6 개월)
|
악성 림프종 (2014)에 대한 수정 된 반응 기준에 따라 완전한 또는 부분 반응을 달성하는 참가자 수. 완전한 반응은 관련 노드의 정상 크기로의 회귀로 정의됩니다 (요법 1.5 cm 이상의 노드에서 가장 큰 횡 방향 직경에서 1.5 cm 이하). 처리 후 치료 후 가장 큰 횡 방향 직경에서 1cm 미만으로 감소했거나 가장 큰 직경 (SPD)의 제품의 합이 75% 이상 감소해야합니다. 완전한 반응의 경우, 비장은 CT 스캔에서 치료하기 전에 확대되면 크기가 회귀되어야하며 눈에 띄지 않아야합니다. 부분 반응은 최대 6 개의 가장 큰 우세 질량의 SPD의 50% 이상 감소로 정의됩니다. 새로운 질병 부위 나 다른 노드, 간 또는 비장의 크기가 증가하지 않아야합니다. 비장/간 결절은 SPD에서 50% 이상 회귀해야합니다. |
치료 완료시 (6 개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행이없는 생존
기간: 5 년
|
진행이없는 생존은 악성 림프종 (2014), 사망 또는 추적 상실에 대한 수정 된 반응 기준에 따라 치료 시작부터 질병 진행의 문서화 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성 질환은 모든 축에서 1.5cm보다 큰 새로운 PET 양성 병변의 출현으로 정의되며, 하나 이상의 노드의 가장 큰 직경 (SPD)의 제품의 합의 50% 이상, 짧은 축에서 1 cm 미만의 1cm 미만의 가장 긴 직경이 50% 이상 증가합니다.
이전 병변의 SPD에서 Nadir에서 50% 증가해야합니다.
|
5 년
|
|
응답 속도로의 시간
기간: 4 개월
|
응답 시간은 악성 림프종 (2014)에 대한 수정 된 반응 기준에 따라 치료 시작부터 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 시간으로 정의됩니다. CR은 관련 노드의 정상 크기로의 회귀로 정의됩니다 (요법 1.5 cm 이하의 노드에서 가장 큰 횡 방향 직경에서 1.5 cm 이하). 관련 노드 1.1-1.5 cm 치료 후 치료 후이 측정에서 1cm 미만으로 감소했거나, 가장 큰 직경 (SPD)의 생성물의 합의 75% 이상 감소해야합니다. CR의 경우, 비장은 CT 스캔에서 치료하기 전에 확대되면 크기가 회귀되어야하며 눈에 띄지 않아야합니다. PR은 최대 6 개의 가장 큰 우세 질량의 SPD의 50% 이상 감소로 정의됩니다. 새로운 질병 부위 나 다른 노드, 간 또는 비장의 크기가 증가하지 않아야합니다. 비장/간 결절은 SPD에서 50% 이상 회귀해야합니다. |
4 개월
|
|
응답 기간
기간: 5 년
|
반응 기간은 반응 시간 (악성 림프종 2014에 대한 수정 된 반응 기준에 따른 완전 또는 부분 반응)으로서 질병 진행, 사망 또는 추적 관찰 손실로 정의됩니다.
|
5 년
|
|
비율 환자는 독성으로 인해 약물에서 중단됩니다.
기간: 2 년
|
하나 이상의 독성으로 인해 연구 치료를 일찍 중단 한 환자의 수.
|
2 년
|
|
전반적인 생존
기간: 5 년
|
전체 생존은 치료 시작부터 사망 시간 또는 후속 조치 손실까지 정의됩니다.
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Barnes, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .